2) Экссудация. Механизмы экссудации.

• Стенка микрососуда это, прежде всего, базальная мембрана сосуда, на ней эндотелиальные клетки, а промежутки между ними заполнены цементирующие субстанцией, протеинатом кальция и гиалуроновой кислотой.

• Экссудация, прежде всего, это выход жидкой части крови из сосуда в очаг воспаления, экссудация начинается рано, уже на стадии артериальной гиперемии.

• Главным механизмом экссудации является повышение проницаемости сосудов, под действием БАВ.

• Под влиянием БАВ, округление эндотелиальных клеток, увеличиваются межклеточные промежутки, увеличиваются ферменты разрушающие цемент - гиалорунидаза и протеиназа, через щели выходит жидкая часть крови в ткани

• Увеличивается приток крови и растет гидродинамическое давление

• В зоне воспаления, т.е. вокруг сосуда много различных белков, в белки обладают онкотическим давлением (оно обусловлено гидрофильностью белков, способностью белковыз молекул притягивать к себе воду), гиперонкия выманивает воду из сосуда, точно так же действует гиперосмия, которая обусловлена гидрофильностью ионов.

3) Эмиграция. Механизмы эмиграции.

Вначале возникает экссудация, на стадии артериальной гиперемии, а затем она постепенно приходит в венозную гиперемию и на этой стадии происходит эмиграция - это выход лейкоцитов из сосуда в очаг воспаления.

Механизмы эмиграции.

• Нормальные лейкоциты не подходят к стенке сосуда, несутся в осевом слое.

• На поверхности эндотелия находится тонкая белковая смазка, которая препятствует прямому контакту лейкоцита с эндотелием

• Форменные элементы имеют отрицательный заряд и эндотелий тоже отрицательный, и они отталкиваются.

• При экссудации с экссудатом выходят белки, теряется белковая смазка, т.е. обнажение эндотелия

• За счет повышенной проницаемости катионы проникают в эндотелий и перезаряжают его, и в этот момент начинается притягивание лейкоцита к эндотелию

• Эндотелий возбужден, в возбуждение проявляется экспрессией, появляется Е-селектин, адгезивные молекулы. Е - от названия эндотелий

• Возбуждается лейкоцит, - экспрессия L-селектина, липкими становится и эндотелий и лейкоцит, способствуют сближению и контакту, но эти связи не прочные и лейкоциты катятся по поверхности эндотелия, роллинг

• Молекулы интегринов появляются на поверхности эндотелия и лейкоцитов (САМ, VCAM) возникает "краевое стояние лейкоцитов".

• Есть два непосредственных механизма эмиграции, нейтрофилы проникают через межклеточные промежутки, образуют ложноножки и протискиваются,, моноциты и лимфоциты проходят в очаг воспаления через эндотелиальную клетку, через клеточную стенку этот процесс называется цитопепсис,

• Хемоаттрактанты - это БАВ выманивающие лейкоциты с сосуда, роль хемоаттрактантов в той или иной степени выполняют все медиаторы воспаления, например бактериальные клетки и бактериальные эндотоксины.

Закон Мечникова - последовательность выхода лейкоцитов

- нейтрофилы через 1,5-2 часа

- моноциты и лимфоциты - через 24-48 часов

Роль лейкоцитов в очаге воспаления.

1. барьерная функция, лейкоциты образуют защитные валы, это первая стадия процесса пролиферации ( нейтрофильный, моноцитарный, фибробластический валы)

2. фагоцитоз (микрофаги - нейтрофилы, макрофаги - моноциты, в тканях они превращаются в тканевые макрофаги)

3. участие в регуляции воспаления, продукция цитокинов , как провоспалительных (сначала) так и противовоспалительных(чуть позже). (ФНО-α, ИП1,6.8.10,12 и др ИФН)

4. продукция ферментов (коллагеназа, эластаза, желатиназа, катепсины, кислые протеазы, лизоцим)

5. продукция неферментных катионных белков

6. выработка лимфокинов

7. выработка лейкоцитарных пирогенов

8. продукция факторов роста (КСФ-Г, КСФ-М, фактор роста)

9. лимфоциты (т-капилляры ) проявляют цитотоксический эффект)

4) пролиферация (репаративная регенерация).

Восстановление после повреждения тканей.

Главное условие - затухание острых воспалительных явлений, острых альтеративных и экссудативных изменений.

Гепарин - ингибирует комплемент, гемокоагуляция, агрегацию тромбоцитов

Ингибиторы протеаз - альфа анти трипсин, α-2-микроглобулин и трансформирующий ростовой фактор

Начинают вырабатываться антифосфолипазы макрофагами и гасят эффекты лейкотриенов и простогландинов.

Антиоксиданты - церулоплазмин (переносит медь), гаптоглобин, СОД, каталаза, пероксидаза, блокируют эффекты активных форм кислорода

Ферменты, разрушающие медиаторы - гистаминаза, кининаза.

Репарация начинается с очистки очага воспаления, которая осуществляется макро и микрофагами.

Противовоспалительные цитокины, вырабатываются теми же клетками, но то интерлейкин 4,10,11,13 и TGF-β, прямо противоположны эффектам провоспалительных цитокинов.

Противовоспалительные гормоны - глюкокортикоидные гормоны, у них очень много эффектов, имеют отношение к воспалению только: стабилизируют мембрану лизосом, клеточную мембрану, тормозят арахидоновый каскад, тормозят экспрессию генов провоспалительных цитокинов, индуцируют апоптоз лимфоцитов.

Ростовые факторы - фибробластический ростовой фактор, сосудистого эндотелия, ростовой фактор выделяемый тромбоцитами, ФНО-α и КСФ-М.

Ферменты, которые облегчают рост сосудов - металлопротеиназы, коллагеназа, эластаза и желатиназа - разрушают основное вещество соединительной ткани, тем самым улучшают неоангиогенез

Ключевую роль играют фибробласты - это клетки соединительной ткани, активно пролиферирующие под влиянием всех ростовых факторов, продукция коллагена, фибронектина, кислых мукополисахаридов.

Регенерация в очаге воспаления завершается фиброзом, образованием соединительно-тканного рубца.

Классические признаки воспаления по Галену.

1. tumor - припухлость, в основе лежит процесс экссудации, т.е. выходя жидкой части крови из сосуда в очаг воспаления

2. rubor - покраснение, в основе лежит артериальная гиперемия

3. Calor - местное повышение температуры, в основе увеличение притока артериальной теплой крови, усиление обмена веществ, разобщение фосфолирирования и дыхания

4. dolor - боль, раздражение рецепторов под влиянием медиаторов воспаления.

5. Function laesa - нарушение функции, следствие повреждения структур.

Влияние очага воспаления на макроорганизм.

Это всегда местная реакция

1) лихорадка - повышение температуры тела, механизм - действие провоспалительных цитокинов, пирогенов

2) нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево - это системная реакция , одним из признаков воспаления является боль, активируется симпатику, выбрасываются глюкокортикоиды, а котехол-амины и глюкокортикоиды вызывают стимуляцию гемопоеза, но при этом глюкокортикоиды вызывают лизис лимфоидной ткани.

3) ускорение скорости оседания эритроцитов, возникает боль, активируется симпатикус и происходит синтез грубодисперсных белков печени, они увеличивают СОЭ

4) активация механизмов общего адаптационного синдрома, боль → симпатикус →КА и глюкокортикоиды

5) стимуляция иммунной системы, механизмов клеточного и гуморального иммунитета

6) синдром системного воспалительного ответа, при массивном поступлении провоспалительных цитокинов в системную циркуляцию,

7) синтез прехимических маркеров острого воспаления, ц-реактивный белок

Защитная роль очага воспаления

1) отграничение очага воспаления, препятствие распространению

2) активация механизмов, направленных на защиту

3) образование защитных клеточных барьеров

4) включение системных механизмов защиты

Биологический смысл воспалительной реакции - ценой гибели участка ткани сохраняется жизнь организма как целостной системы.

Итак - воспаление - защитная, биологически целесообразная, полезная реакция организма, воспаление развивается не само по себе, а является ответом на повреждение тканей.