- •2 Стороны метаболизма
- •Общая схема катаболизма пищевых веществ атф и адениловая система клетки
- •Окислительное декарбоксилирование пирувата
- •Последовательность реакций, катализируемых пируватдегидрогеназным комплексом
- •Регуляция пируватдегидрогеназного комплекса
- •Лимоннокислый цикл Кребса, цикл трикарбоновых кислот (цтк)
- •Функции цикла Кребса
- •Регуляция цтк
- •Тканевое дыхание, окислительное фосфорилирование
- •Комплексы дыхательной цепи
- •Пути утилизации кислорода клеткой
- •Переваривание, всасывание, поступление в клетку углеводов. Метаболизм гликогена
- •Переваривание углеводов
- •Всасывание углеводов
- •Транспорт глюкозы в клетки
- •Превращение глюкозы в клетках
- •Метаболизм гликогена
- •Синтез гликогена (гликогенез)
- •Распад гликогена (гликогенолиз)
- •Гликолиз. Аэробное окисление глюкозы. Глюконеогенез гликолиз
- •Патогенетическая взаимосвязь углеводов пищи и кариеса
- •Аэробное окисление глюкозы
- •Глюконеогенез
- •Пентозофосфатный путь. ГлюкуроновЫй путь пентозофосфатный путь
- •ГлюкуроновЫй путь
- •Переваривание липидов в желудочно-кишечном тракте, система их доставки в клетки Классификация липидов по химическому строению
- •Переваривание и всасывание
- •Ресинтез липидов в клетках слизистой тонкого кишечника:
- •Депонирование и мобилизация липидов из жировых депо, внутриклеточный обмен жирных кислот
- •Внутриклеточный метаболизм жирных кислот
- •Окисление жирных кислот в пероксисомах
- •Синтез жирных кислот
- •Происхождение ненасыщенных жирных кислот в клетках
- •Синтез и нарушения обмена холестерола, метаболизм кетоновых тел
- •Синтез холестерола de novo
- •Регуляция синтеза холестерола
- •Роль нарушений обмена холестерола в развитии атеросклероза
- •Факторы, влияющие на уровень лпнп у человека
- •Факторы, связанные с низким или высоким уровнем хс лпвп
- •Образование и утилизация кетоновых тел
- •Система свёртывания крови
- •Свёртывающая (гемокоагуляционная) система крови
- •Антикоагулянтная система
- •Фибринолитическая система
Синтез холестерола de novo
Ацетил-КоА является источником всех углеродных атомов молекулы ХС.
ХС синтезируют все клетки, имеющие ядро.
Синтез ХС происходит в цитозоле и эндоплазматическом ретикулуме.
Первая стадия. Три молекулы ацетил-КоА конденсируются с образованием ГОМГ-КоА:
Схема синтеза холестерола:
Регуляция синтеза холестерола
ГОМГ-редуктаза: синтез фермента затормаживается холестеролом; вариабельность активности в течение дня; активность усиливает инсулин, уменьшает глюкагон; активность регулируется за счет фосфорилирования/дефосфорилирования. Ингибиторы используются в качестве лекарственных препаратов для лечения атеросклероза (мевастатин, мевакор, ловастатин).
Роль нарушений обмена холестерола в развитии атеросклероза
Аккумуляция холестерола в сосудистой стенке происходит вследствие дисбаланса между поступлением его в интиму сосудов и его выходом. В центрах накопления холестерола формируются структуры — атеромы. Существует два фактора, которые вызывают дисбаланс в обмене холестерола: изменения частиц ЛПНП (гликозилирование, перекисное окисление липидов, гидролиз фосфолипидов, окисление апо В); неэффективное высвобождение холестерола из эндотелия сосудистой стенки циркулирующими в крови ЛПВП.
Факторы, влияющие на уровень лпнп у человека
Повышение ЛПНП |
Снижение ЛПНП |
Пол — у мужчин выше, чем у женщин в пременопаузе, и ниже, чем у женщин в постменопаузе | |
Старение |
Новорожденные |
Насыщенные жиры в диете |
Полиненасыщенные жиры в диете |
Окончание табл.
Повышение ЛПНП |
Снижение ЛПНП |
Высокое потребление холестерина |
Низкое потребление холестерина |
Диета с низким содержанием грубых волокнистых продуктов |
Диета с высоким содержанием грубых волокнистых продуктов |
Потребление алкоголя |
Воздержание от алкоголя |
Беременность |
Роды |
Ожирение |
Потеря массы тела |
Диабет |
Эффективное лечение диабета |
Гипотиреоз |
|
Болезнь Кушинга |
|
Уремия |
|
Нефроз |
|
Наследственные гиперлипидемии |
|
Факторы, связанные с низким или высоким уровнем хс лпвп
Связь с низким уровнем ХС ЛПВП |
Связь с высоким уровнем ХС ЛПВП |
Принадлежность к мужскому полу |
Принадлежность к женскому полу |
Прогестагены, андрогены |
Эстрогены |
Ожирение |
Снижение массы тела |
Гипертриацилглицеролемия |
Высокая физическая активность |
Потребление большого количества углеводов |
Умеренное потребление алкоголя |
Диабет у взрослых |
|
Курение |
|
Образование и утилизация кетоновых тел
Кетоновые тела являются водорастворимыми формами липидных энергетических источников. Двумя основными видами кетоновых тел являются ацетоацетат и -гидрокси-бутират. -гидроксибутират — это восстановленная форма ацетоацетата. Третьим видом является ацетон.
1. Свойство кетоновых тел: кетоновые тела растворимы в воде.
2. Функция кетоновых тел: источник энергии для мышц; при продолжительном голодании может использоваться ц. н. с.
Ацетоацетат образуется в клетках печени из ацетил-КоА. Образование происходит в митохондриальном матриксе. Печень служит главным местом образования кетоновых тел благодаря высокому содержанию ГОМГ-КоА синтетазы в митохондриях гепатоцитов.
При голодании усиливается липолиз, растет уровень глюкагона и концентрация цАМФ в печени. Происходит фосфорилирование и активация ГОМГ-КоА синтетазы. Аллостерическим ингибитором ГОМГ-КоА синтетазы выступает сукцинил-КоА.
Синтеза кетоновых тел в митохондриях печени:
Ацетон образуется из ацетоуксусной кислоты при декарбоксилировании:
СН3-СО-СН3 +
СН3-СО-СН2-СООН
СО2
ацетон
Обратите внимание: эти реакции происходят в митохондриях. В цитозоле имеются изоферменты, которые также катализируют образование ГОМГ-КоА, но в качестве промежуточного продукта в синтезе холестерола.
Использование кетоновых тел:
Синтез происходит в печени, но использование ограничивается только периферическими тканями.