11

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Ацетилсалициловая кислота=Аспирин=Аспизол (инъекционная форма)

Салицилат натрия

Салициламид

Метилсалицилат

Ацетилсалицилат лизина (ацелизин)

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНА

Амидопирин=Пирамидон * сейчас не используется

Анальгин=Метамизол=Новалгетол *

Бутадион=Фенилбутазон

Баралгин * * Ненаркотические анальгетики

ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА (ПАРААМИНОФЕНОЛА)

Парацетамол=Панадол=Ацетаминофен=Эффералган УПСА

ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Ибупрофен=Бруфен=Дигнофлекс

Напроксен=Напросин=Пронаксен

Кетопрофен=Профенид

Тиапрофеновая кислота=Сургам

Флубипрофен

ПРОИЗВОДНЫЕ АНАТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Мефенамовая кислота

Толфенамовая кислота=Клогам

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Диклофенак натрий=Вольтарен=Ортофен

Диклофенак-ретард

Алклофенак

Артротек (Диклофенак+Мизопростол)

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Индометацин=Метиндол

Сулиндак=Клинорил

Кеторолак=Кетанов=Торадол

Толметин=Толектин

ОКСИКАМЫ

Пироксикам=Ремоксикам

Теноксикам=Теноктил=Тилкотил

Мелоксикам=Мовалис селективный ингибитор ЦОГ-2

Коксибы

Целекоксиб

Рофекоксиб

Флосулид

Нимесулид

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация по механизму действия

1. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1

   Аспирин в низких дозах

2. НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2

   Аспирин в высоких дозах

   Бутадион

   Ибупрофен

   Кетопрофен

   Напроксен

   Мефенамовая кислота

   Диклофенак

   Индометацин

   Сулиндак и большинство НПВС

3. НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2, действующие преимущественно в ЦНС

Парацетамол

4. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Оксикамы

5. ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Коксибы

6. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-3 (?)

Ацетаминофен

ИСТОРИЯ

Применение нестероидных противовоспалительных средств для лечения человека насчитывает несколько тысячелетий.

Цельс (1 век до н.э.) описал 4 классических признака воспаления:

гиперемия, повышение температуры, боль, отек

и использовал экстракт коры ивы для облегчения этих симптомов.

Гиппократ рекомендовал сок коры ивы для уменьшения болей при родах и лечении лихорадки.

В 1827 г. из коры ивы был выделен гликозид салицин.

В 1869 г. сотрудник компании «Bayer» (Германия) Феликс Хофман синтезировал ацетилсалициловую кислоту (по просьбе отца, страдающего тяжелым ревматизмом ) с более приемлемым вкусом, чем чрезвычайно горький экстракт коры ивы.

В 1899 г. компания Bayer начала коммерческое производство аспирина.

В настоящее время насчитывается более 80 нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС)

1000 готовых лекарственных форм моно- и многокомпонентных.

Поскольку эти препараты отличаются от глюкокортикоидов по химическим свойствам и механизму действия, они получили общее название нестероидные противовоспалительные препараты.

Ежегодно в мире НПВС принимают более 300 миллионов человек, из них 200 миллионов приобретают препараты без рецепта врача.

Механизм действия

ВОСПАЛЕНИЕ

В процессе воспаления под влиянием различных повреждающих факторов

(микробы, их токсины, ферменты лизосом, гормоны) включается «каскад» арахидоновой к-ты

активируется фосфолипаза А₂, которая из фосфолипидной фракции клеточных мембран освобождает арахидоновую кислоту.

Арахидоновая кислота - предшественник простагландинов (ПГ).

Простагландины выявляются в очаге воспаления принимают участие в развитии

вазодилатации, гиперемии, лихорадки.

Арахидоновая кислота вовлекается в процесс метаболизма: циклооксигеназный и липооксигеназный.

При участии циклооксигеназы из нее образуются:

-циклические эндопероксиды¹

-простагландины²

-простациклины (при участии простациклинсинтетазы)

-тромбоксаны (при участии тромбоксансинтетазы)³

Многие простагландины – медиаторы воспаления и боли.

При участии липооксигеназы

-арахидоновая кислота превращается в лейкотриены

Лейкотриены – медиаторы аллергических реакций немедленного типа и медиаторы воспаления.

Циклооксигеназа (ЦОГ) - ключевой фермент метаболизма арахидоновой кислоты.

ЦОГ - Гемо- и гликопротеин, располагающийся в эндоплазматической сети и ядерной мембране

простагландин-образующих клеток.

Этот фермент катализирует две независимые реакции:

1) циклооксигеназную

присоединение молекулы кислорода к молекуле арахидоновой кислоты с образованием ПГG2

2) пероксидазную

приводит к конверсии ПГG2 в более стабильный ПГН2

¹Синтез эндопероксидов, простагландинов и лейкотриенов сопровождается

появлением свободных радикалов кислорода, способствующих

-развитию воспалительного процесса,

-повреждению клеток

-повреждению субклеточных структур

-возникновению болевых реакций

²Сами простагландины (Е₁, I₂) наиболее активные медиаторы воспаления

-повышают активность медиаторов воспаления и боли (гистамина, серотонина, брадикинина)

-расширяют артериолы

-увеличивают проницаемость капилляров

-участвуют в развитии отека и гиперемии

-участвуют в нарушении микроциркуляции

-участвуют в формировании болевых ощущений

³Простагландины F₂a и тромбоксан А₂

-вызывают сужение венул

Тромбоксан А₂

-способствует образованию тромбов, усугубляющих нарушения микроциркуляции

Наиболее активные медиаторы воспаления простагландины.

С ними связано:

- повышение чувствительности болевых рецепторов к действию раздражающих и альгогенных веществ (брадикинин, гистамин).

- расширение сосудов, повышение их проницаемости для воды и возникновение местного отека тканей, усиление выхода жидкости в полость сустава.

Из-за накопления межклеточной и внутрисуставной жидкости повышается внутритканевое давление, усиливается растяжение капсул, что является источником раздражения болевых механорецепторов.

Простагландиновые рецепторы расположены

-на мембранах клеток в периферических тканях

-на окончаниях чувствительных нервов

-в ЦНС

Большинство простагландиновых рецепторов выполняет активирующую функцию.

Усиление образования простагландинов в ЦНС (локальное) облегчает проведение болевых импульсов, приводит к гипералгезии, повышению температуры тела.

ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НПВС

Расшифровали в 1971 г. J. Vane, J. Smith и A.Willis

В основе – угнетающее влияние на биосинтез простагландинов.

НПВС вызывают блок или ингибирование перехода циклооксигеназы в активный фермент.

В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F.

В 1994 г. J. Vane сформулировал гипотезу, согласно которой противовоспалительное действие НПВС связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) - с подавлением активности ЦОГ-1.