
- •МЕТАБОЛИЗМ НУКЛЕОТИДОВ
- •Основные пути синтеза нуклеотидов
- •UMP (УМФ) - УРИДИНМОНОФОСФАТ
- •Исследователи биосинтеза пуринов 1950-е
- •ПРОИСХОЖДЕНИЕ АТОМОВ ПУРИНОВОГО КОЛЬЦА
- •Синтез фосфорибозилпирофосфата (ФРПФ, PRPP)
- •Синтез пуринового кольца
- •…завершение синтеза c
- •Биосинтез AMP и GMP из IMP
- •Регуляция биосинтеза пуриновых нуклеотидов
- •Реутилизация пуриновых оснований
- •БИОСИНТЕЗ ПИРИМИДИНОВ
- •Синтез карбамоилфосфата
- •Бактериальная карбамоил-
- •Синтез пиримидинового кольца
- •Присоединение пиримидинового кольца к ФРПФ
- •Регуляция пиримидинового биосинтеза у бактерий
- •Аспартаттранскарбамоилаза E. coli - пример аллостерического фермента
- •Регуляция пиримидинового биосинтеза млекопитающих
- •Конверсия нуклеотидов
- •Синтез дезоксирибонуклеотидов
- •Реакция, катализируемая рибонуклеотид-
- •Источники восстановительных эквивалентов для рибонуклеотидредуктазы
- •Структура R1-субъединицы рибонуклеотиддифосфатредуктазы
- •Структура R2-субъединицы рибонуклеотиддифосфатредуктазы
- •Механизм действия
- •Синтез dTMP
- •Синтез dTMP из dUMP
- •ТЕТРАГИДРОФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА (THF)
- •5’-нуклеотидаза
- •Конечные продукты распада пуринов
- •аллантоиназа
- •Катаболизм пиримидинов
- •Катаболизм пиримидинов
- •Нарушения метаболизма нуклеотидов
- •Лечение: аллопуринол –
- •Синдром Леша – Нихана (Lesh-Nyhan)

Аспартаттранскарбамоилаза E. coli - пример аллостерического фермента
Rate
R
No CTP |
CTP + ATP |
C C
+ CTP
R C R
0 |
10 |
20 |
30 |
|
[Aspartate] (mM) |
|

2ATP + Gln
+ HCO3-
2ADP + Glu + Pi
OH2O
HN CCH2
O
C
N
CH-CO2-
H
NAD+
O
HN CCH
OC
N
C-CO2- orotateH PRPP
PPi
carbamoylphosphate
|
carbamoyl- |
1 |
synthetase II |
phosphate |
aspartate transcarbamoylase 2
3 N-carbamoyl-
aspartate
dihydroorotidase
orotate O phosphoribosyl C transferase HN
4O- OC
N
-O-P-O-CH2 O O
OH OH
CH 5 C-CO2-
orotidylate decarboxylase
|
У млекопитающих |
||||||||||
|
5 этапов синтеза |
||||||||||
|
пиримидиновых |
||||||||||
Asp |
нуклеотидов |
||||||||||
осуществляется |
|||||||||||
|
двумя |
|
|
|
|
||||||
|
мультифермент- |
||||||||||
Pi |
ными |
|
|
|
|
||||||
комплексами |
|||||||||||
|
|||||||||||
|
|
|
UMP |
|
O |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
HN |
|
C CH |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
O- |
|
O C N CH |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
-O-P-O-CH |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
2 O |
|
|
|
|
||
|
O |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
OH |
|
OH |
CO2

Регуляция пиримидинового биосинтеза млекопитающих
ATP |
CTP |
ATP + Gln
+ HCO3-
ADP + Glu
OH2O
HN C CH2 O
C
N
CH-CO2-
H dihydroorotate
+
- carbamoyl- phosphate
carbamoyl- phosphate
synthetase II
N-carbamoyl- aspartate
Asp
Pi

Конверсия нуклеотидов
Нуклеотидмонофосфаткиназы: |
Нуклеотиддифосфаткиназы: |
NMP + ATP → NDP + ADP |
NDP + ATP → NTP + ADP |

Синтез дезоксирибонуклеотидов

Реакция, катализируемая рибонуклеотид-
редуктазой:NDP → dNDP

Источники восстановительных эквивалентов для рибонуклеотидредуктазы

Структура R1-субъединицы рибонуклеотиддифосфатредуктазы

Структура R2-субъединицы рибонуклеотиддифосфатредуктазы

Механизм действия
рибонуклеотидредуктазы