
- •Глава 10. Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия
- •10.1. Овтв, нарушающие кислородтранспортные функции крови
- •10.1.1. Овтв, нарушающие функции гемоглобина
- •Потребление кислорода различными органами крысы (по Field et al., 1939)
- •10.1.1.1. Овтв, образующие карбоксигемоглобин
- •10.1.1.1.1. Карбонилы металлов
- •10.1.1.1.2. Оксид углерода (со)
- •Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Осложнения острой интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Определение карбоксигемоглобина в крови
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10.1.1.2. Овтв, образующие метгемоглобин
- •Способность некоторых ароматических аминов вызывать образование метгемоглобина у разных экспериментальных животных
- •Проявления метгемоглобинемии
- •Проявления метгемоглобинемии различной степени выраженности
- •Определение метгемоглобина
- •10.1.1.2.1. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда
- •Анилин Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Нитробензол Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Механизм токсического действия
- •10.1.1.2.2. Нитриты
- •Азотистокислый натрий Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Изопропилнитрит Физико-химические свойства
- •Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты от поражающего действия метгемоглобинообразователей
- •Медицинские средства защиты
- •10.1.1.2.3. Взрывные (пороховые) газы
- •Течение отравлений
- •Методы профилактики и оказания помощи
- •10.1.2. Овтв, разрушающие эритроциты (гемолитики)
- •Вещества, вызывающие гемолиз
- •10.1.2.1. Мышьяковистый водород (Арсин - AsH3)
- •Физико-химические свойства и токсичность арсина
- •Токсикокинетика
- •Течение отравления
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10.2. Овтв, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики
- •10.2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса
- •10.2.1.1. Фторорганические соединения
- •10.2.1.2. Фторуксусная кислота
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10. 2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов
- •10.2.2.1. Синильная кислота и ее соединения
- •Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Последствия интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Особенности действия галогенпроизводных синильной кислоты
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
- •10.2.3. Разобщители тканевого дыхания
- •10.2.3.1. Динитроортокрезол Физико-химические свойства. Токсичность
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Мероприятия медицинской защиты
- •Медицинские средства защиты
10.1.2.1. Мышьяковистый водород (Арсин - AsH3)
Арсин – соединение мышьяка, в котором элемент имеет валентность минус 3; бесцветный газ, практически без запаха.
Физико-химические свойства и токсичность соединения представлены в таблице 31.
Таблица 31.
Физико-химические свойства и токсичность арсина
Арсин |
(AS) |
Формула |
AsH3 |
Молекулярный вес |
77,93 |
Плотность пара (по воздуху) |
2,69 |
Плотность жидкости |
1,34 при 200С |
Температура кипения |
-62,50С |
Температура разрушения |
2800С |
Скорость гидролиза |
Высокая. При определенных условиях АsH3 образует с водой твердое соединение, разрушающееся при 300С |
Стабильность при хранении |
Не стабильное вещество. Металлы катализируют разрушение |
Запах |
Слабый, чесночный |
Среднесмертельная токсодоза |
5 г мин/м3. Полагают, что летальной для человека дозой является 2 мг/кг |
Средняя непереносима доза |
2,5 г мин/м3 |
Проявления интоксикации |
Гемолиз эритроцитов с последующим поражением почек и других органов-мишеней |
Скорость развития интоксикации |
От 2 часов до 11 суток |
Перед второй мировой войной мышьяковистый водород рассматривали как возможное отравляющее вещество. Однако физико-химические свойства и умеренная токсичность не позволили использовать его с этой целью. В настоящее время арсин достаточно широко используется в химическом синтезе при производстве анилиновых красителей, бензидина и т.д. Выделяется как побочный продукт при взаимодействии с кислотами металлов (свинец, цинк, железо), содержащих в качестве примеси мышьяк (травление металлов, получение водорода, зарядка аккумуляторных батарей и т.д.). Неправильные условия транспортировки и использования мышьяк-содержащих инсектицидов могут создавать условия для отравления арсином. В ходе различных аварий на производствах отравление AsH3 получили несколько сот человек.
Токсикокинетика
Единственный способ поступления в организм - ингаляционный. Поступив в кровь, вещество проникает в эритроциты и клетки других органов и тканей (печени, почек, нервной системы и т.д.). Частично AsH3 выделяется через легкие в неизмененном состоянии, частично вступает в метаболические превращения, при этом образуются продукты его окисления (элементарный мышьяк, мышьяковистый и мышьяковый ангидриды и т.д.). Окисление арсина может проходить и в эритроцитах при участии кислорода. Образовавшиеся продукты окисления повторно восстанавливаются при участии глутатиона, а затем подвергается метилированию и в форме метил-производных выделяются из организма с мочой.
Течение отравления
В период воздействия арсин не оказывает раздражающего действия на слизистые оболочки и контакт с токсикантом может пройти незамеченным.
Мышьяковистый водород является типичным представителем гемолитических ядов. Гемолитическое действие вещества и обусловливает клиническую картину острых отравлений.
В зависимости от концентрации токсиканта во вдыхаемом воздухе и продолжительности действия выделяют легкую, средней степени и тяжелую форму интоксикации. Появлению симптомов предшествует скрытый период, продолжительность которого при легких формах поражения составляет до 24 часов, а при тяжелых около 30 - 60 минут. Ранними признаками отравления являются жалобы на сильную головную боль, слабость, головокружение, беспокойство, тошноту, чувство жажды, озноб. Позже (при отравлении средней степени тяжести через 6 - 24 часа после воздействия) отмечается изменение окраски кожных покровов, приобретающих желтушный оттенок. Желтуха достигает наибольшей выраженности к 3 - 4 дню заболевания, а затем начинает исчезать. Нормальный цвет кожных покровов при благоприятном течении интоксикации восстанавливается на второй - четвертой неделе. При крайне тяжелых формах отравления наряду с желтухой развивается цианоз видимых слизистых, кожа при этом приобретает своеобразный бронзовый цвет. Одновременно с желтухой выявляется гемоглобинурия - выделение с мочой свободного, не связанного с эритроцитами, гемоглобина. Моча приобретает от ярко-красного до черно-красного цвет.
Уже в ближайшие часы после воздействия яда отмечается уменьшение количества эритроцитов в крови. При тяжелых интоксикациях через сутки количество эритроцитов уменьшается до 600000 - 800000 в 1 мм3 крови. При средней степени тяжести интоксикации количество эритроцитов составляет 2 - 2,5 млн в 1 мм3 крови. Явления анемии продолжают нарастать в течение 5 - 10 дней. В этот период в периферической крови появляются патологические клеточные элементы: эритробласты, микробласты, возрастает число ретикулоцитов, отмечается анизоцитоз клеток. Со стороны белой крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз и умеренная лимфопения.
В результате разрушения протеолитическими энзимами гемоглобина, выходящего в плазму крови при гемолизе, количество его в крови уменьшается. Причем если в первые часы интоксикации содержание гемоглобина находится в пределах нормы, то уже через сутки - при отравлении средней тяжести оно составляет 30 - 50% от нормы, а при тяжелой - менее 30%.
Результатом понижения уровня гемоглобина является нарушение кислородтранспортных функций крови. Кислородная емкость крови понижается (в зависимости от тяжести отравления) на 15 - 80%. Формируется гемический тип гипоксии со всеми сопутствующими ей проявлениями (см. выше).
В периоде выраженной анемии в патологический процесс вовлекаются почки. В тяжелых случаях на 4 - 6 день отравления развивается олигурия, а затем и анурия. Появляются признаки уремии: запах мочи изо рта, рвота, расстройства сознания, судороги. В ряде случаев в клинической картине отравления появляются признаки печеночной недостаточности: увеличение размеров печени, ее болезненность и т.д. При патологоанатомическом исследовании лиц, погибших в этом периоде, отмечается характерная картина изменения почек. Они увеличены в размерах, мягкие, приобретают цвет спелой сливы. На разрезе выявляются кровоизлияния и инфильтраты, рисунок почки сглажен, ткань ее буро-красного цвета. Полости боуменовых капсул растянуты и заполнены мелкозернистым содержимым. Просветы извитых и прямых канальцев выполнены бурой массой, дающей положительную реакцию на железо. Налицо признаки механического повреждения органа гемглобином и продуктами его разрушения, содержащимися в огромных количествах в плазме крови отравленных.
При средней степени тяжести признаки отравления исчезают через 2 - 4 недели, при благоприятном течении тяжелой интоксикации полное восстановление трудоспособности наблюдается через 2 - 3 месяца. Прогноз в значительной мере определяется функцией почек. Летальность составляет более 20%. Последствия перенесенной интоксикации могут проявиться длительным нарушением функций печени и почек. К числу отдаленных последствий относятся полиневриты, сопровождающиеся нарушением чувствительности.