Zadachi_po_bekhe_s_otvetom.doc

Билет №19.

Карбоксипептидаза состоит из 307 остатков аминокислот .Три каталитические группы являются главными в активном центре фермента. Это аргинин 145, тирозин 248 и глутаминовая кислота 270(номер-положение аминокислоты в полипептидной цепи). Каким образом три аминокислоты, расположенные так далеко друг от друга, могут катализировать реакцию? Если в процессе гидролиза участвуют только эти три каталитические группы, то зачем ферменту так много аминокислотных остатков?

Ответ: 1. Ферментативную активность белок приобретает при формировании нативной структуры (третичной). При этом происходит пространственное сближение аминокислотных остатков, удаленных друг от друга в линейной молекуле, формируется активный центр и другие функционально значимые участки молекулы фермента.

2. Молекулы ферментов в отличие от неорганических катализаторов обладают высокой специфичностью по отношению к субстрату. Это свойство обеспечивается высокой молекулярной массой, возможностью молекулы менять конформацию, наличием в молекуле различных'регуляторных участков.

Билет №20.

Метиловый спирт очень токсичен. Приём внутрь 30мл метанола может привести к смерти. Такая высокая токсичность обусловлена действием продукта его метаболизма формальдегидом. Метанол быстро окисляется до формальдегида при участии алкогольдегидрогеназы. Одним из методов лечения при отравлении метанолом является назначение этилового спирта. Почему?

Ответ: этанол окисляется до уксусного альдегида, который менее токсичен, чем формальдегид. Поскольку метанол и этанол являются гомологами ряда предельных спиртов, т.е. имеют сходное строение, этанол может взаимодействовать с субстратсвязывающим участком алкогольдегидрогеназы конкурентно с метанолом, что приводит к уменьшению скорости реакции образования формальдегида.

Билет №21.

В продуктах неполного гидролиза тетрапептида идентифицированы: аланин, серии,лизин, тирозин и дипептиды аланилтирозин, серилаланин и тирозиллизин. Напишите структурную формулу тетрапептида.

Ответ, тетрапептид: серилаланилтирозиллизин. Написать структуру этого тетрапептида.

Билет №22.

Вам предложены образцы ацетатного и натурального шелка. Предложите химический метод определения натурального шелка.

Решение: следует провести биуретовую реакцию. При обработке образца натурального шелка биуретовым реактивом образуется хелатный комплекс белка шелка фиброина с медью фиолетового цвета.

Ацетатный шелк белка не содержит, фиолетового окрашивания с биуретовым реактивом не образуется.

Билет №23.

1. Превращения белка кератина лежат в основе химической завивки волос. Сначала волосы обрабатывают восстановителем, укладывают в локоны и обрабатывают окислителем для сохранения новой формы. Объясните, какие химические превращения происходят при этом процессе?

Решение: при обработке восстановителем происходит разрушение дисульфидных связей, участвующих в формировании третичной структуры кератина

R-S-S-R — 2н+,2ё=>2R-SH

Обработка окислителем приводит к образованию новых дисульфидных связей: 2R-SH + Ох => R-S-S-R+2e +2H+

Билет №24.

1. Препараты, содержащие березовый деготь, обладают выраженным антимикробным

действием. Предположите возможный механизм действия, исходя из того, что березовый

деготь содержит в своем составе фенол.

Ответ: фенол и его производные (крезол, резорцин) относят к известным антисептикам ароматического ряда. Обладая высокой гидрофобностью, они вызывают денатурацию белков микроорганизмов. Взаимодействуя с гидрофобными участками белковой цепи, фенол способствует разрушению третичной структуры белка и потере им нативных свойств.

Билет №25.

Имеются пробирки с растворами: пробирка №1 с концентрированной азотной кислотой; пробирка №2 с раствором 10% трихлоруксусной кислоты и пробирка №3 с раствором CuSO4 в 10% NaOH. Опишите, какие процессы произойдут в каждой пробирке при добавлении в них раствора белка. Какие из этих реакций находят практическое применение?

Ответ:

I пробирка ксантопротеиновая реакция

Используется для качественного обнаружения белков, содержащие ароматические и гетероциклические аминокислоты. При добавлении к раствору белка концентрированной азотной кислоты и нагревании появляется желтое окрашивание, переходящее в присутствии щелочи в оранжевое. Сущность реакции состоит в нитровании бензольного кольца циклических аминокислот азотной кислотой с образованием нитросоединений, выпадающих в осадок. Реакция выявляет наличие в белке циклических аминокислот.

II пробирка. Образуется плотный осадок денатурированного белка. Реакция используется в диагностической практике для удаления мешающих белков из биологических жидкостей при анализе.

III пробирка. Биуретовая реакция

Реакция основана на образовании хелатного соединения ионов меди II с двумя пептидными связями(CO-NH).

Реакция применяется для качественного и количественного обнаружения белков и пептидов в растворах.

Билет №26.

При интенсивном окислении жирных кислот изменяется скорость гликолиза. Какова направленность и механизм этого изменения? Какое значение это имеет при голодании?

Ответ: при интенсивном окислении жирных кислот образуется много АТФ, которая является ингибитором пируваткиназы и фосфофруктокиназы. Кроме того, в скелетных мышцах и сердце ингибируется пируватдегидрогеназа (высокое соотношение ацетил KoA/KoASH). Пируваткиназа и фосфофруктокиназа - это ключевые ферменты гликолиза, а пируватдегидрогеназа катализирует окислительное декарбоксилирование пирувата. Следовательно, гликолиз тормозится. При голодании такое явление призвано уменьшить утилизацию глюкозы периферическими тканями и сохранить глюкозу для головного мозга и эритроцитов.

Билет №27.

При подготовке к операции у больного определили показатели свертываемости крови. Протромбиновый индекс оказался равным 30% (норма 80 - 100%). Обсудите возможные причины гипотромбинемии у больного. Какие биохимические исследования помогут уточнить ее причину? Как можно повысить уровень протромбина в крови больного?

Ответ: 1.Причины гипотромбинемии:

а) нарушение всасывания липидов и жирорастворимых витаминов, в частности, витамина К из-за заболеваний печени (желчекаменная болезнь) или поджелудочной железы (недостаточность липазы);

б) гиповитаминоз К; в) прием антивитаминов в виде лекарственных средств.

2. Определение активности щелочной фосфатазы (^^^ при холестазе), копрограмма (стеаторея).

3. Введение викасола (водорастворимый аналог ваитамина К) для увеличения связывающей способности протромбина. Витамин К и его производные принимают участие в карбоксилировании нескольких молекул глутаминовой кислоты, расположенных на N-концевом отделе белка с образованием у -карбоксиглутаминовой кислоты. Это придает белку способность связываться с ионами кальция, что обеспечивает его присоединение к фосфолипидной поверхности, необходимое для реакции гемокоагуляции.

Билет №28.

1. Произведите расчет количества образующихся АТФ на один атом углерода фруктозы и олеиновой кислоты( СН3(СН2)7СН=СН(СН2)7СООН) при условии их полного окисления в аэробных условиях. Какие из этого расчета можно сделать выводы о роли этих соединений как энергетических субстратах

Ответ. При окислении фруктозы в аэробных условиях образуется 38 АТФ. На один атом углерода придется 38:6=6,333. При окислении олеиновой кислоты расчет по формуле: 17хn/2- 5 - 1 -2хт, т.е. 17x9-5-1-2=145 (n=18; m=1). На один атом углерода 145/18=8,05. Олеиновая кислота лучший энергетический субстрат.

Билет №29.

У больного в течение двух дней развилась желтуха, значительное осветление кала и потемнение мочи. При лабораторном обследовании обнаружено, что содержание прямого билирубина в крови 24 мкмоль/л, непрямого билирубина 38 мкмоль/л. Каково Ваше предварительное заключение о механизме развития желтухи? Какие бы Вы предложили биохимические исследования для уточнения причины желтухи?

Ответ.

1.Подпеченочная (механическая) желтуха, вызванная закупоркой желчного хода камнем желчного пузыря.

2.схему образования - см. задачу №8

3.общий билирубин - 8,5-20,5 мк моль/литр в норме.

4. блок на уровне экскреции билирубина в желчные ходы.

5. определение активности трансаминаз АЛТ и ACT (не изменены), щелочной фосфатазы (^^^ ).

Билет №30.

Выбрать при каких состояниях в сыворотке крови может быть обнаружено повышенное содержание мочевины: а) при усиленном распаде тканевых белков (например, при раковой кахексии); б) при значительном поступлении белков с пищей; в) при нарушении фильтрационной способности почек; г) при значительных поражениях паренхимы печени. Дайте характеристику азотемии при каждом из перечисленных случаев ее предположительного появления.

Ответ. а) продукционный тип азотемии; б) незначительный прирост, продукционная азотемия; в)почечная ретенционная азотемия.

Билет №31.

Когда человек переходит на рацион с высоким содержанием белка, у него возрастает потребность в витамине В6. Дайте возможные объяснения данному явлению, основываясь на биохимических эффектах витамина В6 в организме.

Ответ. Витамин В ₆ входит в состав следующих ферментов: 1 .аминотрансфераз аминокислот, катализирующих обратимый перенос аминогруппы от аминокислоты на α-кетокислоту. В этой реакции образуются новые аминокислоты и кетокислоты, эта реакция является первым этапом опосредованного окислительного дезаминирования аминокислот.2. Декарбоксилаз аминокислот, отщепляющих карбоксильную группу аминокислот, что приводит к образованию биогенных аминов. Помимо каталитического действия пиридоксальфосфат участвует в процессе активного транспорта некоторых аминокислот через клеточные мембраны.

Билет №32.

Ребенок, со слов матери, плохо переносит кондитерские изделия, конфеты, сладкий чай. Они вызывают у него понос и рвоту. В то же время молоко, картофель, хлеб и мед таких явлений не вызывают. Каков диагноз? Какие методы лечения Вы можете предложить?

Ответ. Наследственная недостаточность сахаразо-изомальтазного комплекса. Лечение - диета с исключением продуктов, содержащих сахарозу и крахмал.

Билет №33.

Какие различия в динамике концентрации глюкозы в крови можно ожидать у пациента при приеме им натощак 100г сахарозы и 200г хлеба, содержащего 100г крахмала?

Ответ. Сахароза - это дисахарид, а крахмал - полисахарид, сахароза будет перевариваться быстрее и даст более высокий подъем сахара в крови.

Билет №34.

В конце 30-х годов в результате смелого эксперимента одного из практических врачей удалось впервые вернуть сознание больному, впавшему в состояние печеночной комы. В этом эксперименте кровь больного отводилась из организма, пропускалась через колонку с ионообменной смолой — катионитом и вновь возвращалась к больному. Объясните механизм достигнутого эффекта.

Ответ. При печеночной коме нарушен биосинтез мочевины, в крови накапливается аммиак, который является клеточным ядом. При пропускании крови через катионит ионы аммония задерживаются на смоле, и тем самым концентрация аммиака в крови падает.

Билет №35.

Животному ввели метионин с меченой (С¹⁴) метильной группой. Через некоторое время метка была обнаружена во фракции мембран. В составе какого соединения может быть найдена метка?

Ответ. Метионин + фосфатидная кислота=фосфатидилхолин. Это фосфолипид клеточной мембраны.

Билет №36.

В рацион крыс ввели аланин, у которого атом азота аминогруппы мечен изотопом N¹⁵. В каких из указанных метаболитов можно обнаружить метку? Укажите процессы, в результате которых метка появилась в данной молекуле.

А) Мочевина; Б) Оксалоацетат; В) Аргининосукцинат; Г) Глутамат; Д) Аспартат; Е) Орнитин.

Ответ. А) биосинтез мочевины; В) биосинтез мочевины; Г) трансаминирование; Д) трансаминирование(реакция обратимого переноса аминогруппы с аминокислоты на кетокислоту без промежуточного образования аммиака).

Билет №37.

Лечащий врач, назначающий своим пациентам раствор глюкозы вместе с витамином В1, получает лучшие результаты, чем его коллега, пренебрегающий назначением В1 при введении глюкозы. Какова здесь биохимическая основа различного эффекта от применения глюкозы?

Ответ. Производное витамина кокарбоксилаза входит в состав пируватдегидрогеназного комплекса, осуществляющего окислительное декарбоксилирование пирувата - метаболита окисление глюкозы в аэробных условиях. При недостатке тиамина этот процесс затормаживается и пируват превращается в лактат, что приводит к развитию ацидоза.

Билет №38.

После кормления молоком у ребенка грудного возраста наблюдается вспучивание живота, отрыжка, расстройство функции кишечника. Какой возможный механизм наблюдаемых явлений?

Диагноз: лактазная недостаточность. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Причина: наследственный дефицит лактазы.

В основе заболевания - дефект ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике. Нарушается всасывание продуктов переваривания углеводов в клетке слизистой оболочки кишечника.

При обследовании: низкое содержание глюкозы в крови. Проба на толерантность к глюкозе -норма.

При нагрузке лактозой выявляют плоскую сахарную кривую, что свидетельствует о недостаточной утилизации лактозы.

Нерасщепленные дисахариды или не всосавшиеся моносахариды вызывают осмотическую диарею. Эти невостребованные углеводы поступают в дистальные отделы кишечника, изменяя осмотическое давление содержимого кишечника. Кроме того оставшиеся в просвете кишечника углеводы частично подвергаются ферментативному расщеплению микроорганизмами с образованием органических кислот и газов. Все вместе приводит к притоку воды в кишечник, увеличивая объем кишечного содержимого, усилению перистальтики, спазмам и болям, а также метеоризму.

Лечение: лечебные диеты с пониженным содержанием молока или его отмена быстро приводят к улучшению общего состояния ребенка и ^ массы тела.

Билет №39.

После анализа белкового состава сыворотки крови больного с невыясненной патологией желудочно-кишечного тракта были обнаружены следующие данные: общий белок - 58 г/л; альбумины - 48%; альфа-1-глобулины - 6%; альфа-2-глобулины - 10%; бета-глобулины - 13%; гамма-глобулины - 23%. Какие возможные причины могли вызвать обнаруженные изменения белков сыворотки крови?

Ответ. Общий белок в норме 65-85 г/л, у больного гипопротеинемия; альбумины ( в норме 55-60%) снижены; альфа-1-глобулины 6%( в норме 3-5%); альфа-2-глобулины -10% (в норме7-9%); бета-глобулины - 13% (в норме 8-12%); гамма-глобулины - 23% (в норме 12-20%) незначительно повышены. Такой белковый спектр крови говорит о гепатите.

Билет №40.

У спортсмена перед ответственным стартом в крови повышается содержание глюкозы до 6,5 мМ/л и уровень СЖК до 1,2 мМ/л (норма 0,4-0,9 мМ/л). В чем причина наблюдаемых изменений?

Ответ. Перед стартом повышается уровень адреналина, что приводит к увеличению количества глюкозы и СЖК в крови. Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным гормоном и воздействуя на β2 адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает глюконеогенез и гликогенолиз, тормозит синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливает липолиз (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β1 адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает катаболизм белков.

Активация

-Адреналин связывается с β2-адренорецептором на плазматической мембране клеток печени. В результате связывания лиганда с внешней стороны плазматической мембраны, изменяется конформация всего адренорецептора и активируется сопряженный с адренорецептором, внутриклеточный G-белок.

-В неактивном состоянии G-белок связан с молекулой ГДФ. После активации ГДФ заменяется на ГТФ, а G-белок разделяется на две части.

-Активная часть G-белка присоединяется к ферменту аденилатциклазе и активирует ее. Аденилатциклаза катализирует превращение АТФ в цАМФ.

-цАМФ — является вторичным посредником этой цепи передачи сигнала в клетке. Далее цАМФ распространяется по всей клетке и связывается с цАМФ-зависимой протеинкиназой А, причем с одной молекулой протеинкиназы связвается 4 молекулы цАМФ.

-Активированная протеинкиназа А разделяется на четыре части, две из которых обладают каталитическими активностями. Каждая из каталитических субъединиц способна фосфорилировать киназу фосфорилазы, активируя ее.

-Наконец, киназа фосфорилазы фосфорилирует гликогенфосфорилазу

-Активированная гликогенфосфорилаза расщепляет гликоген, при этом образуется глюкозо-1-фосфат, которая поступает в кровь.

Особенность этой системы передачи сигнала в клетке состоит в том, что сигнал на большинстве этапов (кроме этапа активации протеинкизаны А молекулами цАМФ) усиливается, например, активированная аденилатциклаза синтезирует множество молекул цАМФ. В результате взаимодействия одной молекулы адреналина с рецептором в плазматической мембране клетки печени, в кровь выводится около 10 миллионов молекул глюкозы

К этой задаче нужно нарисовать 2 схемы

взаимодействия адреналина с рецепторами и активацией фосфорилазы и липазы в клетках. (Схемы разбирались на лекции и на практических занятиях)

Билет №41.

При рождении у ребенка отмечен ателектаз, т.е. спадение альвеол в конце выдоха, в результате - респираторный дистресс-синдром, который является причиной смертности новорожденных. С чем это связано? Как помочь ребенку?

Ответ. Сурфактант - внеклеточный липидный слой с небольшим количеством гидрофобных белков, выстилающий поверхность легочных альвеол и предотвращающий слипание стенок альвеол во время выдоха. Основной компонент сурфактанта — дипальмитоилфосфатидилхолин. Синтез дипальмитоилфосфатидилхолина в пневмоцитах происходит в процессе эмбрионального развития и резко увеличивается в период от 32 до 36 нед. беременности. Недостаточное формирование сурфактанта у недоношенных детей после рождения приводит к развитию респираторного дистресс-. синдрома. В случае необходимости применяется ингаляции с сурфактантами.

Билет №42.

У больного при зондировании двенадцатиперстной кишки установлена задержка

оттока желчи из желчного пузыря. Влияет ли это на переваривание жира?

Ответ. Влияет. После того, как жиры ( триглицериды , холестерин и фосфолипиды) поступают в составе химуса из желудка в двенадцатиперстную кишку , они расщепляются под действием панкреатических липаз . Липазы , вырабатываемые в желудке и кишечнике , имеют второстепенное значение. В тонкий кишечник жиры поступают уже в эмульгированном виде. Желчь необходима для переваривания жиров, так как она содержит детергенты (желчные кислоты), которые эмульгируют жиры, облегчая доступ к ним ферментов В щелочном содержимом кишечника процесс эмульгирования продолжается и образующаяся эмульсия стабилизируется благодаря наличию свободных жирных кислот и моноглицеридов .

Липазы действуют на жиры в области поверхности раздела между водной и липидной фазами. Прежде всего происходит отщепление от триглицеридов жирных кислот, находящихся в положениях 1 и 3. Эта реакция протекает быстрее в более кислой среде (для панкреатической липазы оптимум рН 6,5), которая содается желчными кислотами . 2-Моноглицериды могут распадаться до глицерина и жирных кислот только после переэтерофицирования, так как липаза отщепляет лишь жирные кислоты, находящиеся в одном из крайних положений. Длина цепей жирных кислот не имеет значения для их отщепления.

Одновременно с распадом триглицеридов происходит гидролиз холестеридов до холестерина и свободных жирных кислот под действием холестеразы , для которой оптимум рН 6,6 - 8. Холестераза действует главным образом на ненасыщенные жирные кислоты.

Фосфолипиды (преимущественно лецитин ) расщепляется фосфолипазами А и В. Фосфолипаза А выделяется поджелудочной железой в виде зимогена и в дальнейшем активируется трипсином . Она специфически действует на эфирные связи (в положении 2) лецитина , вызывая его гидролитическое расщепление на лизолецитин и жирные кислоты .

Билет №43.

Больной 5 л с жалобами на приступы с временной потерей сознания натощак, судороги, отставание в росте. При осмотре: короткое туловище, большой живот, увеличенная печень, почки. Отставание в физическом развитии, кукольное лицо. При лабораторном исследовании: сахар крови 2,9ммоль/л, повышен уровень лактата и уровень пирувата, гиперлипопротеинемия, ацетонемия, метаболический ацидоз, ацетонурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия. Редуцированный подъем уровня сахара крови после инъекции глюкагона (адреналина). Поставьте предварительный диагноз. Каким образом его можно подтвердить?

Ответ:

Болезнь Гирке (тип I) печеночный гликогеноз, наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Причина: наследственный дефект глюкозо-6-фосфотазы(фермент обеспечивает выход глюкозы в кровь после ее высвобождения из гликогена клеток печени).

Гепатомегалия обуславливается накоплением гликогена в цитоплазме и в ядрах клеток, так же и накоплением липидов (стеатоз печени). Почки ^ - сод. депозиты гликогена в эпителии канальцев.

Гипогликемия - следствие нарушения об-я свободной глюкозы из глюкоза-6-фосфата.

Кроме того вследствие дефекта глюкозо-6-фосфотазы происходит накопление в клетках печени субстрата глюкозо-6-фосфата, который вовлекается в процесс катаболизма где он превращается в пируват и лактат (в крови ^ лактат —>ацидоз).

В тяжелых случаях результатом гипогликемии могут быть судороги.

Гипогликемия сопровождается пониж. содержания инсулина и пониж. отношение инсулин/глюкагон, что в

свою очередь ведет к ускорению липолиза жировой ткани (в результате действия глюкагона) и

выходу в кровь жирных кислот. Так же гипертриацилглицеролемия возникает в результате понижения

активности ЛГ- липазы жировой ткани - фермент активируемого инсулином и

обеспечивающего усвоение ТАГ клетками жировой ткани.

Гиперурикемия возникает в результате

- ^ содержания в клетках глюкозо-6-фосфата и его использование в ПФШ с образованием

рибозо-5-фосфата - субстрата для синтеза пуринов, нуклеотидов.

- ^ образования мочевой кислоты вследствие избыточного синтеза, а следовательно и

катаболизма пуриновых нуклеотидов, конечным продуктом которого является мочевая кислота.

пониж. выведения мочевой кислоты вследствие ^ продукции лактата и изменение рН мочи в кислую

сторону, что затрудняет выведение уратов.

Диагностика:

1. определение активности глюкозо-6-фосфатазы в биоптатах печени.

2.тест со стимуляцией глюкагоном или адреналином ( при болезни дает отрицательный

результат, т.е. уровень глюкозы после введения адреналина изменяется незначительно).

Лечение: ограничение употребления продуктов, содержащих глюкозу. Исключают из диеты продукты содержащие сахарозу и лактозу, т.к. образующаяся из них галактоза и фруктоза после превращения в глюкозо-6-фосфат ведут к дальнейшему накоплению гликогена.

Для предотвращения гипогликемии используют метод частого кормления.

Билет №44.

Ребенок 1,5 месяца, жалобы на понос, рвоту, боли в животе, вздутие после кормления грудным или коровьим молоком. При осмотре: отставание в физическом развитии, плохая прибавка в весе, дистрофия, дисбактериоз. Поставьте диагноз и назначьте лечение.

Ответ:

Д.: лактазная не достаточность. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу.

Причина: наследственный дефицит лактазы.

В основе заболевания - дефект ферментов, участвующих в гидролизе углеводов в кишечнике.

Нарушается всасывание продуктов переваривания углеводов в клетке слизистой оболочки

кишечника.

При обследовании: низкое содержание глюкозы в крови. Проба на толерантность к глюкозе -норма.

При нагрузке лактозой выявляют плоскую сахарную кривую, что свидетельствует о

недостаточной утилизации лактозы.

Нерасщепленные дисахариды или не всосавшиеся моносахариды вызывают осмотическую диарею. Эти невостребованные углеводы поступают в дистальные отделы кишечника, изменяя осмотическое давление содержимого кишечника. Кроме того оставшиеся в просвете кишечника углеводы частично подвергаются ферментативному расщеплению микроорганизмами с образованием органических кислот и газов. Все вместе приводит к притоку воды в кишечник, увеличивая объем кишечного содержимого, усилению перистальтики, спазмам и болям, а также метеоризму.

Лечение: лечебные диеты с пониж. молока или его отмена быстро приводят к улучшению общего состояния ребенка и ^ массы тела.

Билет №45

Описано 2 типа заболеваний мышц. Один характеризуется дефектом фосфорилазы, другой - фосфофруктокиназы. Какие общие симптомы характерны для этих заболеваний? Какие различия в обмене углеводов будут наблюдаться? Назначьте лечение.

Ответ: Общим для обоих типов заболеваний является слабость мышц, их болезненность при физической работе, отсутствие увеличения концентрации лактата в крови после физической нагрузке. При дефекте фосфорилазы нарушен гликогенолиз, но нормально протекает гликолиз, в то время как при дефекте фосфофруктокиназы нарушен гликолиз. При этом резко снижена утилизация глюкозы, галактозы и фруктозы. При дефекте фосфорилазы положительный эффект дает внутривенное пероральное введение глюкозы и фруктозы. В случае дефекта фосфофруктокиназы положительный эффект дает введение фруктозе - 1,6- дифосфата или глицерофосфата. Лечение моносахаридами не эффективно.

Билет №46

У некоторых людей зарегистрировано заболевание, при котором прием таких препаратов как аспирин, сульфаниламиды приводит к гемолизу эритроцитов. Какие биохимические дефекты лежат в основе заболевания?

Ответ: Такие состояния встречаются у людей, имеющих генетический дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, фермента пентозного цикла, катализирующего реакцию окисления глюкозо-6-фосфата НАДФ - зависимым ферментом. Названные

лекарственные средства являются сильными окислителями, приводящими к образованию в эритроцитах (имеющих большое содержание кислорода) супероксидного анионрадикала (02-), пероксида водорода (Н2О2) и гидроксил радикала (ОН). Эритроциты содержат ферментативную систему, предотвращающую токсическое действие активных форм кислорода и разрушение мембран эритроцитов.

Супероксидный анион с помощью фермента супероксиддисмутазы превращается в пероксид водорода:

02- + 02- + 2Н+ => Н202 + 02

Пероксид водорода разрушается каталазой и содержащим селен ферментом глутатионпероксидазой. Донором водорода в этой реакции служит трипептид глутатион. 2Н2О2 => 2Н20 + О2 (каталаза) 2GSH + Н2О2 => GSSG + 2Н20