chastnaya_virusologia (1)

Герпесвирусы.. Herpesoviridae(расползаться). Три подсемейства:альфа подсем вкл род:simplex virus тип1(нейр гангл тройн нерва) и тип2(нейр поясн гангл). Род: Varicellovirus(вир ветрян оспы)(гангл спино-мозг,тройнич,лицеев нерва) ; бетта вкл род:Cytomegalovirus,род:Roseolovirus- ГВЧ6 и ГВЧ7;гамма-вкл гвч8 и вирус энштейна-барр

Вирус Герпеса: Днк (2-нити: 2 фрагм – L-длин и S-кор). Белков капсид(икосаэдр) между капс и суперкапс тегамент(аморф вещ). Супер капсид из яд мембран и цитоплазм мемб (на ней – гликопротеидовые шипы [.g A-gE// gBCD – основные АГ). Термолабилен. Инактив при рН<4.]

Репродукция: рецетор эндоцитоз с помощ шипов – слиян с Кл – кор освоб от суперкапсида – нуклекапсид в ядро – депротеинизац ДНК, транскрипц фазная (2 ферм: тимидинкиназа, ДНК - полимераза) – трансляц – синтез около 50 вир белков (30 из них – структ/ каскадно). Стр белки идут в ядро, здесь соед-ся с геномом вир – сборка нуклеокапс – почков-е чз участк ядерн мемб,обетая при этоп суперкапсид – а)часть высвобожд из клет(продукт инфек) б)другие не заверш почков связыв с сосед клетк, начиная др цикл и образ симпласт(результ вирус-индуцир слияния контактир клеток) он не жизнеспос, при этом много клеток гибнет, внутри симпласта вирус не доступен для ат (симпласт это цитопатич эффект)

Патогенез: [В-кап, полов, Конт-быт (со слюн). Стоматит – лимф пути – кровь – генерализ (менингит, энцефалит). Пожизн персист в нейронах чув гангл-в (2-х нитч ДНК кольцом).

2 типа вир: 1. герпес губ, стоматит, конъюнктив, менингоэнцефалит 2. половой г, г новорожд-х, рак ш матки]. Первичн контамин(чаще бессимптом, мб первичн патология, мб латентная персистенц,кот может перейти в эндоген рецедив(в результ срыва контролир мех хозяина(уф-излучен,инфекции,высок или низк темпер,гормон или эмоцион нагрузки)

Им-т: IGA – в крови, но не защ-т. (лат инфекц+ обострен). Диагн: окр Роман-Гимзе (гиг многояд Кл – с внутрияд вкл). Выделение (кур эмбр на 12 день заражают, оспины через 2 дня). Мыши- сосунки (в мозг, умир через 2 дня). ИФ, РН (идентиф).

Леч-е (индуктор ИФ, вакц убитая герпетическая)

Положения для гепес: патогенетич многол-ть(проявление-от безобид губн лихорадки до генерализован форм, врожден уродств, возможн опухоли), сходво взаим с хозяин. Общая репликат стратегия, выс степ автономии от клет хозяина(см.ниже).Мех-м персист-и:неинтегратив вирогения(те не встраив в геном хозяина,сохрв клетк в виде кольцевид ДНК, автономно от хромосом), лимитиров-ая экспресс вирус генома(в клетк вирус не размнож в латент фазе,тк транскрипц его генов сдесь заблокирована:экспрессируются лишь огранич число вирусов гена,продукты кот сдерживают активность вирус ДНК =>), <= саморегуляц экспресс вир генома. Для генома хар-но:фазн-ть транскрипц, выс ген емкость(это позволяет синтезировать 70-100 белков, из котор не менее половины относ к неконструктивные(они участв в репродук вируса)а остольн структурн,те вкл в состав вириона), относ автономия от Кл –хоз(широкий набор вирусоспецеф ферментов, исключает возможность ее репликации клеточ ДНК-полимеразой:для этого вирусы польз своим ферментом). Ме-хмы патогенеза: лат персист-я, реактив-я, образов симпластов .Исходы зараж ветр оспы: клин знач инфекция, вирус персистенц(в ганглиях спинно-мозгов, тройнич, лицевог нерва). Исход герп 1 типа: ран детство(в первые 6мес ребенок защищенматеринск ат), зав вирус персист(в гангл тройн нерва), м иметь клин проявл(редко проявл,у детей: молочница, афтозный гингивостоматит(протекает доброкачественно). Цитопат эф-т: внутрияд вкл, обр-е многояд Кл, симпласт.

Ортомиксовирусы Род Influenzavirus семейства orthomixoviridae(слизь, те сродство с муцином). Различают 3 типа-А,В,С.«-»РНК (8 сегментов,однонитевая это А и В, 7 у С) Подобная сегментарность позволяет двум вирусам при взаимодействии легко обмениваться генетической информацией и тем самым спо­собствует высокой изменчивости вируса., спиральный нуклеокапсид(сост из рнк, нуклеопротеина(структур и регулят роль и типоспец аг) и протеина), суперкапсид-есть(=» сложные). Белки(ферменты) рнк-полимеразн комплекса: белок РВ1(транскриптаза), белок РВ2(эндонуклеаза), белок РА(репликаза). Далее идет М-белок(участв в сборке вирус частиц, типоспецеф АГ), далее билипидный слой(формир из мембраны клет хозяина, чувств к эфиру)из котор гликопротеинов шипы, сост из геммаглютинина(Н) и нейроминидазы(N(у типа С нет ее))

АГ-ая структура: внутренние - NP, белок-М, белки РНК полимераз комплекса. Наружные – Н(разновид 15, у чел:Н1-3) и N(9, у чел:N1,N2). Репликация ч/з иРНК.

(транскриптаза, эндонуклеаза, репликаза). Репл в ядре и синтез

Путем эндоцитоза чз Н в эндосому, там кислая среда меняет конформацию, обнажает пептиды(F-белки) вызывающие слияние вирусной и фаголизосомальной мембраны =>депротенизация

Дрейф, шифт. вирусемия. Ремантадин.

Признаки: -РНК(=>она не может без транскрипц выполнять функции иРНК, фрагментарна), оболочечн(к внутр относят М-белок,нуклеопрот,ферм полимер компл)., возбуд ОРЗ, нуклеокапсид спирал сим. Дел-е на виды: (А,В,С) АГ-особ-ти внутр белков(нуклеопротина). А, В, С различ по: эколог, масштаб АГ-изм-ти, спектр вирион ферм, степ Эпидем-ти(лидер по патаген – вирус типа А, тип В промежуточ, тип С—служит причин спорадическ заболев те единичн вспышки). Белки суперкапс: N, H. H: инициир взаимод вир с Кл(тк имеет сродство к сиалированным гликопептидам и гликолипидам благодаря этому вирионы закрепл на плазм мемб), актив-ся протеолизом(синтез в виде предшест кот способ реагир с рецепт клет, но не обеспеч слияния вирион оболо с клеточ мембр=> должен пройти огранич протеолиз, протеазы расщепл геммаглют на H1и H2и после допол конформации в кисл среде эндосом, Н2инициир пр слияния) , ф-р слияния(способ выходу нуклекапсида в цитоплазм :в кисл среде эндосом, обнажаются специал структ гемаглют(сайты слияния) кот возбужд объединен вирусн и клеточ мембран), протект-АГ(те к нему ат блокир вирус и подавл инфекцию), у всех видов Influenza., Нейраминидаза: протективн аг,фактор распространения(те расширяет зону инфекции путем отщепления сиаловой кислоты от гликолепидов и гликопептидов те по сути инактивирующий рецепторы для гемагглютинина), отлич эпитопн изменчив. АГ-шифт(это сдвиг, неожиданный, скочкообраз кот ведет к полной смене антиген профиля Н,N и появлен новых субтипов): только тип А, экологич детерминир-н(привязка вирусов к респират тракту), генетич детерменир(зависит от генетич рекомбин генов при одновр заражении клет нескол штаммами),смена субтипов пов белк вириона, возн пандемии(Н1N1(это испанка)H3N2(вирус Гонконг) . Дрейф(медленн частичное обнавление с помощ точечн мутаций Н,N-эпитопов при сохранен антиген родства с поверх АГ родительск штамма, определяет штаммовые особенности внутри субтипа, дает начало штаммом с повышен эпидем проходимостью) эпид. Трудно вакцину получ: АГ- изм-ть, дрейф.

Парамиксовирусы. Роды:1. Paramyxovirus (парагр1,3) 2.Rubulavirus(парагр 2,4+паротит) 3.Morbilivirus (корь) 4.Pneumovirus(РСВ-респираторносинцитиальный вирус)

300 нм, оболочечный.( -)РНК, нуклеокапсид: (NP-белки, полимераз компл: L и P-белки). М-белок.суперкапсид(заимств у мембр клет хозяина):билип слой с гликопротеин шипами: N H/ G – шипы (адгезия), F-шипы (слияние с плазмат мембр, белок синтезир в виде F₀-кот приабрет функц слияния после огранич протеолиза и образ F1 и F2, созревание F-белк участв протеазы клеток, а не вирусные ферменты как у ортомикс)

Парагрипп и паротит (HN, F)/корь (HF)РСВ(G F)

Парагр.–РНК, 4 серотипа (3 ↑контагеозен и вирул), не эпид. Мест им-т. Нет профил.Репл. в цитопл.

ПаротитЭпит носогл, затем вирусемия.

Полов стери-ть, асепт менинг, почки, суст. Длит им-т. Вакц примен.проч иммун

Корь.. В/к, вирусем. пятна. Аутоимм. Проч иммунитет.вакцин примен.

РСВ. –РНК, суперкапс.

Синцитий. В/кап. имм местн. Эпид. Эксп вакц (1.на осн F белка 2.живая)

Отлич от ортомикс: стру-ра генома(не сегментир, мех-м и условия раздевания нуклеокапсида(все в цитоплазме без образования эндосомы, F1активен в услов нейтр среды, а у ортомикс НА2 обрет активн после коформ в кислой среде эндосом,после рецепторнзависим эндоцитоза вирионов), АГ –изм-ть, виропласт внутри кл(F-белок определ возможн слияния с образов виропласт, это символизирует цитопатическ эффект вирус, содейств межклеточ распрстр)Субкомп вириона: Суперкапс, РНК-полимер комп, М-белок(укрепл структуру вириона). Рецепция обеспечив:HN\H\G – белки.Протеолетич активац F—белока необходима для:слияние, раздеван-е нуклеокапс. Вирион ферм-ты: Рнк-зав_РНК-полим(обеспечив начало транскр и реплик генома), нейраминидаза. Уневерсальные функц для суперкапсид белк: взаимодействие с клеточ рецепт, протективная иммуноген, слиян с плазматич мембр.

ВИЧ:Сем: Retroviridae(обратно) Род: Lentivirus(медл икаб пердиод) Чувствителен к физическим и химическим факторам, гибнет в при нагревании. Вирус может длительно сохраняться в высушенном состоянии, в высохшей крови. тип:ВИЧ1-основ возбуд, по всему миру; ВИЧ2-менее вирулентный, ток в запод Африке

Сферич формы, сред размер. ретроРНК (+) двунитевая, стабилиз белком Р6 и Р7; Р 24 в структуре нуклеокапсида ( в форе яйца нуклекапсид=(капсид+геном)). вирус сложный, тк оболочечный, имеет суперкапсид: изнутри выстлан м-белок(матричный), далее трансмембр белок - GP 41(в слое) участв в адсорбции и проникновении(еще корецепторы(хемокиновые) в проникновении участвуют) GР120-поверхностный эпимембранный белок, выполн рецептор функцию(мишеньпатогенетич значим СD4 те Тхелп, они обеспеч 90% репликативн выхода вируса, так же мб мононуклеарн фагоциты – это вторые по значим:макроф, дендр кл, естест кил, ), с ним связана высокая АГ-ая изменчивость. GР120-могут сбрасыват-ся в окр среду, связыв с СD4-рецепт сосед клет превращая их в мишень для анти-ВИЧ-антител.

р17 (матрикс)

p51(ревертаза)p34 (инеграза отвечает за встраивание в геном хозяина),p11 (протеаза отвеч за образов структурн белков)

вирионная+РНК(обратная транскриптаза, с помощью РНК-зависм, ДНК-полимеразы, те ревертаза)ДНКлинейная(двунитевая)(с помощью интегразы)транспортируется в ядропровирус(те интегрированная ДНК)либо может вирус так и оставаться(латентная фаза). А может перейти в продуктивную фазу => транскрипция(рнк-полимераза). Трансляция. Формиров вирусн белков, сборка, созревание, и высвобожд вирионов

Интегративная вирогения!

Гены вирионных белков: ENV (gp 41\120).GAG (груп АГ - p 7,6,17,24) POL (p51,p34,p11)

Клиника: поражается дыхательная система (пнев­мония, бронхиты); ЦНС (абсцес­сы, менингиты); ЖКТ (диареи), возникают злокачествен­ные новообразования (опу­холи внутренних органов).

ВИЧ-инфекция протекает в несколько стадий: 1) инкуба­ционный период, составляющий в среднем 2—4 недели; 2) стадия первичных проявлений, характеризующаяся вначале острой лихорад­кой, диареей; завершает­ся стадия бессимптомной фазой и персистенцией вируса, восстановлением самочувствия, однако в крови определяются ВИЧ-антитела, 3) стадия вторичных заболеваний, проявляющихся поражением дыхатель­ной, нервной системы. Завешается ВИЧ-инфекция последней, 4-й терминальной стадией- СПИДом.

[Индик заболев: токспоплазмы, криптоплазмы, пневмоцисты, кандиды, крпитококки, сальмонеллы, микобакт, герпесвир, оп Капоши, лимфома, энцефалопатии] Микробиологическая диагностика.

Вирусологические и серологические ис­следования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ. Для этого исполь­зуют ИФА, ИБ и ПЦР. Сыворотки больных ВИЧ-1 и ВИЧ-2 содержат антитела ко всем вирусным белкам. Однако для подтвержде­ния диагноза определяют антитела к белкам gp41, gpl20, gpl60, p24 у ВИЧ-1 и антитела к белкам gp36, gpl05, gpl40 у ВИЧ-2. ВИЧ-антитела появляются через 2—4 недели пос­ле инфицирования и определяются на всех стадиях ВИЧ.

Метод выявления вируса в крови, лим­фоцитах. Однако при любой положительной пробе для подтверждения результатов ставится ре­акция ИБ. Применяют также ПЦР, способ­ную выявлять ВИЧ-инфекцию в инкуба­ционном и раннем клиническом периоде, однако ее чувствительность несколько ниже, чем у ИФА.

Клинический и серологический диагнозы подтверждаются иммунологическими иссле­дованиями, если они указывают на наличие иммунодефицита у обследуемого пациента.

Диагностическая иммуноферментная тест-система для определения антител к ВИЧ – включает вирусный АГ, адсорбированный на носителе, АТ против Ig человека. Используется для серодиагностики СПИДа.

Лечение: применение ингибиторов обратной транскриптазы, действующих в активирован­ных клетках.

Лечение:1. инг ревертазы (азидотимидин), инг протеазы, анг интегразы, инг входа в Кл, инг слиян Вич с кл Профилактики нет спецефич

Состав вириона: нукеокапсид, суперк, ретроРНК(это медлен вирусы, с длит инкуб период, бессимпт и малосимпт персисенция), вирусспец ферм. Мишень протеазы: предшеств вирион белков.Агрес персист-я опред-ся: Аг-изм-ть(gp120и из-за не способн исправл ошибки рнк-завис ДНК-полмераз) активн Т-лимф, изм-ть функцин ВИЧ, выс Ур-нь реплик инфекц(тк во время интеграция она то же идет), блок центр Звена в коопер Иммункомпен-кл(вирус заставл иммунокомп кл работать на себя и тратить силы на ложн мешени, это дезорганизирует лимф тк). Поддерж-т персист: интегр вирогения,(интеграция непрерыв сочет с репликац), селекция иммунорезистент клонов, мутабельность генома, негат самоконтроль за реплик, резервуары с низ Ур Вич реплик.Поддерж персист: макроф(они не разруш-ся но снижаетсяспособ к представление аг,хуже фагоцитируют Т-лимф(кофакторы ускорения, приблеж терменальн фазу заболев). Вирусспецеф мишени в анти-вич терапии: обратн транскр(те рнкзависм ДНК полмераза, она запускает ВИЧ инфекцию), протеаза. Серологич маркеры испоз-ны в диагностике:ВИЧ: АТ, РНК, АГ СПИД-фазы ВИЧ-инфекции: высокий уровень ВИЧ-виусемии, резкое снижение СD4 Т-лимф,клинечески(патогенетич)значимый иммунодефицит,длительн инкаб период( до 10лет),клиническая(спидовая)специфика(опухоли,истощение,оппуртунистичес инфекции, неврол забол),серопозитивность(анти-вич-АТ)

ПИКОРНАвирусы

Таксономия.: семейство Picornaviridae, род Enterovims, вид Poliovirus.

Структура. По структуре полиовирусы — ти­пичные представители рода Enterovirus. РНК-содержащие вирусы.

Морфология: мелкие, просто организованные вирусы, сферической формы, состоят из одноцепочечной РНК и капсида.

Культивирование: Хорошо репродуцируются в первичных и перевариваемых культурах клеток из тканей человека и сопровождается цитопатическим эффектом. В культуре клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют бляшки.

Антигенные свойства: Различают 3 серотипа внутри вида: 1, 2, 3, не вызывающие перекрес­тного иммунитета. Все серотипы патогенны дл человека.

Патогенез и клиника. Естественная воспри­имчивость человека к вирусам полиомиелита высокая. Входными воротами служат слизис­тые оболочки верхних дыхательных путей. Первичная репро­дукция вирусов происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Из лимфа­тической системы вирусы проникают в кровь, а затем в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные нейроны). Инкубационный период продолжается в среднем 7—14 дней. Различают 3 клинические формы полиомиелита: паралитическую, менингеальную (без параличей), абортивную (легкая форма). Заболевание на­чинается с повышения температуры тела, об­щего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле.

Иммунитет. После перенесенной болезни остается пожизненный типоспецифический иммунитет. Иммунитет определяетс наличием вируснейтрализующих ан­тител, среди которых важная роль принадле­жит местным секреторным антителам слизис­той оболочки глотки и кишечника (местный иммунитет). Пассивный ес­тественный иммунитет сохраняется в течение 3—5 недель после рождения ребенка.

Микробиологическая диагностика. Материал для исследования - кал, отделяемое носог­лотки, при летальных исходах — кусочки го­ловного и спинного мозга, лимфатические узлы.

Вирусы полиомиелита выделяют путем за­ражения исследуемым материалом первичных и перевиваемых культур клеток. О реп­родукции вирусов судят по цитопатическому действию. Идентифицируют вы­деленный вирус с помощью типоспецифических сывороток в реакции нейтрализации в культуре клеток. Важное значение имеет внутривидовая дифференциация вирусов, ко­торая позволяет отличить патоген­ные штаммы от вакцинных штаммов, выделя­ющихся от людей, иммунизированных живой полиомиелитной вакциной. Различия между штаммами выявляют с помощью ИФА, реакции нейтрализации цитопатического действия вируса в культуре клеток со штаммоспецифической иммунной сывороткой, а также в ПЦР.

Серодиагностика основана на использова­нии парных сывороток больных с примене­нием эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума. Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA, IgM оп­ределяют методом радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Лечение. Патогенетическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для пре­дупреждения развития паралитических форм ограничено.

Профилак­тика. Основной мерой профилактики полиомиелита является иммунизация. Первая инактивированная вакцина(убитая вакц, факт иммун-а: сывороточные IgG-АТ) для профилактики – создавала общий гуморальный иммунитет, не формировала местной резистентности слизистых оболочек ЖКТ, не обеспечивала надежную защиту.

Пероральная живая культуральная вакцина из трех серотипов штаммов. Используют для массовой иммунизации детей, она создает стойкий общий и местный иммунитет(мукозальная вакцина, вакторы иммунит:секретор IgA-АТ и сывороточные IgG-АТ).

Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-гигиеническим мероприятиям.

Признаки: икосаэдр(кубичес тип симметрии), +РНК(те ведет себя как мРНК), репликац в цитоплаз, цитолиз Кл-миш. Ферм-ты: протеазы, РНК-завРНК-пол. Энтеровирусы: вход ворота инф-и, зоны первич размнож, патоген знач вирусем, выс %бессимп инф, АГ-консерв, устойч-ть.Полиовирусы: род Enterovirus, сем Picornov-ae, длит нос-во, нейротропн-ть.Полиовирусы: гематог раср-ие в ЦНС, аксон тр-т в ЦНС, фек-ор зараж, аэроген зараж, длит выдел с фек, выс резист-ть.Протект АГ: типосп АГ, выз обр-е вируснейтр АТ. Полиомиел вакц: поливалентная, индуц типосппец гумор им-т, живая, убитая.