3. Фармацевтические факторы и их влияние на бд лекарственных веществ в различных лекарственных формах.

К фармацевтическим факторам относятся те явления и факты, которые имеют место в процессе производства лекарственного препарата и для которых установлено определенное количественное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных веществ.

В основном учитывается влияние 5 факторов:

1. Простая химическая модификация лекарственного вещества.

2. Физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ.

3. Вспомогательные вещества.

4. Лекарственные форма и путь введения.

5. Технологический процесс

3.1. Простая химическая модификация лекарственного вещества - это использование лекарственного вещества в виде различных химических соединений (основания, кислоты, щелочи, соли и т.д.). Практически это означает, что при сохранении неизменной основной химической структуры лекарственного средства введение в его молекулу, например, дополнительного катиона может изменить его фармакотерапевтическое действие.

3.2.Физические свойства лекарственных и вспомогательных веществ:

На БД оказывают влияние:

а) степень измельчения;

б) физическая структура (аморфность или кристалличность);

в) растворимость;

г) форма и величина кристаллов;

д) явление полиморфизма и др.

Степень измельчения - особенно значим этот фактор для трудно растворимых веществ в таких лекарственных формах как порошки, суспензии, суспензионные мази, суппозитории, таблетки, желатиновые капсулы с порошкообразным содержимым. При использовании тонко измельченных порошков лекарственного вещества лечебный эффект достигается меньшими дозами.

Например, при уменьшении размера частиц ацетилсалициловой кислоты в 30 раз анальгетическая активность увеличивается вдвое.

Физическая структура и растворимость. Пример: Продолжительность действия кристаллической формы инсулина - 36 часов, аморфной - 12-16 часов.

Форма кристаллов. Пример: стрептоцид может быть в виде пластинок, крупных удлиненных призм, игольчатых кристаллов. Установлено, что наиболее выраженным терапевтическим эффектом обладает удлиненная форма, в виде призм.

Полиморфизм. Примеры: установлено значительное различие в скорости растворение таблеток фенобарбитала, полученных из различных полиморфных форм вещества. Аспирин существует в 2 модификациях I и П. I форма всасывается в 1,5 раза быстрее, чем П.

3.3. Вспомогательные вещества

На БД оказывает влияние не только природа вспомогательных веществ, но и их количество. Особенно это влияние проявляется в тех лекарственных формах, которые содержат большое количество вспомогательных веществ (суппозитории, мази, таблетки и др.). Например: использование сахарозы и лактозы (наполнители) в таблетках папаверина гидрохлорида и дибазола повышает скорость высвобождения лекарственных веществ из таблеток, а кальция карбоната - снижает, оказывает некоторый пролонгирующий эффект.

Вспомогательные вещества могут взаимодействовать с лекарственным веществом с образованием различных типов связей, что может привести к потере фармакологической активности, ускорению или замедлению всасывания лекарственного вещества.

3.4. Лекарственная форма. Выбор рациональной лекарственной формы позволяет:

— получить максимальный лечебный эффект при минимуме побочного действия;

• пролонгировать действие лекарственных веществ (изменить характер действия);

• снизить уровень аллергических реакций;

• устранить нежелательные физико-химические свойства лекарственного вещества.

Например, трансдермальные лекарственные формы нитроглицерина «Нитродерм» ТТС-5 и 10 и «Нитродиск» по БД равноценны пероральным и парентеральным лекарственным формам. Их накожные аппликации заменяют прием внутрь или инфузии, обеспечивают непрерывный, стабильный, контролируемый по дозе и времени уровень БД на протяжении длительного времени.

3.5. Фармацевтическая технология. Доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность лекарственного вещества, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания и, в конечном итоге, его терапевтическую эффективность.

На БД лекарственного вещества влияют такие операции как сушка, нагревание, измельчение, грануляция, прессование, растворение, фильтрование, стерилизация и т.д.

Для мазей и суппозиториев имеет значение способ введения лекарственных веществ в основу.

Зависимость скорости растворения и всасывания от давления прессования обнаружена при таблетировании многих лекарственных веществ, например, фенобарбитала. Увеличение давления прессования при получении таблеток теофиллина от 35 до 95 МПа приводит к замедлению их растворения в искусственном желудочном соке от 25 до 60 минут.

Таким образом, используя различные факторы, можно усилить высвобождение лекарственного вещества, его абсорбцию, а можно замедлить, создать препараты продленного действия.

5