Лабораторная диагностика врождённых нарушений метаболизма

О недостаточности фермента судят косвенно по повышению концентрации исходного вещества.

Прямое определение активности ферментов проводят в специализированных центрах.

Пренатальная диагностика возможна путём исследования клеток амниотической жидкости, полученных на ранних стадиях беременности и культивируемых in vitro.

Из заболеваний, связанных с врождёнными нарушениями метаболизма чаще встречаются

фенилкетонурия,

цистинурия,

болезнь Хартнапа,

иминоглицинурия,

гистидинемия.

фенилкетонурия

Гистидинемия

связана с недостаточностью гистидина,

наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

В крови повышена концентрация гистидина,

В моче увеличено содержание гистидина и его побочного метаболита – имидазолПВК.

ИмидазолПВК подобно фенилПВК реагирует с хлорным железом, образуя сине-зелёный пигмент.

У больных наблюдается умственная отсталость, дефекты речи.

Болезнь Хартнапа

Нарушается транспорт нейтральных АМК в почках и пищеварительном тракте.

Болезнь связана с уменьшением всасывания триптофана

иувеличением его экскреции с мочой.

В норме триптофан превращается в никотинамид. Проявления болезни Хартнапа:

сыпь,

атаксия,

спутанность сознания,

аминоацидурия.

Глицинурия

обусловлена дефицитом ферментов, обеспечивающих превращение глицина, что ведёт к усиленной продукции оксалата,

образованию кристаллов в почках и мочевыводящих путях, хронической почечной недостаточности.

Роль ферментов обмена пуриновых нуклеотидов в функционировании

Т- и В-лимфоцитов и в патогенезе АДА иммунодефицитов

олигомерный фермент,

активен в Т-лимфоцитах, незрелых тимоцитах. При лейкозах возрастает активность АДА в клетках Для лечения лейкозов применяют ингибиторы АДА

Наследственный дефект АДА

у детей до 2 лет наблюдается тяжёлый иммунодефицит, связанный с нарушением созревания и пролиферации Т- и В-лимфоцитов, лимфопенией.

Наследственный дефект нуклеозидфосфорилазы

уменьшает количество и изменяет функции Т-лимфоцитов, что приводит к нарушению

Т-опосредованного (клеточного) иммунитета

Аминоацидурии

-один из первых симптомов нарушения метаболизма АМК

Преренальные аминоацидурии обусловлены высокой концентрацией АМК в плазме.

АМК поступают в проксимальные канальцы в

количествах, превосходящих реабсорбционную способность канальцевого эпителия.

Ренальные аминоацидурии связаны с повреждением почечных канальцев.

Содержание АМК в плазме крови снижено в

результате потери их с мочой.