- •Практическое занятие № 7
- •4.Выходной контроль.
- •5.Литература:
- •2.Основные вопросы темы.
- •2.1. Классификация, биологическая роль высших жирных кислот.
- •2.2. Особенности и механизм синтеза высших жирных кислот.
- •Нейтральные жиры.
- •Сфинголипиды. Биологическая роль.
- •Перекисное окисление липидов.
- •Антиоксиданты.
- •Действие перекисей липидов на мембраны.
- •Действие перекиси липидов на белки.
- •Свободно – радикальное окисление.
Перекисное окисление липидов.
ПОЛ называют еще свободно – радикальным окислением липидов. Это окисление протекает в норме на низком следовом уровне (с малой скоростью) в мембранах митохондрий, лизосом, в оболочке эритроцитов, там где имеются ненасыщенные липиды (гл. обр. фосфолипиды).
Процессы ПОЛ играют определенную роль. Они участвуют:
в регуляции проницаемости мембран;
в обновлении клеточных мембран;
в регуляции скорости роста организма;
в пролиферации клеток.
Продуктами перекисного окисления ненасыщенных липидов являются:
свободные радикалы – R;
перекисные радикалы – ROO;
гидроперекиси – ROOH; (98% на первых стадиях);
альдегиды (малоновый диальдегид);
кетоны;
эпоксиды.
К образованию свободных радикалов и ускорению ПОЛ приводят:
облучение ионизирующей радиацией;
металлы переменной валентности (Fe, Cu);
некоторые диазосоединения.
Продукты ПОЛ – реакционноспособные молекулы, которые спонтанно ускоряют цепные реакции перекисного окисления ненасыщенных липидов и реагируют с биомолекулами (белками, нуклеиновыми кислотами), вызывая нарушения их функций. Цепное перекисное окисление сопровождает слабая хемилюминесценция (сверхслабое свечение тканей).
Стабильный уровень ПОЛ, в нормальных физиологически необходимых пределах, обеспечивает антиоксидантная система защиты.
Антиоксиданты (антиокислители) уменьшают концентрацию свободных радикалов.
Антиоксиданты.
Истинные антиоксиданты токоферольного типа (витамин Е, тироксин, селен).
SH – содержащие низкомолекулярные соединения (глутатион, цистеин).
Антиоксиданты – комплексы: моно – ди – трикарбоновые кислоты (лимонная, никотиновая, аскорбиновая, бензойная).
Ферментативные механизмы защиты:
глутатион – редуктаза: глутатион – дегидрогеназа, каталаза, супероксиддисмутаза.
Нервная ткань, легкие обладают наиболее высоким антиокислительным действием. Сердце, почки имеют среднее значение антиокислительной активности. Подкожный жир, мышцы, пожелудочная железа имеют низкую антиокислительную активность.
Антиокислительная активность большинства соединений определяется наличием у них подвижного атома Н с ослабленной связью «С». Происходит замена активных радикалов субстрата RОО. R’ на малоактивный радикал антиокислителя А. Этот радикал не способен к продолжению цепи и превращается в стабильные молекулярные продукты за счет полимеризации.
Глутатион – пероксидаза разрушает гидроперекиси жирных кислот с участием восстановленного глутатиона:
ROOH+2Г – SH R-OH+Г-S-S-Г+Н2О
Ферменты каталаза, пероксидаза обезвреживают уже образовавшиеся перекиси и прерывают дальнейшее разветвление.
Токоферолы способны встраиваться своими боковыми цепями между НЖК фосфолипидов мембран, образуя комплексы и увеличивая плотность упаковки мембран. Это препятствует проникновению кислорода и образованию перекисных радикалов. Существует системность ингибирования ПОЛ. Срыв происходит хотя бы при выпадении одного из компоненров антиоксидантного комплекса. Срыв этой физиологической защитной системы, а значит усиление перекисного окисления наступает:
При весеннем дефиците антиоксидантов, токоферола, аскорбиновой кислоты.
При избытке калорийного питания. Нарушается равновесие между темпами биологического окисления и поступлением продуктов, что приводит к сбросу субстрата на свободно – радикальный путь окисления.
Стресс. Приводит к падению антиоксидантной активности, так как происходит несоответствие между поступлением избытка субстрата (жирных кислот), также кислорода в ткани и их реальным расходом.
Гиподинамия. Малая подвижность снижает ферментативное биологическое окисление, сопровождаемое утилизацией кислорода – усиливает свободно – радикальное окисление.
Лучевой фон. Облучение ускоряет ПОЛ.
Длительная терапия антибиотиками снижает ВИТ. С, РР.
Увеличение перекисного окисления липидов приводит к синдрому липидной периоксидации, для которого характерны:
Поражение мембран.
Поражение ферментов.
Митоз.
Накопление полимеров.
Эти явления могут по-разному превалировать при различной патологии.