Гипергидропексичес кий синдром (несахарный антидиабет)

 СИНДРОМ ПАРХОНА

Гипергидропексический синдром относится к редким заболеваниям гипоталамо-нейрофизарной области. В основе заболевания лежит гиперпродукция вазопрессина. Чаще встречается у женщин. Описана Пархомом в 1933 г. ЭТИОЛОГИЯ: Причины обычно неизвестны. Имеют значение психические и физические травмы, инфекции с поражениями гипоталамуса. Определенную роль отводят аутоиммунным и генетическим факторам.

ПАТОГЕНЕЗ: Вследствие нарушения функций гипоталамуса, а именно супраоптических, паравентрикулярных ядер, происходит повышенная инкреция вазопрессина-основного регулятора осмотического давления. Вазопрессин уменьшает диурез и способствует задержке жидкости в организме. В прогрессировании болезни участвуют и другие эндокринные изменения регуляции водного обмена, в частности, гиперпродукция альдостерона.

  БОЛЕЗНЬ ИЦЕНКО-КУШИНГА.

Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) - одно из тяжелейших нейроэндокринных заболеваний, в основе патогенеза которого лежит нарушение регуляторных механизмов, контролирующих гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Заболевание чаще развивается в возрасте от 20 до 40 лет, но встречается и у детей, и у людей старше 50-ти лет. Женщины болеют в 5 раз

чаще мужчин.

Название болезнь получила по фамилии ученных. В 1924 г. советский невропатолог Ищенко Н.М. из Воронежа сообщил о двух больных с поражением промежуточно-гипофизарной области. Американский хирург Гарвей Кушинг в 1932 г. описал клинический синдром под названием "гипофизарный базофилизм".

От болезни Иценко-Кушинга следует отличать синдром Иценко-Кушинга. Последний термин применяют в случаях опухолей надпочечника (доброкачественной или злокачественной) или эктопированной опухоли различных органов (бронхов, тимуса, поджелудочной железы, печени).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ: Причиной патологического процесса являются поражения гипоталамо-гипофизарной системы, базофильная аденома, исходящая из ацидофильных или главных клеток гипофиза. В клинической практике встречаются случаи развития болезни Иценко-Кушинга при энцефалите, арахноэнцефалите, травматическом повреждении черепа и других органических заболеваниях ЦНС. Описаны случаи болезни Иценко-Кушинга при бронхогенном раке, раке вилочковой, щитовидной и поджелудочной желез, матки и яичников, после родов или климактерическом периоде. Развитию заболевания может предшествовать черепно-мозговая или психическая травма, однако у половины больных причину выяснить не удается. Имеются ссылки на генетические факторы. Причиной синдрома Иценко-Кушинга является доброкачественная аденома (в 15 % случаев) или злокачественная опухоль (в 5%) коры надпочечников.

Патогенетической основой болезни Иценко-Кушинга являются изменения в механизме контроля секреции АКТГ. Вследствие снижения дофаминовой активности, ответственной за ингибирующее влияние на секрецию КРГ и АКТГ и повышение тонуса серотонинергической системы, нарушается механизм регуляции функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и суточный ритм секреции КРГ-АКТГ-кортизола; перестает действовать принцип "обратной связи" с одновременным повышением уровня АКТГ и кортизола; пропадает реакция на стресс-повышение кортизола под действием инсулиновой гликемии.

В большинстве случаев обнаруживаются аденомы гипофиза. Макроаденомы встречаются у 10% больных, у остальных - микроаденомы, которые не выявляются с помощью обычной рентгенографии турецкого седла и могут быть диагносцированы только с помощью компьютерной томографии при хирургической диагностической аденэктомии (у небольшой части больных опухолей не находят, а обнаруживают гиперплазию базофильных клеток гипофиза при гистологическом исследовании).

Опухолевые клетки удаленных аденом гипофиза при болезни Иценко-Кушинга положительную иммуноцитохимическую реакцию на АКТГ, 7 0бетаипотропин, 7  0бета-эндорфин, 7  0альфа-МСГ и мет-энкефалин.

В настоящее время окончательно не доказано, являются ли опухоли гипофиза при болезни Иценко-Кушинга первичным поражением гипофиза или их развитие связано с нарушением вышележащих отделов ЦНС. О вероятности центрального происхождения аденом говорит нарушение ритма секреции не только АКТГ и кортизола, но и СТГ и пролактина, резистентность к экзогенным кортикостероидам, а также отсутствие 3 и 4 стадии в фазе медленного сна; против этого - восстановление суточной секреции АКТГ и кортизола после удаления опухоли гипофиза у значительного количества больных. Большинство АКТГ-секретирующих аденом локализуются в передней доле гипофиза (60%), остальные - в задней и средней ее части (слайд 2/24).

В основе патогенеза болезни Иценко-Кушинга лежит как повышение секреции АКТГ гипофиза, так и выделение кортизола, кортикостерона, альдостерона, андрогенов коры надпочечников. Хроническая длительная кортизолемия приводит к развитию симптомокомплекса гиперкортицизма - болезнь Иценко-Кушинга.

Нарушения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых взаимоотношений при болезни сочетаются с изменением секреции других тропных гормонов гипофиза. Значительно уменьшается секреция соматотропного гормона, снижается уровень гонадотропинов и ТТГ, а пролактина повышается. Атрофия мышечной ткани и появление красных полос на коже живота, бедер связаны с нарушением белкового обмена. Атрофические процессы затрагивают поперечнополосатую мускулатуру и особенно заметны в мышцах верхних и нижних конечностей. При исследовании мышечной ткани обнаруживаются выраженные повреждения митохондрий.

Характерные для болезни Иценко-Кушинга покраснение, мрачность, истончение и сухость кожных покровов связаны как с полицитемией, так и с атрофией кожи, вызванной повышенным катаболизмом и снижением синтеза коллагена, что приводит к просвечиванию капилляров. Истончение кожи и быстрое отложение жира приводит к появлению полос растяжения (стрий). Они обнаруживаются у 77% больных и обычно возникают раньше одновременно с другими симптомами и являются весьма характерными для этого заболевания. Их отсутствие не исключает болезнь Иценко-Кушинга.

Действие в организме избытка основного кортикостероида- кортизола - заключается в том, что с нарушением ферментных систем ускоряются процессы диссимиляции и дезаминирования аминокислот. Результатом этих процессов являются увеличение скорости распада белков и замедление их синтеза. Нарушение белкового обмена приводит к увеличению выделения азота с мо- чой, снижению уровня альбуминов.

Характерным симптомом болезни является мышечная слабость, которая объясняется дистрофическими изменениями мышц и гипокалиемией. Гипокалиемический алкалоз связан с действием глюкокортикоидов на электролитный обмен. Гормоны способствуют задержке натрия в организме, что приводит к выведению солей калия. Содержание калия в плазме, эритроцитов, в мышечной ткани и мышце сердца значительно снижается.

Патогенез артериальной гипертензии при болезни Иценко-Кушинга сложен и недостаточно изучен. Несомненную роль играет нарушения центральных механизмов регуляции сосудистого тонуса. Важное значение имеют также гиперсекреция глюкокортикоидов с выраженной минералокортикоидной активностью, в частности кортикостерона и альдостерона. Нарушение функции системы ренин-ангиотензин приводит к развитию стойкой гипертонии. Длительная гиперпродукция кортизола ведет к увеличению ренина, участвующего в образовании ангиотензина-1 и вызывающего повышение АД. Потеря калия мышечными клетками вызывает изменения сосудистой реактивности и повышение сосудистого тонуса. Определенную роль в патогенезе гипертонии играет также потенцирование глюкокортикоидами эффекта кате холаминов и биогенных аминов, в частности серотонина.

В патогенезе остеопороза при болезни Иценко-Кушинга большое значение принадлежит катаболическому действию глюкокортикоидов на костную ткань. Масса собственно костной ткани, а также содержания в ней органического вещества и его компонентов (коллагена, мукополисахаридов) уменьшается, активность щелочной фосфотазы падает. В следствие сохранения массы и нарушения структуры белковой матрицы снижается способность костной ткани фиксировать кальций. Значительная роль в возникновении остеопороза принадлежит уменьшению абсорбции кальция в ЖКТ, что связано с торможением процессов гидроксилирования кальцеферола. Разрушение белковых компонентов в крови и вторичная деминерализация приводит к остеопорозу. Выведение большого количества кальция почками вызывает нефрокальциноз, образование камней в почках, вторичный пиелонефрит и почечную недостаточность. Нарушение углеводного обмена при болезни Иценко-Кушинга сопровождается повышением функций альфа-, бета- и дельта-клеток поджелудочной железы. В патогенезе стероидного диабета большое значение имеет относительная недостаточность инсулина, инсулинорезистентность и повышение уровня контринсулярных гормонов.