Вирусы

и основные

однонитевой +РНК. Капсид имеет 32 капсомера, он образован тремя полипептидами

антигены

(VP1-VP3). Капсидные белки объединяются в понятие «антиген вируса гепатита A».

Четвертый структурный белок – VPg тесно связан с РНК.

Вирус относительно устойчив к высокой температуре, к кислотам, жирорастворителям

(отсутствуют липиды), дезинфицирующим средствам, хорошо переносит низкую

температуру. Длительно сохраняется во внешней среде. При комнатной температуре

он выживает несколько недель.

Эпидемиоло-

Источником инфекции является только человек.

гия, иммунитет

Механизм заражения - фекально-оральный (главными путями являются водный, а

и профи-

также бытовой и пищевой).

лактика

Клиника и

Вирусные гепатиты – группа заболеваний с обязательным поражением гепатоцитов.

иммунитет

Патогенез: Вирус с пищей и водой попадает в ЖКТ, где размножается в слизистой

оболочке и мезентериальных лимфоузлах, затем проникает в кровь. Основная мишень

действия – клетки печени, где в цитоплазме происходит репродукция вируса.

Гепатоциты могут поражаться натуральными киллерами NK, которые в

активированном состоянии взаимодействуют с гепатоцитами, вызывая их разрушение.

Активация NK происходит под действием интерферона. Поражение гепатоцитов

приводит к нарушению белкового, углеводного и пигментного обмена и

сопровождается желтухой. Далее вирус с желчью попадает в просвет кишечника и

выделяется с фекалиями за 12-14 дней до появления клинических симптомов и

желтухи!

Гепатит А считается преимущественно «детской инфекцией» (болеют дети до 14 лет).

В этом возрасте инфекция часто протекает бессимптомно или в лёгкой клинической

форме. Основная форма – острая (желтушная), но в очагах инфекции много

безжелтушных и бессимптомных форм. Возможность хронического течения не

показана.

Иммунитет пожизненный. Вакцина против гепатита А – инактивированная. Для

лечения – гаммаглобулин.

Лабораторная

Материал для исследования: кровь, фекалии. Фекалии для определения антигена

диагностика

вируса получают как можно раньше от начала острого периода.

1. Экспресс-диагностика.

- Обнаружение вируса - метод ИЭМ

- Метод гибридизации НК

2. Серодиагностика.

Антитела к вирусу класса М (антиHAV-IgM) определяют методом ИФА или РИА

(указывают на острую инфекцию). Выявляются у 100% больных. Сохраняются в

течение 6-12 месяцев.

Антитела к вирусу класса G сохраняются пожизненно, обеспечивая приобретенный

иммунитет. Их выявление указывает на перенесённую в прошлом инфекцию.

3. Вирусологический метод в лабдиагностике не используют. Вирус хорошо

размножается в организме обезьян. Недавно удалось получить культуру клеток для

вируса – линия клеток почек зелёных мартышек, однако ЦПД выражено слабо.

ГЕПАТИТ Е

►Возбудитель –вирус гепатита Е (HEV) – безоболочечный, с кубическим типом

симметрии, сферической формы с шипами. Геном представлен однонитевой

нефрагментироваиной позитивной РНК.

►На сегодняшний день – этот вирус входит в группу гепатит-Е-подобных

вирусов.

► Источником инфекции является только человек. Механизм заражения - фекально-

оральный (основной путь водный). Эндемичен для территорий с плохим уровнем

водоснабжения (Юго-Восточная Азия, Северная Африка).

►95% гепатита Е протекает в лёгкой форме, персистенции вируса и хронизации, как и

при гепатите А, не бывает! Тяжёлая форма болезни часто наблюдается у беременных.

►Лабораторная диагностика.

Обнаружение антител класса IgM к антигенам HEV (ИФА)

Ретроспективная диагностика - определение антител к вирусу гепатита Е в парных

сыворотках крови методом ИФА

Как и при гепатите А, в раннюю фазу болезни в крови примерно 75% больных можно

выявить РНК HEV при помощи ПЦР.

9

ВИРУСЫ ГЕПАТИТА В, С, D

Таксономия

Hepadnoviridae

Род Hepadnovirus.

Морфология

Вирус гепатита В имеет сферическую форму и диаметр 42 нм. Суперкапсид вириона

и основные

состоит из трех белков: главного (основного) S-белка (92%), большого (длинного) L-

антигены

белка (1%) и среднего М-белка (4%).

В составе вириона есть три основных антигена.

1. HBsAg - поверхностный (superficial) антиген.

2. HBcAg - сердцевинный антиген (соrе-антиген).

3. HBeAg – антиген присутствует в составе вириона и циркулирует в крови в

свободном виде или в виде комплекса с антителом анти-HBe. Он выделяется в

кровь из гепатоцитов при активной репликации HBV.

Поверхностный антиген - HBsAg - существует в виде трех морфологически различных

вариантов: представляет суперкапсид цельного вириона; в большом количестве

встречается в виде частиц диаметром 20 нм, имеющих сферическую форму; в виде

нитей длиной 230 нм.

2-х-нитевая кольцевая молекула ДНК («+»-нить на 50—80% короче «−»-нити)

Вирус гепатита В обладает высокой устойчивостью:

► при комнатной температуре сохраняется в течение 3 мес.,

► в замороженном состоянии - несколько лет.

► Устойчив в кислой среде, но разрушается в щелочной

Вирус инактивируется при кипячении в течение 30 мин., сухим жаром при 180 °С в

течение 60 мин., при автоклавировании (120 °С). Вирус погибает при обработке Н2О2,

хлорамином, формалином, фенолом

Эпидемиоло-

Источник заражения вирусом гепатита В -- только человек. Вирус обнаруживается в

гия, иммунитет

различных секретах и экскретах: в слюне, носоглоточных выделениях, испражнениях,

и профи-

слезной жидкости, в сперме, менструальной крови и прочих.

лактика

Заражение вирусом гепатита В практически возможно разными способами.

Присутствие вируса в значимых концентрациях практически во всех биологических

жидкостях, что и определяет множество естественных и искусственных путей

передачи возбудителя. Основной механизм – парентеральный (через

медицинские манипуляции, трансплацентарно, при половых контактах и др.).

Иммунитет пожизненный.

Два типа вакцин:

1. Инактивированная вакцина из плазмы вирусоносителей.

2. Рекомбинантная вакцина на клона дрожжей, вырабатывающих

поверхностный антиген вируса гепатита.

Курс состоит из 3 инъекций: 1 – сразу после рождения, 2 – через несколько месяцев, 3

– до конца 1 года жизни.

Гамма-глобулин применяют для экстренной пассивной профилактики.

Клиника и

Гепатит В - инфекционное вирусное заболевание человека с парентеральным

иммунитет

механизмом передачи, характеризующееся поражением печени с развитием острого и

хронического гепатита.

Это наиболее опасная форма среди всех известных форм вирусных гепатитов

Инкубационный период длится от 45 до 180 дней, в среднем составляет 60-90 дней.

Клиническое течение гепатита В разнообразно.

Болезнь может протекать:

- в латентной форме, выявляемой лишь лабораторными методами,

- транзиторной субклинической форме (около 65% случаев)

- в типичной желтушной форме (10-15%)

- в злокачественной форме, заканчивающейся летально.

Выражена тенденция к переходу в хроническую форму (у 15% взрослых больных и у

90% новорожденных от больных матерей). Хронический В-гепатит является фактором

риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной гепатомы.

Лабораторная

Материал для исследования: кровь, биоптаты печени.

диагностика

1. Экспресс-диагностика.

(см. таб)

- определение антигенов в крови (HBs-Ag – основной маркер острой или хронической

формы, а также вирусоносительства; HBe-Ag – маркер острой формы гепатита при

кратковременном выявлении или хронической при длительном выявлении; ДНК

вируса – показатель инфицирования гепатитом В вирусом, свидетельствует о

репликации вируса, выявляется в ПЦР)

2. Серодиагностика.

- определение антител (antiHBc-IgM – главный маркер острой формы заболевания;

тотальные антитела ко всем трём Аг – маркеры завершения острой формы,

указывающие на формирование иммунитета, наличие только antiHBs IgG может быть

результатом вакцинации или ранее перенесённой инфекции)

Вирусологический метод не применяется!

Гепатит С

►Flaviviridae, род Hepacаvirus.

(особенности)

►Мелкий оболочечный вирус. Геном представлен одноцепочечной плюс-РНК. HCV-

белки - три структурных С, E1 и E2 и четыре неструктурных (участвуют во

внутриклеточной репликации вируса).

◘ Выделяют 6 генотипов вируса, которые также подразделяются на субтипы. Вирус

гепатита С отличается высокой склонностью к мутациям, что определяет

возможность одновременного инфицирования несколькими близкородственными

вирусами.

►Источником инфекции является только человек.

Распространение вируса происходит парентеральным механизмом: трансфузионно

при переливании крови и ее препаратов; инструментальным путем в результате

занесения зараженной вирусом крови в организм здоровых людей, от матери плоду.

►Клиническая картина сходна с таковой при гепатите В, однако протекает легче и

характеризуется относительно быстрым выздоровлением, желтуха только у 25%.

Однако 50% форм инфекции приводят к формированию хронического гепатита, пятая

часть случаев которого заканчивается циррозом и раком.

►Материал для исследования: кровь, биоптаты печени. Уровень вирионных частиц

и вирусных антигенов ниже порога чувствительности современных иммунохимических

реакций . «Золотым стандартом» служит обнаружение вирусоспецифических РНК при

помощи ПЦР. Главный диагностический критерий – определение антител в

крови.

Скрининговые тесты – определение Анти-HCV в ИФА с использованием тест-

систем третьего поколения.

Подтверждающие тесты.

Для подтверждения наличия антител к вирусу гепатита С в образцах сыворотки с

первично положительным результатом ИФА проводятся :

◘постановка ИФА с раздельным определением антител к различным белкам вируса,

◘постановка иммуноблоттинга с использованием рекомбинантных антигенов

Гепатит D

►Неклассифицируемый вирус, относящийся к группе сателлит-подобных (напоминает

(особенности)

вироиды) вирусных агентов

►Дефектный вирус (дельта-агент), мелкий (36 нм), геном - кольцевая однонитевая

РНК. Суперкапсид дельта-вируса состоит из поверхностного антигена гепатита В

(HBs-Ag), поэтому является вирусом-хелпером (помощником) HBV. Данный вирус

является дефектным, так не способен размножаться самостоятельно в отсутствие

вируса гепатита В.

В составе HDV имеется два белка, обладающих антигенной специфичностью:

◘поверхностный - HBsAg, кодируемый геномом HBV,

◘ внутренний белок HDAg, кодируемый геномом HDV.

►Источник инфекции – человек. Передача происходит парентерально и от матери к

плоду.

►Присоединение дельта-инфекции к гепатиту В приводит к развитию тяжёлых

злокачественных форм болезни, развитию хронических форм болезни, раннему

формированию цирроза печени.

Формы заражения: 1) ко-инфекция (одномоментное инфицирование HVB и HVD;

2) суперинфекция (заражение HVD носителем вируса гепатита В)

►Лабораторная диагностика.

Материал для исследования: кровь инфицированных вирусом гепатита В,

носителей HBsAg.

1. Экспресс-диагностика

- Определение антигена HDV (обнаруживается при острой форме и персистирует при

хронической)

- Выявление генома HDV – ПЦР

2. Серодиагностика.

- анти-HDV-IgM с помощью ИФА в течение нескольких недель при остром гепатите,

затем они исчезают. Персистенция характерна для хронического.

- анти-HDV-IgG сохраняются в течение длительного времени. Этот маркер

определяют у носителей HBsAg с целью выявления уровня распространения HDV.

►Профилактика, как при гепатите В.

Гепатит G

Относится к неклассифицируемым вирусам. Сложный РНК-содержащий вирус.

Источник – человек. Возможны острые и хронические формы. Механизм передачи –

парентеральный (через медицинские манипуляции и при половых контактах). От

матери к плоду не передаётся! Случаи моноинфекции наблюдаются редко. Клиника

мало изучена (не доказана роль при карциноме, не вызывает аутоиммунный гепатит).

Реплицируется не в клетках печени, а в мононуклеарных клетках крови!

Лабораторная диагностика: выделение РНК.

ТТ-вирус

Circinoviridae (TTV-transfusion-transmitted virus)

Мелкий, простой, ДНК-однонитевой вирус. Вызывает посттрансфузионный гепатит.

Место репликации – печень, обнаруживается также в слюне, слёзной и семенной

жидкости, в вагинальном секрете, в желчи и фекалиях. Передаётся парентерально и

фекально-орально! Клиника сходна с гепатитом G. Не вызывает острый и

хронический гепатит, карциному, однако патогенетическую роль некоторых генотипов

Клиническая СИТУАЦИЯ

Геном (определяется в

Антигены

Антитела

ПЦР при экспресс-

(определяются в крови

(определяются в

диагностике)

при экспресс-

сыворотке при

диагностике в РИФ,

серодиагностике в РИФ,

РИА, ИФА, РНГА, РП и

РИА, ИФА, РНГА и др.)

др.)

Острый Гепатит

ДНК

HBs-Ag

antiHBc-IgM

(маркеры репликации)

HBe-Ag

Хронизация Процесса

ДНК (высокий уровень

HBs-Ag

antiHBc-IgM

(предрасположенность -

на начальной стадии

HBe-Ag (высокие

(длительная

ранний детский возраст,

инфекции)

уровни на начальной

персистенция при

наличие

стадии инфекции, а

отсутствии antiHBs)

иммунодефицитов и др.)

также длительная

персистенция HBs-Ag

более 6 месяцев, HBe-

Ag более 10 недель)

Ранняя Фаза

-

-

antiHBc-IgG

Разрешения Гепатита

В

Стадия

-

-

antiHBc-IgG

Реконвалесценции

antiHBs

После Гепатита В

antiHBe

Здоровое

-

HBs-Ag

antiHBc-IgG

Носительство

antiHBs (+\-)

После

-

-

antiHBs

Вакцинопрофилактики

Острый Гепатит,

ДНК

HBs-Ag

antiHBc-IgM

Вызванный Негативным

antiHBc-IgG

Мутантом HBe-Ag

antiHBs

10

РАБДОВИРУСЫ

Таксономия

Rhabdoviridae:

– Vesiculovirus (вирус везикулярного стоматита – арбовирус)

– Lyssavirus (вирус бешенства)

Варианты вируса бешенства: типичный, уличный вирус бешенства, вирус

африканского собачьего бешенства, вирус оленей, песцов, лис.

Морфология

Вирус имеет пулевидную форму, спиральный тип

симметрии, однонитевая

и основные

негативная РНК. Суперкапсид с поверхностными гликопротеинами. Мало устойчив во

антигены

внешней среде

Репродуцируется в цитоплазме нейронов (включения Бабеша-Негри)

Эпидемиоло-

Источник – бешеные животные. Путь – при укусах и попадании слюны на

гия, иммунитет

повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки.

и профи-

В месте входных ворот вирус остаётся несколько дней.

лактика

Специфическая профилактика:

1. Антирабические мозговые вакцины (получены и з мозга кролика и высушены,

11

ТОГАВИРУСЫ (ВИРУС КРАСНУХИ)

оболочки, арбовирусами также не являются.

Альфа-вирусы включают 21 серотип. Их делят на 3 антигенные группы:

1) комплекс вируса западного энцефаломиелита лошадей (в том числе типовой

вирус Синдбис)

2) комплекс вируса восточного энцефаломиелита лошадей

3) комплекс вируса леса Семлики.

Кроме того, относятся вирусы венесуэльского энцефаломиелита лошадей,

карельской лихорадки, лихорадки Чикунгунья.

Морфология

Вирионы сферической формы, диаметр 60-80 нм. Геном - одноцепочечная

и основные

линейная + РНК. Тип симметрии кубический. Поверх капсида располагается

антигены

суперкапсид, в который встроены 240-300 гликопротеиновых шипов длиной 10 нм,

выступающие наружу с поверхности вириона.

Основные антигены:

1.Гликопротеид Е 2 - рецепторный белок видоспецифический

2.Гемагглютинин E l - группоспецифический

3.Белок С - родоспецифический – нуклеокапсидный.

Вирус обладает гемагглютинирующей, гемолитической и нейраминидазной

активностью.

Вирусы неустойчивы в окружающей среде.

Эпидемиоло-

Арбовирусные инфекции - зоонозные трансмиссивные (вектор – москиты или

гия, иммунитет

комары) эндемичные заболевания.

и профи-

При краснухе источник – человек больной и вирусоноситель. Путь передачи –

лактика

воздушно-капельный. Преимущественно «детская инфекция». Часто болеют

невакцинированные дети, но могут и взрослые.

Специфическая профилактика: живая аттенуированная вакцина. В РБ – вакцина

тримовакс. Детей вакцинируют в 12 месяцев. Женщин при отсутствии беременности,

при этом избегать зачатия 3 месяца после.

Клиника и

Патогенез краснухи: Входные ворота – слизистая оболочка ДТ. Вирус попадает в

иммунитет

клетки лимфоузлов (шейных, затылочных, заушных), в которых происходит

первичная репликация вируса, далее вирус проникает в кровь и лимфу и разносится

по организму. При заражении беременной может поражаться плод.

Клиника: инк. Период 10-12 дней, симптомы – повышение температуры,

мелкопятнистая сыпь розового цвета по всему телу, припухание заднешейных

лимфоузлов, могут быть боли в суставах, мышцах. Осложнения – энцефалиты (см.

медленные вирусные инфекции).

Вирус обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием!

Иммунитет пожизненный.

Лабораторная

1. Вирусологический метод.

диагностика

Материал – кровь, моча, слюна, фекалии, ликвор – вносят в

культуру клеток

. Даёт

включения в цитоплазме клеток и частичную дегенерацию монослоя. ЦПД возникает

непостоянно. Идентификация в РТГА, РСК, ИФА, РН.

Также вирус хорошо размножается в

желточном мешке куриного эмбриона

и в

организме

экспериментальных животных

при церебральном заражении

(развиваются параличи и гибель).

2. Серодиагностика (ИФА, РИА, РТГА в парных сыворотках больного)

12

ФЛАВИВИРУСЫ

Таксономия

Flaviviridae

•

Род Flavivirus

•

возбудители энцефалитов

•

возбудители геморрагических лихорадок

•

Род Hepacavirus

•

возбудитель гепатита C

По АГ-структуре все флавивирусы делят на 4 подгруппы:

- клещевого энцефалита,

- японского энцефалита,

- желтой лихорадки,

- лихорадки денге.

Морфология

Вирионы сферической формы. Геномная +РНК одноцепочечная, линейная.

и основные

Шипы состоят всегда из двух суперкапсидных белков, гликопротеид E1, он обладает

антигены

гемагглютинирующей активностью, и гликопротеин Е2.

Эпидемиоло-

Источник вируса в природных условиях - теплокровные животные, клещи также

гия, иммунитет

могут быть хозяевами, так как передают вирус трансовариально.

и профи-

Во время вспышек в эпидемический процесс может вовлекаться крупный рогатый скот,

лактика

что делает возможным алиментарный путь передачи вируса человеку.

Пути заражения: трансмиссивный путь при укусе клещей (80%) и алиментарный

путь при употреблении сырого козьего, коровьего или овечьего молока ( 20%)

Специфическая профилактика

используют инактивированную формалином культуральную вакцину. Применяют

ее обычно в очагах, вводят 4х-кратно.

С профилактической целью γ-глобулин вводят после укусов клещей.

Клиника и

Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ)

иммунитет

•

Изолировано более 500 штаммов вируса

По степени патогенности, их отношению к культуре ткани ФЭК они разделены на 3

группы:

- вирус восточного энцефалита,

- вирус западного энцефалита

- вирус двухволнового энцефалита, куда включены слабовирулентные штаммы.

По клиническому течению различают два основных варианта заболевания:

восточный, протекающий более тяжело и западный, имеющий более легкое течение.

Инкубационный период от 1 до 30 дней, чаще 7-12 дней от момента присасывания

клеща.

Симптомы начала заболевания: острое начало, озноб, сильная головная боль,

подъем температуры до 38-39°С, тошнота, иногда рвота, боли в мышцах, их

подергивание, развиваются менингиальные знаки.

Вирус поражает:

• двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга,

•

мозжечок,

• мягкую оболочка головного мозга.

Клинические формы

1.

Лихорадочная (без поражения ЦНС)

2.

Менингеальная форма - 40-60% с изменениями в ликворе

3.

Менингоэнцефалитическая (наиболее тяжелая)

4.

Полиомиелитическая

5.

Полирадикулоневритическая

Лабораторная

1. Вирусологический метод.

диагностика

• Вирусы размножаются в курином эмбрионе при заражении в желточный

мешок или аллантоисную полость.

• Хорошо размножаются в культурах клеток почек обезьян и фибробластов

куриных эмбрионов, вызывая очаговую мелкозернистую дегенерацию.

• Патогенны для различных животных, особо восприимчивы новорожденные

мыши при внутримозговом заражении.

Материал: кровь, ликвор, моча, реже - носоглоточные смывы, испражнения и

секционный материал, можно исследовать клещей и молоко при подозрении на

алиментарный путь заражения.

В культурах клеток развивается ЦПД с образованием бляшек.

Идентификация вируса: РН на мышах и РН бляшкообразования, РТГА.

2. Экспресс-диагностика:

– Ag в крови (РНГА, ИФА)

– геном вируса в крови (ПЦР)

3. Серодиагностика. Соблюдают подход парных сывороток.

РСК - в конце 2-ой недели, РН – на 3-4 неделе, ИФА во все периоды заболевания

РЕТРОВИРУСЫ

Таксономия

РОД

ТИПОВОЙ ВИД И НЕКОТОРЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ

АLPHARETROVIRUS

Вирусы лейкоза, саркомы птиц

BETARETROVIRUS

Вирус рака МЖ мышей

GAMMARETROVIRUS

Вирусы саркомы и лейкемии мышей, кошек,

приматов

DELTARETROVIRUS

Т-лимфотропные вирусы человека

EPSILONRETRAVIRUS

Вирус саркомы кожи

LENTIVIRUS

Вирус иммунодефицита человека, вирус

Висна-Меди

SPUMAVIRUS

Пенящие вирусы человека и обезьян

Ретровирусы -- семейство получило свое название от англ. Retro – обратно, назад, так

как

в составе вирионов имеется

обратная транскриптаза, или ревертаза. Вирусы,