RUKOVODSTVO_PO_PATOFIZIOLOGII

диагностики хромосомных болезней является исследование дерматоглифического фенотипа – наследственных особенностей кожного рисунка.

Работа 1. Определение полового хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки полости рта

Слизистую оболочку щеки протереть ватным тампоном и быстрым движением металлического штапеля сделать соскоб. Полученный материал нанести тонким слоем на чистое предметное стекло, добавить 1-2 капли 2% - ного раствора ацетоорсеина и накрыть покровным стеклом. Спустя 1-2 мин на покровное стекло положить полоску фильтровальной бумаги и надавить на неё большими пальцами обеих рук. При этом избыток красителя остаётся на фильтровальной бумаге, покровное стекло плотно прижимается к предметному и мазок готов для исследования. Под иммерсионной системой микроскопа просмотреть 100 ядер, учитывая среди них хроматинположительные. Половой хроматин в виде слегка выпуклого тёмного тельца, ледащего у ядерной мембраны, определяется в крупных шиповидных клетках, имеющих круглые или овальные ядра. В норме число хроматинположительных ядер колеблется у женщин от 20 до 80%.

Работа 2. Проба Фелинга для выявления фенилкетонурии

В работах 2-3 используются моча здорового человека (контрольная проба) и моча с добавлением исследуемых метаболитов (опытная проба).

К 2 мл мочи прибавить 6 капель 10% - ного раствора хлорного железа. Наличие синезелёной или серо-зелёной окраски говорит о положительном результате пробы (реакция положительна, если уровень фенилаланина выше 15 мг%).

Работа 3. Проба с 2,4-динитрофенилгидразином (2,4-ДНФГ) на кетокислоты

В пробирке смешать 5 капель мочи и 20 капель 0,2% - ного раствора 2,4-ДНФГ в 2N HCl. Через 10 мин прибавить равный объём этилового эфира. После смешивания эфир отсосать и перенести в другую пробирку, куда прилить равный объём 10% - ного раствора карбоната натрия. Содержимое пробирки перемешать. Появление жёлтой окраски нижнего слоя рассматривается как положительная реакция, свидетельствующая о наличии в моче фенилпировиноградной, имидазолпировиноградной, пировиноградной и других кетокислот.

Сделать выводы. Результаты наблюдений отразить в протоколе.

Материалы для самоконтроля.

I.Вопросы по теме занятия

1.Какова роль наследственный факторов в патологии человека?

2.В чем различие наследственнх болезней и болезней с наследственным предрасположением?

3.Каковы возможные причины возникновения анэуплоидии и хромосомных аномалий?

4.Каково значение анализа кариотипа в диагностике хромосомных болезней человека?

5.Каково диагностическое значение исследования Х- и Y-полового хроматина?

6.Какова этиология молекулярных болезней?

7.Каковы фенотипические проявления мутаций функционально различных участков генома?

8.Каковы последствия нарушения посттранскрипционной модификации РНК?

9.Что такое скрининг-тесты? Каковы принципы скринирования энзимопатий?

II.Тесты по теме занятия

1.Что означает термин «сбалансированная транслокация»: a) отсутствие изменения генотипа,

б) отсутствие изменения фенотипа, в) перенос участка хромосомы на другую хромосому, г) обмен участками хромосом.

2.Мутация соматических клеток может привести к:

a) формированию наследственного предрасположения, б) развитию наследственного заболевания, в) трансформации нормальной клетки в опухолевую, г) появлению фенокопии.

3.Что лежит в основе молекулярных болезней:

а) геномные мутации, б) хромосомные аномалии, в) генные мутации,

г) нарушение взаимодействия аллельных генов?

4.Нарушение сплайсинга ведёт к:

а) генной мутации, б) нарушению транскрипции,

в) изменению конформации белка, г) изменению первичной структуры белка.

5.Что такое «энхансер»:

а) белок, регулирующий функции генов, б) участок ДНК, усиливающий транскрипцию, в) участок ДНК, усиливающий трансляцию, г) место связывания РНК-полимеразы?

III. Ситуационные задачи. Задача 1.

Классическая гемофилия передаётся как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак.

а) Мужчина, больной гемофилией, женится на женщине, не имеющей этого заболевания. У них рождаются здоровые дочери и сыновья, которые вступают в брак с не страдающими гемофилией лицами. Может ли обнаружиться у внуков гемофилия и какова вероятность появления больных в семье дочери и сына?

б) Мужчина, больной гемофилией, вступает в брак со здоровой женщиной, отец которой страдал гемофилией. Какова вероятность рождения в этой семье здоровых детей?

Задача 2.

При исследовании буккального эпителия мужчины были обнаружены 2 тельца полового хроматина. О какой хромосомной патологии свидетельствует данный анализ? Сколько хромосом будет обнаружено при анализе кариотипа?

Задача 3.

При анализе кариотипа мальчика четырёх лет обнаружена транслокация 21-й хромосомы на 15-ю. О какой патологии свидетельствует данный анализ? Какова вероятность повторного появления больного ребенка в этой семье?

Задача 4.

При решении задач 4-6 пользоваться таблицей генетического кода.

Изменится ли первичная структура белка, если в следующем участке ДНК – ТТЦ-ТГГ- АГА-ТЦТ-ЦЦА-ЦАЦ-ААТ – аденин в 9-м положении заменится на гуанин?

Задача 5.

Один из пептидов в гемоглобине А человека состоит из следующих аминокислот: валин– гистидин–лейцин–треонин–пролин–глутаминовая кислота–глутаминовая кислота–лизин.

У больного серповидноклеточной анемией состав этого пептида следующий: валин– гистидин–лейцин–треонин–пролин–валин–глутаминовая кислота–лизин. Какие изменения в структуре ДНК привели к заболеванию?

Задача 6.

Участок ДНК имеет структуру: АГГ-ЦАА-ТГТ-ТАЦ-ЦГТ-АГЦ-ЦТА. Нуклеотиды с 10 по 18 образуют интрон, остальные – экзоны. В условиях патологии включился альтернативный сплайсинг: роль интронов стали выполнять 2, 3, 10, 11, 14 и 15 нуклеотиды. Какова структура пептида, синтезирующегося под контролем данного участка гена при обычном и альтернативном сплайсинге?

Материалы для учебно-исследовательской работы. Темы рефератов.

1.Этиология хромосомныйх аномалий человека.

2.Клинический и генетический полиморфизм хромосомных болезней.

3.Нестабильность хромосом как фактор предрасположенности к заболеваниям.

4.Значение современных достижений молекулярной генетики для медицины.

5.Клинико-генетический полиморфизм наследственных болезней обмена. Генокопии и фенокопии.

6.Патогенетические принципы лечения наследственных болезней.

Литература

1.Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены окружающей среды. - М.: Медицина, 1989.

2.Бочков Н.П. Клиническая генетика. - М.: Медицина, 2002.

3.Гинтер Е.К. Медицинская генетика. - М.: Медицина, 2003.

4.Коротяев А.И., Лищенко Н.Н. Молекулярная биология и медицина. - М.: Медицина, 1987.

5.Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. В 3 т. - М.: Мир, 1990.

Занятие №3 Раздел: БОЛЕЗНЕТВОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ

Тема: Кинетозы. Патогенное действие электрического тока.

Все многообразие болезнетворных факторов воздействия внешней среды на организм можно разделить на 5 основных групп: механические, физические, химические, биологические и социальные.

К механическим факторам относится, в частности, патогенное действие ускорений. Равномерное прямолинейное и вращательное движения не сопровождаются болезнетворными явлениями, но изменение скорости движения (ускорение) может резко( изменить состояние организма. Интерес к вопросу о реакциях организма в ответ на воздействие ускорений в последние годы сильно возрос благодаря широкому использованию в народном хозяйстве новых скоростных средств транспорта. Комплекс расстройств, возникающих при передвижении на различных транспортных средствах, можно объединить под общим названием кинетозы, или болезнь движения. Кинетозы возникают при качке судна на море (морская болезнь), при полете на самолете (воздушная болезнь), при вращении на карусели, на качелях. В этих условиях организм подвергается действию ускорения порядка 1-2§. Большое значение приобрела проблема кинетозов в связи с развитием космических полетов.

Симптомокомплекс кинетозов складывается из четырех видов реакций, которые у разных людей проявляются по разному:

1) двигательные реакции, изменение тонуса поперечнополосатой мускулатуры;

2)вегетативные расстройства, проявляющиеся побледнением, холодным потом, отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, брадикардией;

3)сенсорные реакции, характеризующиеся головокружением, нарушением пространственной ориентации;

4)психические расстройства (депрессивные состояния, сонливость, нарушение внимания, галлюцинации и др.).

Эти изменения имеют в основном рефлекторный характер и обусловлены воздействием на различные рецепторы:

а) вестибулярный анализатор (механорецепторы отолитового аппарата, рецепторы полукружных каналов; б) проприорецепторы мышц, сухожилий; в) зрительные рецепторы; г) рецепторы слизистых и серозных оболочек органов брюшной полости.

Лабиринтная гипотеза патогенеза кинетозов является в настоящее время господствующей. Подтверждают эту теорию ряд клинических наблюдений. Так, у глухонемых, например, симптомокомплекс кинетозов не обнаруживается. У детей до 2 лет возбудимость некоторых анализаторов, в том числе и вестибулярного, понижена, поэтому у них также не обнаруживается проявлений кинетозов. Напротив, после 40 лет чувствительность к изменению ускорений повышается. Согласно другой точке зрения кинетозы представляют собой следствие нарушений взаимодействия различных анализаторов. Эта концепция включает внутрилабиринтный конфликт как частный случай.

Среди физических факторов, воздействию которых наиболее часто подвергается организм, можно выделить электрический ток. Поражения, возникающие от воздействия электротока, относятся к особому виду травм. В отличие от всех прочих, наносимых организму механическими, химическими и другими физическими агентами, электричество действует на человека не только при соприкосновении, но и косвенно. Более того, электричество может поразить человека на расстоянии, через дуговой контакт

ишаговое напряжение. Так, удар молнии оказывает кратковременное действие по типу электрического тока, но чрезвычайно высокого напряжения (до миллионов вольт, приводящего к параличу дыхания и остановки сердца; при этом возможны ожоги и отрывы тканей и частей тела. Контакт с источниками постоянного и переменного тока

имеет место в промышленности (трехфазный шок с напряжением 380В и частотой 50Гц), коммунальном хозяйстве, быту (напряжение 127-220 В, частота 50-70Гц), в транспорте. Увеличение количества сложной электромедицинской аппаратуры в реанимационных, операционных (электронож, электрокоагулятор, дефибриллятор), медицинских лабораториях увеличивает электротравматизм в медицине.

Биологическое действие электрического тока определяется его физическими параметрами, а также состоянием организма. Считается, что патогенный эффект зависит главным образом от силы тока. При силе тока 15-20 мА возникают сильные судороги мышц ("неотпускающий ток"), при 50-100 мА - фибрилляция сердца и паралич дыхания. Ток, превышающий 100 мА, для человека считается смертельным. Патогенное воздействие электрического тока тем сильнее, чем выше его напряжение. Переменный ток ниже 40 В считается безвредным, ток до 100 В - условно патогенным, свыше 200 В - абсолютно патогенным. Наиболее опасен переменный ток с частотой 40-60 Гц; с увеличением частоты поражающее действие его уменьшается.

Повреждающий эффект зависит также от сопротивления тела и отдельных его тканей электрическому току. Сопротивление колеблется от сотен КОм до нескольких МОм, в зависимости от кровенаполнения органов, степени увлажнения, огрубения и загрязнения кожи, а также от функциональной активности ЦНС. Наибольшим сопротивлением току обладает неповрежденная кожа, наименьшим - кровь и лимфа.

Патогенный эффект электрического тока зависит от направления прохождения ("петли" тока). Особенно опасно прохождение тока через область сердца и головной мозг. Опасность возрастает с увеличением времени прохождения тока через организм.

Повышение обмена веществ, глубокая гипоксия, утомление, кровопотеря снижают резистентность организма к электрическому току. Истощение, сердечно-сосудистые заболевания, status thymico-lymphaticus также увеличивают тяжесть поражения электрическим током. Эмоциональное напряжение, ожидание действия тока, гипероксия повышают устойчивость организма к повреждающему действию электротока.

Повреждения, возникающие в организме при действии электротока, слагаются из местных изменений (электрические знаки, ожоги, электролиз) и общих проявлений реакции организма на травму (потеря сознания, остановка дыхания, фибрилляция желудочков сердца, изменение кровяного давления, ишемия миокарда, сокращение скелетных мышц и т.д.). При воздействии электрического тока, если не развивается фибрилляция и не останавливается дыхание, может возникнуть электрический шок за счет резкого болевого раздражения рецепторов, нервных стволов, болезненных судорог мышц и спазма сосудов.

Электрический ток, проходящий через организм, оказывает электрохимическое, электротермическое и возбуждающее действие. У постоянного тока наиболее выражены электрохимический и тепловой эффекты. Электрохимическое действие проявляется в электролизе, который приводит к поляризации клеточных мембран, изменению функционального состояния клеток, коагуляции белков, газообразованию, накоплению токсических продуктов обмена. Тепловой эффект проявляется ожогами, которые чаще возникают в месте действия. Возбуждающий эффект у постоянного тока наблюдается только в моменты замыкания (на катоде) и размыкания (на аноде).

У низкочастотного переменного тока преобладают тепловое действие и возбуждающий эффект. В результате возбуждающего действия происходят сокращение поперечнополосатых и гладких мышц, активация рецепторов, спазм голосовых связок и т.д. Возбуждающий эффект наблюдается в течение всего времени экспозиции тока. Электрохимическое действие у переменного низкочастотного тока выражено незначительно.

Переменный высокочастотный ток, в частности УВЧ, используемый в медицине, не обладает возбуждающим и электрохимическим эффектом, но оказывает глубокое прогревающее действие. При длительном же воздействии высокочастотных токов наблюдается патогенный их эффект на организм, проявляющийся в утомлении, тахикардии, аритмиях сердца, изменениях со стороны ЦНС.

Дети нередко подвергаются действию электротока, что связано со слабым контролем со стороны взрослых за детскими играми, недостаточным ограждением бытовых электроприборов. У детей раннего возраста отмечена пониженная резистентность к действию различных факторов внешней среды, в том числе и к электрическому току. Это обусловлено низкой лабильностью нервной системы, что в свою очередь, определяет ограниченные возможности приспособления детского организма к колебаниям условий среды.

Цель занятия: Получить экспериментальный кинетоз у мышей. Изучить патогенный эффект электрического тока на организм и зависимость этого эффекта от напряжения и направления прохождения тока.

Работа 1. Экспериментальный кинетоз у мышей

Двух мышей поместить в мешочки. Верхний край мешочка пропустить через кольцо каретки центрифуги РП-4 и закрепить его на кольце булавкой друг против друга. Вращать центрифугу в течение 15-20 с. Быстро извлечь мышей из мешочков и пустить на стол. Наблюдать за поведением мышей. Объяснить наблюдаемые явления.

Работа 2. Зависимость патогенного действия переменного электрического тока от направления прохождения и напряжения

Мышь укрепить на деревянной дощечке брюшком вверх. Игольчатые электроды, присоединенные к реостату, ввести вя задние лапки. Пропускать переменный электрический ток возрастающего напряжения: 30, 60,90, 320В в течение 5 сек с интервалами 2-3 мин.

Повторить в такой же последовательности пропускание тока через передние конечности, затем через голову.

При гибели подопытного животного быстро вскрыть грудную клетку и наблюдать фибрилляцию желудочков сердца.

Полученные данные внести в таблицу.

Работа 3. Различие действия на организм постоянного и переменного электрического тока

Укрепить на деревянной дощечке лягушку брюшком вниз. В одну из задних лапок ввести игольчатые электроды: один - под кожу верхней трети бедра, другой - в мышцы голени. Через электроды пропускать постоянный ток от электровыпрямителя ШЭ-59 в течение 5 мин напряжением 60В. Сразу же после прекращения пропускания электрического тока лягушку освободить от креплений и опустить в ванну с водой. Наблюдать за плавательными движениями животного. Эту же лягушку вновь укрепить на дощечке, ввести в другую заднюю лапку игольчатые электроды и пропускать через них переменный электрический ток частотой 50 Гц и напряжением 60В в течение 5 мин. После пропускания тока лягушку вновь поместить в ванну с водой и наблюдать за плавательными движениями. Сравнить функциональное состояние конечностей, подвергнутых действию постоянного и переменного тока. Объяснить механизмы отмеченных различий.

Работа 4. Действие на организм токсических продуктов, образующихся при прохождении через ткани постоянного электрического тока

Лягушку фиксировать на дощечке брюшком вниз. На одну из задних конечностей наложить лигатуру в области верхней трети бедра. В эту же конечность дистальнее лигатуры ввести игольчатые электроды (один под кожу бедра, другой в мышцу голени). Пропускать через электроды постоянный ток от электровыпрямителя напряжением 60В в течение 10 мин. Обратить внимание на выделение пузырьков газа в месте приложения одного из электродов.

Через 5 мин после прекращения пропускания тока снять лигатуру и наблюдать за' изменением общего состояния лягушки. Объяснить наблюдаемые эффекты патогенного действия постоянного электрического тока на организм.

Материалы для самоконтроля.

I.Вопросы но теме занятия.

1.Понятие о кинетозах. Патогенез кинетозов.

2.Какие существуют виды ускорений? Механизмы влияния ускорений на организм.

3.Какие Вы знаете методы и средства повышения устойчивости к кинетозам?

4.Перечислите факторы, определяющие поражающее действие на организм электрического тока.

5.Каковы механизмы патогенного действия постоянного тока?

6.Механизмы повреждающего действия низко- и высокочастотного переменного тока.

7.Роль направления прохождения электрического тока по организму при развитии электротравмы?

8.Влияние состояния организма, возрастной реактивности, факторов внешней среды на тяжесть поражения электрическим током.

9.Каково значение состояния ЦНС, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в реакции организма на действие электрического тока?

II.Тесты по теме занятия.

1.Какие из перечисленных факторов повышают чувствительность организма к электротравме?

1.Перегревание

2.Кровопотеря

3.Сильное алкогольное опьянение

4.Наркоз

2."Неотпускающими" являются токи, сила которых превышает:

1.1,5-8 мА

2.2.10-12 мА

3.15025 мА

4.80-100 мА

3.Верно ли утверждение, что ответная реакция организма не зависит от продолжительности действия тока:

1.Да

2.Нет.

4.При каких напряжениях постоянный ток более опасен для организма , чем переменный?

1.Свыше 100 В

2.Свыше 200 В 3.Свыше 300 В

4.Свыше 500 В

5.При дефибрилляции можно использовать токи с силой:

1.50-100 мА

2.0,5-1,0 мА

3.1,0-1,5 А

4.3,5-5,0 А

6.Относительно безопасным для организма считается переменный ток напряжением:

1.150-200 В

2.100-150 В

3.60-80 В

4.20-40 В

7. Какие симптомы характерны для кинетозов?

1.Нарушение координации движений.

2.Тошнота.

3.Брадикардия.

4.Тахикардия.

5.Повышение артериального давления.

8.Укажите основные звенья в патогенезе кинетозов:

1.Раздражение рецепторов вестибулярного аппарата.

2.Нарушение функций дыхательного центра.

3.Нарушение функции высших корковых центров.

4.Возбуждение ядер блуждающего нерва.

9.Какие виды патогенного эффекта наиболее выражены у постоянного электрического тока?

1.Возбуждающий.

2.Тепловой.

3. Электрохимический.

10. Условно патогенными считаются переменные токи (50-60Гц) с напряжением:

1.30-40В

2.60-80 В

3.100-150В

4.200250В

III. Ситуационные задачи Задача 1.

При пропускании электрического тока через ткани задней конечности лягушки наблюдаются выраженное газообразование у одного из электродов, появление локальных парезов скелетной мускулатуры.

1. Какой вид электротока (переменный, постоянный) вызывает подобные эффекты?

Задача 2.

В эксперимент взяты две белые крысы, у одной из которых предварительно были удалены надпочечники. Через задние конечности крыс пропускали электрический ток напряжением 120 В. При этом одна из крыс погибла.

1. Какая из взятых в опыт крыс погибла?

2.Объясните почему?

Задача 3.

Девочка 5 лет была доставлена в клинику через 1 ч после электротравмы. Она взялась руками за оголенный провод, находящийся под напряжением 220В. На ладонях обеих кистей выявлены участки ожога - "метки тока". Отмечается нарушение чувствительности кожи в области "меток тока".

1. Каков механизм выявленных кожных изменений у потерпевшей?

Задача 4.

Через задние конечности лягушки в течение 20 мин пропускали постоянный электрический ток напряжением 60 В. Спустя 3 ч лягушка погибла.

1. Чем можно объяснить отсроченную гибель после воздействия тока?

Материалы для учебно-исследовательской работы. Темы рефератов:

1.Кинетозы.

2.Механизмы нарушения функций и причин смерти при электротравме.

3.Патогенез лучевых поражений.

4.Острая лучевая болезнь.

5.Хроническая лучевая болезнь

Литература:

1. Патологическая физиология /Учебное пособие / Под общей ред. проф. В.В. Моррисона, проф. Н.П. Чесноковой, 3-е издание, 2008.

2.В.И. Бондрин, А.В. Лысенко. Безопасность жизнедеятельности. - Ростов-на-Дону: Издво «Феникс», 2003.

3.Д.В.Уоллес. Поражение электрическим током /Внутренние болезни / Под. ред. Е.

Браунвальда. Кн. 4. - М.,1994. - С. 468-472.

4.Г.Л.Франкель, К.А. Аджибаев, И.К. Мищенко Патогенное действие электрического тока // Патофизиология экстремальных состояний /Под. ред. П.Д. Горизонтова, Н.Н. Сиротинина. – С.?

5.А.Н.Разумов. Кинетозы //Патофизиология экстремальных состояний /Под ред. П.Д.Горизонтова, Н.Н.Сиротинина. - М.,1973. - С.332-348.

Занятие № 4

Раздел. БОЛЕЗНЕТВОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ.

Тема: Травматический шок.

Травматический шок - острый нейрогенный фазный патологический процесс, развивающийся при действии чрезвычайного травмирующего агента и характеризующийся развитием недостаточности периферического кровообращения, гормонального дисбаланса, комплекса функциональных и метаболических расстройств.

Впатогенезе травматического шока играют роль три основных фактора - нейрогенный, крово- и плазмопотеря и токсемия.

Вдинамике травматического шока различают эректильную и торпидную стадии. В случае неблагоприятного течения шока наступает терминальная стадия.

Эректильная стадия шока непродолжительная, длится несколько минут. Внешне

проявляется речевым и двигательным беспокойством, эйфорией, бледностью кожных покровов, частым и глубоким дыханием, тахикардией, некоторым повышенйем| артериального давления. В этой стадии происходят генерализованное возбуждение центральной нервной системы, чрезмерная и неадекватная" мобилизация всех приспособительных реакций, направленных на устранение возникших нарушений. Пусковым фактором в развитии эректйльной фазы шока является мощная болевая и неболевая афферентная импульсация из поврежденных тканей. Афферентная импульсация достигает ретикулярной формации ствола мозга и приводит ее в сильное возбуждение. Отсюда процесс возбуждения иррадиирует в кору, подкорковые центры, продолговатый мозг и спинной мозг, приводя к дезинтеграции деятельйости центральной нервной системы. вызывая чрезмерную активацию симпатоадреналовой и гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой систем. Наблюдается массивный выброс адреналина, АКТГ, вазопрессина, глюкокортикоидов и других гормонов. Избыточное освобождение, катехоламинов вызывает спазм артериол, в которых преобладают альфаадренорецепторы, в частности, в сосудах кожи, мышц, кишечника, печени, поч'ек, то есть органов, которые для выживания организма во время действия шокогенного фактора имеют меньшее значение. Одновременно с периферической вазоконстрикцией возникает выраженная централизация кровообращения, обеспечиваемая дилатацией сосудов сердца, мозга, гипофиза. Централизация кровообращения в начальной фазе шока носит адаптационный характер, обеспечивая в достаточном объеме, почти близком к обычному, кровоток в сосудах сердца и головного мозга. Однако, если в дальнейшем не происходит быстрой нормализации объема циркулирующей крови, то она приводит к выраженной гипоксии в тех органах, в которых наступает продолжительное ограничение кровотока.

Эректильная фаза шока быстро переходит в торпидную. В основе трансформации эректйльной стадии в торпидную лежит комплекс механизмов: прогрессирующее расстройство гемодинамики, циркуляторная гипоксия, приводящая к выраженным метаболическим расстройствам, дефицит макроэргов, образование тормозных

медиаторов в структурах ЦИС, в частности, ГАМК, простагландинов типа Е, повышенная продукция эндогенных опиоидных нейропептидов.

Торпидная фаза травматического шока наиболее типичная и продолжительная, она может длиться от нескольких часов до двух суток. Для нее характерны заторможенность пострадавшего, адинамия, гипорефлексия, диспноэ, олигурия. Во время этой фазы наблюдается торможение активности центральной нервной системы.

В развитии торпидной стадии травматического шока в соответствии с состоянием гемодинамики могут быть выделены две фазы: компенсации и декомпенсации. Фаза компенсации характеризуется стабилизацией артериального давления, нормальным или даже несколько сниженным центральным венозным давлением, тахикардией, отсутствием гипоксических изменений в миокарде (по данным ЭКГ), отсутствием признаков гипоксии мозга, бледностью слизистых оболочек, холодной влажной кожей.

Для фазы декомпенсаций характерны: прогрессирующее уменьшение МОК, дальнейшее снижение артериального давления, развитие ДВС-синдрома, рефрактерность микрососудов к эндогенным и экзогенным прессорным аминам, анурия, декомпенсированный метаболический ацидоз.

Стадия декомпенсации является прологом терминальной фазы шока, которая характеризуется развитием необратимых изменений в организме, грубыми нарушениями обменных процессов, массивной гибелью клеток.

Характерной особенностью травматического шока является развитие патологического депонирования крови. Касаясь механизмов патологического депонирования крови, следует отметить, что они формируются уже в эректильной фазе шока, достигая максимума в торпидной и терминальной стадиях шока. Ведущими факторами патологического депонирования крови являются: спазм сосудов, циркуляторная гипоксия, формирование метаболического ацидоза, последующая дегрануляция тучных клеток, активация калликреин-кининовой системы, образование вазодилатирующих биологически активных соединений, расстройство микроциркуляции в органах и тканях, характеризующихся изначально длительным спазмом сосудов. Патологическое депонирование крови приводит к выключению из активной циркуляции значительной части крови, усугубляет несоответствие между объемом циркулирующей крови и емкостью сосудистого русла, становясь важнейшим патогенетическим звеном, расстройства кровообращения при шоке.

Важную роль в патогенезе травматического шока играет плазмопотеря, которая обусловливается повышением проницаемости сосудов вследствие действия кислых метаболитов и вазоактивных пептидов, а также возрастанием внутрикапиллярного давления из-за застоя крови. Плазмопотеря приводит не только к дальнейшему дефициту объема циркулирующей крови, но и вызывает изменения реологических свойств крови. При этом развиваются явления агрегации клеток крови, гиперкоагуляция с последующим формированием ДВС-синдрома, образуются капиллярные микротромбы, полностью прерывающие ток крови.

Кризис микроциркуляции, прогрессирующая недостаточность кровообращения и дыхания приводят к развитию тяжелой гипоксии, которая в дальнейшем определяет тяжесть шокового состояния.

В условиях прогрессирующей циркуляторной гипоксии возникают дефицит энергообеспечения клеток, подавление всех энергозависимых процессов, выраженный метаболический ацидоз, повышение проницаемости биологических мембран. Энергии не хватает для обеспечения функций клеток и прежде всего таких энергоемких процессов, как работа мембранных насосов. Натрий и вода устремляются в клетку, а калий выделяется из нее. Развитие отека клетки и внутриклеточного ацидоза приводит к повреждению лизосомальных мембран, высвобождению лизосомальных ферментов с их литическими действием на различные внутри внеклеточные структуры. Денатурированные белки и продукты распада нежизнеспособных тканей начинают