Роль печени в липидном обмене

Роль печени в липидном обмене начинается с переваривания липидов в желудочно-кишечном тракте. Необходимым компонентом этого процесса является желчь. Различают печеночную и пузырную желчь. Сравнительный их состав представлен в таблице.

Таблица

Химический состав желчи (%)

(по Т.Т. Березову и Б.Ф. Коровкину, 1990)

Компоненты	Печеночная желчь	Пузырная желчь
Вода	97,4	86,65
Плотные вещества	2,6	13,35
Желчнокислые соли	1,03	9,14
Пигменты и муцин	0,53	2,98
Холестерин	0,06	0,26
Жирные кислоты и липиды	0,14	0,32
Неорганические соли	0,84	0,65

Сопоставление этих данных показывает, что в желчном пузыре происходит концентрирование почти всех компонентов. Образование желчи в печеночных клетках представляет собой фильтрационно-секреторный процесс. Сравнение концентрации в крови и желчи таких веществ, как холестерин, креатинин, глюкоза, позволяет заключить, что эти вещества поступают в желчь путем фильтрации. В то же время желчные кислоты и пигменты секретируются.

Как видно из таблицы, основным компонентом сухого остатка желчи являются желчные кислоты. В настоящее время их принято делить на первичные, образуемые клетками печени, и вторичные, которые образуются из первичных в кишечнике под действием кишечной микрофлоры. В конечном итоге вторичные желчные кислоты также поступают в печень. К первичным кислотам в желчи человека относят холевую и хенодезоксихолевую кислоты, а к вторичным - дезоксихолевую и литохолевую кислоты. Преобладающими в желчи являются первичные желчные кислоты.

Желчные кислоты содержатся в желчи в виде парных соединений (конъюгатов). Они соединяются с глицином или таурином. Образованные конъюгаты повышают поляризацию молекул желчных кислот, что важно для удержания в растворенном состоянии такого труднорастворимого в воде вещества, как холестерин. В образовании растворимых комплексов принимают участие и содержащиеся в желчи фосфолипиды. Именно нормальное соотношение холестерина, желчных кислот и лецитина способствует образованию водорастворимых мицелл, а нарушение соотношения этих компонентов приводит к выпадению холестерина в осадок. Не менее важна роль желчных кислот и как стимула к выделению желчи из печени в кишечник. Как уже было указано, среди желчных кислот желчи преобладают конъюгаты первичных желчных кислот. В желчи взрослого человека на долю конъюгатов холевой кислоты приходится 38%, 34% составляют конъюгаты хенодезоксихолевой кислоты, 28% - конъюгаты дезоксихолевой кислоты и лишь 2% - конъюгаты литохолевой кислоты, которая почти не всасывается в кишечнике. Показано, что при длительном застое желчи она может вызывать повреждение клеток печени, а желчные кислоты могут конъюгировать не только с глицином и таурином, но также с серной и глюкуроновой кислотами. Синтез желчных кислот происходит в печени из холестерина. Детали этого процесса на примере синтеза холевой кислоты представлены схематично ниже.

НО НО ОН О ОН

холестерин 7-гидроксихолестерол 7-гидрокси-5-холестен-3-он

(холестерол)

НО НО

О ОН О ОН НО ОН

Н

7-гидрокси-4- 7, 12- дигидрокси-4- 5-холестан-3, 7, 12-триол

холестен-3-он холестен-3-он

НО ОН НО СООН НО

Н СООН

НО ОН НО ОН НО ОН

5-холестан-3, 7, 12, 26- холевая кислота

тетрол (3, 7, 12-тригидрокси-5-холановая кислота)

Проходя ряд стадий, включающих постепенное внедрение второй и третьей ОН-групп, а также окислительно-восстановительные реакции, холестерин превращается в холевую кислоту. В дальнейшем образуются парные комплексы по следующей схеме:

холевая кислота + АТФ + коэнзим А холил-коэнзим А + АМФ + РР

холил-коэнзим А + глицин гликохолевая кислота + коэнзим А

Второй синтезируемой в печени человека кислотой является хенодезоксихолевая кислота, отличающаяся от холевой лишь отсутствием одной ОН-группы.

СООН

НО ОН

Она также содержится в конъюгированной с глицином и таурином формах. Обычно в желчи преобладают конъюгаты с глицином.

Суточный пул желчных кислот составляет 2 - 4 г, однако действительное количество их, участвующее в метаболизме, значительно больше благодаря энтерогепатической циркуляции, то есть возврату желчных кислот из кишечника в печень, где они снова реконъюгируются и снова секретируются в желчь. Считается, что такая циркуляция осуществляется молекулами желчных кислот 4-10 раз в сутки. Возврат желчных кислот составляет около 90%, а с калом выводится всего около 0,5 г.

Окраска желчи обусловлена желчными пигментами - билирубином и биливердином. Печеночная желчь имеет золотисто-желтый цвет именно благодаря билирубину. При длительном стоянии желчь приобретает зеленоватый цвет за счет окисления билирубина в биливердин, имеющий зеленый цвет. Содержатся в желчи и некоторые ферменты, в частности, щелочная фосфатаза (ЩФ), диагностическое значение определения активности которой будет рассмотрено ниже.

Поступившие в кишечник желчные кислоты, во-первых, эмульгируют пищевые жиры, что облегчает действие липазы. Кроме того, нерастворимые в воде жирные кислоты не могут всасываться самостоятельно. Всасывание становится возможным только после образования гидрофильного комплекса, состоящего из жирной кислоты и нескольких молекул желчных кислот. Освободившиеся, как уже указывалось выше, молекулы желчных кислот неоднократно повторяют этот процесс, вступая в реакцию с новыми молекулами жирных кислот.

Касаясь промежуточного обмена, следует подчеркнуть, что в печени происходит как интенсивный синтез, так и не менее интенсивный распад различных классов липидов. Прежде всего это касается триглицеридов. Образовавшиеся триглицериды транспортируются в другие органы в форме липопротеидов. Именно печень является основным местом синтеза и распада различных классов липопротеидов. Подробнее о синтезе жирных кислот и образовании липопротеидов см. в главе ….

Жирные кислоты различного происхождения подвергаются в печени полному распаду с образованием воды и углекислоты. Наряду с этим в печени интенсивно образуются кетоновые тела, в частности, ацетоуксусная кислота, которая, в отличие от многих других органов, не потребляется печенью, а наоборот, печень выполняет роль главного поставщика этого метаболита другим органам.

Следует также напомнить, что в печени происходит синтез холестерина и фосфолипидов.