Патология синтеза гемоглобина
ДЕФЕКТ
синтеза
гема глобина
порфирии (гемоглобинопатии)
1)Порфирии
Повышенное выделение порфиринов или их предшественников.
Наследственные Приобретённые
Эритропоэтические
Печёночные
Смешанные
2)Нарушение синтеза глобина
А)Синтез патологичных цепей глобина
замена аминокислотного состава цепей глобина
гемоглобин S (HbS ), имеет структуру a2s2
Серповидно –клеточная анемия
Б)Дефект синтеза нормальных цепей
-Альфа – талассемия
нет синтеза альфа цепи
-Бетта – талласемия
нет синтеза бетта цепи
-Дельта – талласемия
нет синтеза дельта цепи
Катаболизм гемоглобина
в сутки разрушается 1% циркулирующих эритроцитов с образованием 100- 250 мг билирубина,
5 – 20% билирубина - из гемоглобина незрелых эритроцитов и гемсодержащих белков – это шунтовой или ранний билирубин.
4 основные этапа распада гема:
1. Внутриэритроцитарный
2. Эритрофагальный
3. Гепатоцеллюлярный
4. энтеральный.
II - этап
Катаболизм гема, освобождённого из любых гемовых белков, осуществляется в микросомальной фракции ретикуло – эндотелиальных клеток системой гемоксигеназы.
Билирубин в клетках РЭС
непрямой,
неконъюгированный или свободный
нерастворимый – водонерастворимый,
токсичный
гембилирубин
III этап
превращения билирубина в печени :
Поглощение билирубина паренхиматозными клетками печени
Перенос билирубина в печень не является скорость – лимитирующей реакцией.
2. Конъюгация билирубина
ряд ферментов, основной из которых УДФ – глюкоронилтрансфераза,
1-м этапом конъюгации - образование билирубинмоноглюкоронида,
2-ой этап проходит в канальцах мембраны гепатоцита
билирубинмоноглюкоронид
билирубиндиглюкоронид.
Альтернативно:
Из 2-х молекул билирубинмоноглюкоронида, образуется молекула
билирубиндиглюкоронида + билирубин, (процесс катализирует дисмутаза).
3. Секреция билирубина в желчь
осуществляется активным транспортом.
Активный транспорт является скорость – лимитирующей стадиейвсего процесса метаболизма билирубина в печени.
Билирубин в печени
прямой,
конъюгированный
растворимый,
нетоксичный
холебилирубин.
Диагностическое значение определения билирубина плазмы крови.
Общий билирубин 1,7 – 17мкмоль/л. (ОБ)
75% то общего билирубина непрямой билирубин (НБ)
25% - прямой, холебилирубин. (ПБ)
Причины гипербилирубинемии :
Увеличение образования билирубина
Повреждение печени - угнетение конъюгационных или выделительных механизмов печени
Нарушение нормального пассажа желчи.
Желтуха
желтое неестественное окрашивание кожи или склер.
При содержании выше 50 мкмоль/л, билирубин диффундирует в ткани, окрашивая их в жёлтый цвет.
ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА.
снижение количества эритроцитов в крови
снижение гемоглобина
высокий уровень непрямого билирубина
в моче повышен уровень уробилиногена.
Физиологическая желтуха новорожденных.
ребенок рождается с высоким гематокритом, что затрудняет работу сердца,
НbF заменяется на НbA,
уровень альбуминов у новорожденного ниже, чем у взрослых,
в печени у новорожденных низкая активность МСГ,
Наличие конкурентов непрямого билирубина за МСГ.
Гемолитическая болезнь плода и новорожденных.
Конфликт по резус – фактору или ситеме АВО
гемолиз эритроцитов и образование непрямого билирубина с почасовым приростом более 5мкмоль/час.
Ядерная желтуха.
Непрямой билирубин оказывает токсическое действие преимущественно на окислительное фосфорилирование.
При этом у ребенка появляются симптомы билирубиновой энцефалопатии
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ СИНДРОМЫ С ЖЕЛТУХОЙ.
Синдром Криглера- Найяра-полный дефект УДФ-глюкуронидтрансферазы
Синдром Жильберавозникает при дефекте элиминации и транспорта непрямого билирубина.
Синдромы Дубина-Джонсона и Роторасвязаны с нарушением элиминации прямого билирубина,
Основные изменения при наследственных формах желтух:
билирубинемия
при синдромах Криглера – Найяра и Жильбера билирубинемия за счёт НБ
при синдроме Дубина – Джонсона и Ротора билирубинемия за счёт ПБ
синдром Криглера – Найяра отличается наличием признаков гемолиза ( рост содержания свободного гемоглобина, снижение эритроцитов)
для синдромов Дубина – Джонсона и Ротора характерны изменения бромсульфалеиновой пробы.