- •Глава 12. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
- •Предполагаемые потери живой силы в районе применения отравляющего вещества VX из выливных авиационных приборов, % (по в.В. Мясникову, 1989)
- •Токсичность некоторых отравляющих веществ (по в.В. Мясникову, 1989)
- •12.1. Вещества, вызывающие преимущественно функциональные нарушения со стороны нервной системы
- •12.1.1. Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с особенностями их токсического действия на организм
- •Возможные общие механизмы генерации судорожного синдрома
- •Классификация нервно-паралитических овтв в соответствии с механизмами токсического действия на организм
- •12.1.1.1. Отравляющие и высокотоксичные вещества судорожного действия
- •12.1.1.1.1. Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы
- •12.1.1.1.1.1. Ингибиторы холинэстеразы Фосфорорганические соединения
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсичность (лд50) некоторых фос для белых мышей
- •Основные свойства зарина
- •Основные свойства зомана
- •Основные свойства фосфорилтиохолина (VX)
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Патогенез интоксикации
- •Признаки острого поражения фос и механизмы их развития
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Основные направления разработки средств медицинской защиты от фосфорорганических отравляющих веществ (по с.Н. Голикову и соавт., 1972)
- •Холинолитические средства, рекомендуемы для оказания неотложной медицинской помощи пораженным фос (по с.И. Локтионову, 1970)
- •Основные направления патогенетической и симптоматической терапии отравлений фос
- •Карбаматы
- •Токсичность. Физико-химические свойства
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2. Конвульсанты, действующие на гамк-реактивные синапсы
- •12.1.1.1.2.1. Ингибиторы синтеза гамк
- •Гидразин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2.2. Пресинаптические блокаторы высвобождения гамк Тетанотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.1.1.1.2.3. Антагонисты гамк
- •Бициклические фосфорорганические соединения (бцф) и их аналоги
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Основные направления разработки средств медицинской защиты от поражающего действия гамк-литиков (а.И. Головко и соавт., 1996)
- •12.1.1.2. Отравляющие и высокотоксичные вещества паралитического действия
- •12.1.1.2.1. Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина
- •Ботулотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •Сакситоксин. Тетродотоксин
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Распределение ионов внутри и вне возбудимых клеток, мМ/л
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2. Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия
- •Химическая классификация психодислептиков
- •12.1.2.1. Галлюциногены
- •12.1.2.1.1. Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2.2. Делириогены
- •Степени тяжести и стадии течения интоксикаций атропиноподобными препаратами (по Крылову с.С. И соавт., 1999)
- •12.1.2.2.1. Вещество bz Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Развитие интоксикации bz средней степени тяжести
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.1.2.2.2. Фенциклидин (сернил)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Проявления интоксикации фенциклидином в зависимости от дозы
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •12.2. Вещества, вызывающие органические повреждения нервной системы
- •12.2.1. Таллий Физико-химические свойства. Токсичность
- •Источники. Производство. Использование
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Основные проявления интоксикации таллием
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Средства медицинской защиты
- •12.2.2. Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
Патогенез интоксикации
Пусковым механизмом практически всех симптомов, развивающихся при интоксикации ФОС, является перевозбуждение никотиновых и мускариновых холинергических синапсов, локализованных в центральной нервной системе и на периферии (табл. 47). При тяжелых поражениях в патологический процесс, по мере развития интоксикации, вовлекаются и нехолинэргические механизмы. К числу таковых относятся: нарушение функционального состояния глутаматэргической, катехоламинэргических, ГАМК-эргической нейромедиаторных систем мозга, увеличение содержания в крови биологически активных веществ (гормонов, продуктов перекисного окисления липидов, лейкотриенов, простогландинов, фактора агрегации тромбоциотв и т.д.), прогрессирующая гипоксия, изменение кислотно-основного состояния и электролитного баланса и т.д.
Таблица 47.
Признаки острого поражения фос и механизмы их развития
|
Анатомическое образование |
Развивающиеся эффекты |
|
МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ | |
|
1. Воздействие на мускаринчувствительные синапсы | |
|
Зрачок |
Миоз, иногда максимальный (размер с “булавочную головку”), анизокория |
|
Цилиарное тело |
Боль в области глаз, нарушение дальнего зрения (спазм аккомодации) |
|
Слизистая носа |
Гиперемия, риноррея |
|
Дыхательные пути (слизистая, гладкомышечные волокна) |
Затруднение дыхания, кашель, бронхоспазм, усиление секреции бронхиальных желез, |
|
Кожа |
Локальное усиление потоотделения, пилоэрекция |
|
Желудочно-кишечный тракт (слизистая, гладкомышечные волокна) |
Тошнота, рвота |
|
РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ | |
|
1. Воздействие на периферические мускаринчувствительные синапсы | |
|
Дыхательные пути |
Нарушение дыхания с затрудненным выдохом (как следствие бронхоспазма и повышенной секреции бронхиальных желез), диспное, боли в груди, кашель, отек легких |
|
Желудочно-кишечный тракт |
Анорексия, тошнота, рвота, схваткообразные боли в животе, боли в эпигастрии, понос, тенезмы, непроизвольная дефекация. |
|
Потовые железы |
Усиленное потоотделение |
|
Слюнные железы |
Слюнотечение |
|
Сердце |
Брадикардия |
|
Зрачок |
Миоз, анизокория |
|
Цилиарное тело |
Нарушение зрения, боли в области глаз |
|
Мочевой пузырь |
Непроизвольное мочеиспускание |
|
2. Воздействие на периферические никотинчувствительные синапсы | |
|
Произвольная мускулатура |
Слабость, фасцикулляции, непроизвольные сокращения отдельных групп мышц, паралич мускулатуры (включая дыхательную) |
|
Симпатические ганглии |
Бледность кожных покровов, транзиторный подъем артериального давления, сменяющийся гипотензией |
|
3. Воздействие на центральные холинэргические синапсы | |
|
Остро развивающиеся эффекты |
Общая слабость, гипотермия, потеря сознания, судороги, кома, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров (диспное, цианоз, гипотензия, остановка дыхания), |
|
Отсроченные эффекты |
Головокружение, напряженность, беспокойство, возбуждение, эмоциональная лабильность, бессонница, кошмарные сновидения, головная боль, тремор, депрессия, заторможенность, затруднение конценторации внимания, спутанность сознания, нарушение речи, атаксия. |
|
4. Нехолинэргические механизмы | |
|
Остро развивающиеся эффекты |
Прогрессирующая кома, тканевая гипоксия, ацидоз, отек мозга |
|
Отсроченные эффекты |
Нарушение функций печени и почек, пневмония, невропатии, энцефалопатия |
Особое значение в патогенезе интоксикации придают гипоксии, носящей смешанный характер. В результате бронхоспазма, бронхорреи, угнетения дыхательного центра и слабости дыхательной мускулатуры развивается расстройство легочной вентиляции, что приводит к недостаточному насыщению артериальной крови кислородом и формированию гипоксической гипоксии. Если бронхоспазм появляется рано (в результате местного действия ФОС), то уже через несколько минут после начала отравления происходит снижение степени насыщения артериальной крови кислородом. При возникновении судорог снижение прогрессирует. Вследствие гипотонии и брадикардии, замедления скорости кровотока и ухудшения микроциркуляции, появляются застойные явления, и также нарушается снабжение тканей кислородом - возникает и циркуляторная гипоксия. Наконец, по мере углубления нарушений биоэнергетических процессов, накопления в тканях недоокисленных продуктов, развития ацидоза, ткани утрачивают способность утилизировать кислород, доставляемый кровью - развивается тканевая гипоксия. Кислородная недостаточность занимает важное место в патогенезе отравления ФОС, во многом определяя и степень тяжести, и исход интоксикации.
В основе отдаленных последствий острых отравлений может лежать иммунотоксическое действие ФОС. Так, иммуносупрессия может стать причиной развивающихся пневмоний, а инициация аутоиммунного процесса и угнетение активности нейрэстеразы (фермента, необходимого для обеспечения обменных процессов в нервных волокнах) - нейро- и энцефалопатий.