Синергизм

Министерство сельского хозяйства РФ

ФГОУ ВПО Государственный Аграрный Университет Северного Зауралья

Реферат

На тему: «Синергизм»

Студент 3 курса Бакеев А.М.

Проверил:к.в.н. Скосырских Л.Н.

Тюмень 2013

СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (от греч. synergia — сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или неск. веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарств. вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с.) или на разные (косвенный С. л. с.). Примером прямого С. л. с. может служить наркотич. действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного — расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологич. эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патол. состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.

При комбинации нек-рых лекарств. веществ можно получить усиление действия одного ил них (напр., усиление аминазином наркотич. влияния хлоралгидрата). Такое явление наз. потенцированием. Когда оба вещества влияют на одни и те же системы организма и в одном направлении (напр., потенцирование барбитуратового наркоза аминазином), потенцирование нал. истинным. В отличие от этого, при ложном потенцировании вспомогат. вещество не оказывает активного фармакологич. действия, а только ослабляет распад или замедляет выделение осн. вещества (напр., удлинение барбитуратового наркоза хлорацизином). Поэтому ложное потенцирование является одной из форм пролонгирования (длительного действия)

ВИДЫ СИНЕРГИЗМА

Явление синергизма определяют как однонаправлен­ное действие лекарственных средств при их совместном введении. В этом случае один препарат повышает или способствует действию другого.

Выделяют следующие виды синергизма:

суммация;

потенцирование;

аддитивный эффект;

сенситизирующее действие;

временной синергизм.

Суммация

Развитие данного эффекта отмечается в тех случаях, когда действие комбинации лекарственных средств равно сумме эффектов каждого из компонентов. Это может быть схематически представлено следующим образом:

Действие препаратов А + В =

действию препарата А + действию препарата В.

Таблица 22

Суммирование эффектов лекарственных средств

Лекарственные препараты	Эффекты
ацетилсалициловая кислота + парацетамол	противоболевой эффект, эффект снижения температуры
азота закись 4- эфир для наркоза	общая анестезия
эфедрин + теофиллин	расширение бронхов
сульфадиазин + сульфадимидин	антибактериальный эффекг

Таким образом, при суммации необходимый фармакоди­намический эффект может быть достигнут с использова-

нием меньших доз препаратов при их совместном приме­нении. Эффект суммирования действия препаратов исполь­зуется в практической медицине для снижения возмож­ного проявления нежелательных побочных эффектов, так как чем ниже доза, тем меньше вероятность развития не­желательных явлений. Примеры суммации терапевтичес­ких эффектов JIC представлены в таблице 22.

Потенцирование

Это явление наблюдается, если эффект комбинации препаратов выше, чем сумма действия каждого в отдель­ности, что схематически можно выразить следующим об­разом:

Действие препаратов А + В > действия препарата А + действия препарата В.

Явление потенцирования обеспечивает в большей сте­пени все преимущества эффекта суммации при совмест­ном введении препаратов.

Примеры потенцирования эффектов лекарственных препаратов представлены в таблице 23.

Таблица 23

Потенцирование эффектов лекарственных средств

Лекарственные препараты	Эффекты
Ацетилхолина хлорид+ физостигмин	ингибирование разрушения ацетилхолина — пролонгирование эффекта ацетилхолина
мазлпредон + норэпинефрин	повышение эффекта норэпинефрина
каптолрил + бета-адреноблокаторы	повышение терапевтического эффекта при гипертензии

Аддитивное действие

При этом виде взаимодействия фармакодинамический эффект совместного действия препаратов ниже, чем сум-

ма индивидуальных эффектов каждого лекарственного средства, но выше, чем действие каждого из них в отдель­ности. Это может быть схематически представлено следу­ющим образом:

Действие препаратов А+В < действия препарата А + действия препарата В,

в то же время

Действие препаратов А+В > действия препарата А

и

Действие препаратов А+В > действия препарата В.

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта.

Примеры аддитивного действия лекарственных препа­ратов приведены в таблице 24.

Таблица 24 Аддитивное действие лекарственных средств

Лекарственные препараты	Эффекты
теофиллин + Р2-адреномиметики	бронходилятирующий эффект
фуросемид 4- гидрохлоротиазид	диуретический эффект
нитроглицерин + Р- адре ноблокаторы	противоишемическое действие

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта. ~j _|

Сенситизирующее действие

Сенситизирующее действие возникает при одновремен­ном введении двух лекарственных средств, одно из них повышает чувствительность организма к действию другого и усиливает его эффект. Из приведенных в таблице 25 примеров видны положительные аспекты такого взаимо­действия лекарственных препаратов.

Таблица 25

Сенситизирующее действие лекарственных средств

Лекарственные препараты	Эффекты
инсулин -1- декстроза	повышение проникновения глюкозы в клетку
аскорбиновая кислота + препараты железа	увеличение концентрации железа в крови
клофибрат + дигитоксин	повышение инотропного эффекта дигитоксина

Временной синергизм

Данным термином определяют такой вид синергизма, при котором происходит пролонгирование (увеличение длительности) действия основного лекарственного сред­ства. Например, эпинефрин увеличивает время местно­анестезирующего действия лидокаина.

Нежелательный синергизм

Совместное применение препаратов, сопровождающееся эффектами усиления действия лекарственных средств, может быть и нежелательным. Примеры приведены в таблице 26.

Таблица 26

Нежелательное усиление действия препаратов, связанное с фармакодинамическими взаимодействиями

Комбинации препаратов	Возможные осложнения
1	2
Антидеполяризующие миорелаксанты + аминог ликоз ид ны е антибиотики	Усиление курареподобного эффекта — обе группы препаратов угнетают нервно- мышечную передачу

Продолжение табл. 26

1	2
Наркотические анальгетики (терапевтические дозы) + препараты других фармакологических групп, угнетающих ЦНС	Более выраженное угнетение дыхательного центра .
Алкоголь + парацетамол, изониазид	Усиление гепатотоксичности
Средства, угнетающие ЦНС, в комбинации друг с другом (алкоголь+ бензодиазепины - барбитураты, антагонисты H1-рецепторов	Снижение реакции (особенно двигательной)
Трициклические антидепрес-' санты + адреномиметики (норэпинефрин)	< Возрастание вероятности развития гипертонических. кризов, аритмий
Трициклические антидепрес­санты + М-холинолитики	Непроизвольное мочеиспускание
Бета-адреномиметики + галогенизированные	Экстрасистолии (повышение чувствительности к
углеводороды (галотан)	к ате х о л ам и н ам)
Препараты –кальция+ сердечные гликозиды	Нежелательное повышение эффекта СГ
Препараты калия (пациенты с Ав-блоком) + сердечные гликозиды	Усиление выраженности блокады проведения импульса

Окончание табл. 26

1	2
Недостаток ионов калия (длительное применение диуретиков или слабительных) + сердечные гликозиды	Нежелательное повышение эффекта СГ
Назначение р-адренолитиков больным сахарным диабетом, получающим препараты инсулина	Повышение риска развития гипогликемии с поздним появление симптомов- предвестников комы (тремор, тахикардия)
Блокаторы Са2+-каналов (верапамил, Ддлтиазем) + р-адренолитики	Нежелательное усиление отрицательного инотропного, «г дромотропного и хронотропного эффектов
Ингибиторы карбоксипептидазы + диуретики	Выраженное снижение АД
Ингибиторы карбоксипептидазы + калийсберегающие диуретики	Повышение вероятности развития гиперкалемии
«Петлевые» диуретики + аминогликозидные антибиотики	Повышение риска развития ототоксического эффекта
Антиагреганты (per os) + непрямые антикоагулянты или гепарин	Повышение риска развития кровотечения