76. Классификация фосфолипидов и пути их биосинтеза. Значение фосфолипидов в жизнедеятельности клетки.

Фосфолипидами(фосфотидами) называют липиды, составной частью молекулы которых является фосфорная к-та. Структура различных фосфолипидов обычно включает такие компоненты, как спирт (глицерин, сфингозин и его производные, редко – диольные спирты), высшие жирные кислоты (иногда высшие спирты или альдегиды), фосфорная кислота, азотистое основание (холин, энтаноламин, серин и др.) или инозит.

Основными группами фосфолипидовявляются: 1) фосфатидилхолины (лецитины); 2) осфатидилэтаноламины (кефалины); 3) фосфатидилсерины; 4) плазмалогены (ацетальфосфатиды); 5) кардиолипины; 6) фосфатидилинозиты (фосфатидилинозитолы, инозитфосфатиды, фосфоинозитиды); 7) сфингомиелины (сфингофосфатиды).

Центральную роль в биосинтезе фосфолипидов играют 1,2-диглицериды (в синтезе фосфатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов), фосфатидная кислота (в синтезе фосфатидилинозитов) и сфингозин (в синтезе сфингомиелинов). Цитидинтрифосфат (ЦТФ) уч-ет в синтезе практически всех фосфолипидов.

Примеры синтеза фосфолипидов.

Биосинтез фосфатидилэтаноламина. Первоначально этаноламин при уч-ии соответствующей киназы фосфорилируется с образованием фосфоэтаноламина:

Затем фосфоэтаноламин взаимодействует с ЦТФ, в рез-те чего образуется ЦТФ-этаноламин и пировосфат (Ррi):

В следующей р-ции ЦДФ-этаноламин, взаимодействуя с 1,2-диглицеридом, образующимся при дефосфорилировании фосфатидной к-ты, превращается в фосфатидиэтаноламин. Р-ция катализируется ферментом этаноламинфосфотрансферазой.

Биосинтез фосфатидилхолина (лецитина).Фосфатидилэтаноламин является предшественником фосфатидилхолина. В рез-те последовательного переноса трех метильных групп от трух молекулS-аденозилметионина (донор метильных групп) к аминогруппе остатка этаноламина образуется фосфатидилхолин:

Сущ-ет еще один путь синтеза фосфатидилхолина в клетках животных. В этом случае, как при синтезе фосфатидилэтаноламина, используется ЦТФ в качестве переносчика, но уже не фосфоэтаноламина, а фосфохолина. На первом этапе синтеза свободный холин активируется под д-ем холинкиназы с образованием фосфохолина:

Холин+АТФ----- фосфохолин+АДФ

Затем фосфохолин реагирует с ЦТФ, образуя цитидиндифосфатхолин (ЦДФ-холин):

Фосфохолин+ЦТФ----- ЦДФ-холин+Ррi

В дальнейшем ЦДФ-холин+1,2-диглицерид----- фосфатидилхолин+ЦМФ.

Биосинтез сфингомиелина. Интермедиатором в биосинтезе сфингомиелина является церамид (Т-ацилсфингозин), который образуется при взаимодействии сфингозина с ацил-КоА. Сфингомиелин синтезируется в рез-те взаимодействия (реакции) церамида с ЦДФ-холином:

Следует отметить, что различие в синтезе холин- иэтаноламинсодержащих фосфолипидов, с одной стороны, и инозитсодержащих фосфолипидов – с другой, заключается в том, что в первом случае при участии ЦТФ образуется ЦДФ-холин или ЦДФ-этаноламин – реакционноспособные азотистые основания, а во втором случае при участии ЦТФ образуется ЦДФ-диглицерид – реакционноспособная форма диглицерида.