Фолиевая кислота - витамин Вс.

Исторические сведения.

Фолиевая кислота впервые была получена в 1945 г. Первоначально биологическое значение фолиевой кислоты объясняли непосредственно ее антианемическим действием или ростовыми свойствами для животных и бактерий. В дальнейшем было установлено, что входящая в состав фолиевой кислоты птероилглютоминовая кислота является эффективным специфическим средством предупреждения и лечения макроцитатной анемии у людей. В настоящее время она успешно используется для устранения нарушений, обусловленных фолиевой недостаточностью, возникающей вследствие снижения всасывания при заболеваниях ЖКТ и повышении потребности в фолатах.

Определенное значение в удовлетворении потребности в этом витамине принадлежит кишечной микрофлоре.

Химические и физические свойства.

Молекула фолиевой кислоты построена из 3-х структурных единиц: производного птеридина парааминобензонной кислоты и L-глутамата.

Превращение фолатов в организме и участие в обмене веществ

Всасывание фолиевой кислоты происходит сразу же в 12-ти перстной кишке. При недостаточности фолиевой кислоты возникают функциональные и морфологические нарушения в тонком кишечнике. Всасываемые фолаты поступают в печень, где и накапливаются и превращаются в активные формы.

Фолиевая кислота метаболически не активна, но является предшественником коферментов. Активная форма образуется в результате восстановления ее птеридинового кольца путем присоединения 4 атомов водорода с образованием тетрагидрофолевой кислоты (ТГФК).

Наличие в молекуле ТГФК 4 подвижных атомов водорода обуславливает ее участие в некоторых окислительно-восстановительных процессах. Биологическая роль ТГФК определяется в основном наличием в положениях 5,8 и 10 активных в химическом отношении атомов азота, способных присоединить одноуглеродные радикалы:

-СН₃; -СН₂ОН; -СНО; -СН=Н; -СН-НО.

Восстановление фолатов в тетрагидроформу происходит через промежуточный продукт - дигидрофолиевую кислоту. Источником электронов в этих реакциях могут быть НАДФ-Н и НАД-Н.

ФК + НАДФ-Н+ Н⁺ ДГФК+НАДФ

ДГФК+НАДФ-Н+Н⁺ТГФК+НАДФ

Реакции идут с участием фолятредуктаз.

Примеры участия ТГФК:

а) Синтез пуринов на стадии подсоединения углеродов: формил-ТГФК – 2-й атом С; метенил ТГФК – 8-й атом С

б) В синтезе пиримидинов

в) Образование глицина из серина,

г) синтез метионина из гомоцистеина.

В настоящее время повышение концентрации гомоцистеина в организме человека приводится как доказанный фактор риска заболеваний сердечно-сосудистой системы, в первую очередь атеросклероза

д) синтез глутаминовой к-ты из гистидина

е) синтез креатина

ж) защищает организм человека от онкологических заболеваний

Недостаточность фолатов у человека

Недостаточность фолатов у человека вызывает характерные нарушения в обмене, которые ведут к развитию в тяжелых случаях мегалобластической анемии. Нарушения касаются не только обмена эритроцитов, но и других форменных элементов крови, некоторых тканей и роста организма в целом. Известно, что мегалобластическая анемия всегда обусловлена недостаточностью фолатов или витамина В₁₂ (или вместе). Недостаточность фолатов развивается более быстро, чем дефицит витамина В_12. Тканевые запасы фолатов исчерпываются в течение 3-6 месяцев, тогда запасы витамина В₁₂ - только через несколько лет. В связи с этим мегалобластическая анемия, как следствие фолатной недостаточности, встречается чаще, чем анемия, вызванная дефицитом витамина В₁₂. Наиболее ранним морфологическим признаком развития мегалобластической анемии служит появление в крови гиперсегментированных многоядерных лейкоцитов: нейтрофилов, эозинофилов и базофилов.

Биохимические показатели недостаточности фолатов сводятся к некоторым тестам:

- увеличение выведения с мочой форминоглютаминовой кислоты (ФИГК);

-увеличение выведения с мочой укрокаиновой кислоты.

Эти тесты становятся более выраженными после нагрузке организма гистидином для дифференциального распознавания недостаточности фолатов или витамина В₁₂.

Распространение и потребность человека в фолиевой кислоте.

Фолаты широко распространены в природе. Большинство микроорганизмов, а также низшие и высшие растения способны синтезировать фолаты. Фолаты при кулинарной обработке разрушаются. Присутствие в продуктах аскорбиновой кислоты предохраняет фолаты от разрушения.

Основными источниками фолатов в питании человека являются свежие овощи и зелень: шпинат, капуста, морковь, помидоры, лук. Из продуктов животного происхождения наиболее богаты фолатами печень, почки, яичный желток, сыр.

Суточная потребность в фолиевой кислоте – 150-200 мкг.

Антагонисты фолиевой кислоты.

В настоящее время известно большое количество аналогов фолиевой кислоты. Интерес к изучению этих соединений вызван способностью некоторых из них подавлять рост злокачественных новообразований. Производные фолиевой кислоты, содержащие аминогруппу во 2-м и 4-м положениях птеридинового ядра, во 2-м и 6-м положениях пиримидинового цикла, относятся к группе так называемых ^,,Конкурирующих ингибиторов^,,. Занимая место метаболита (фолата), конкурирующие ингибиторы блокируют функции, выполняемые ими в биологических реакциях, в результате чего нарушаются обменные процессы и появляются симптомы, сходные с недостаточностью фолиевой кислоты. К таким антиметаболитам относятся аминоптерин и аметоптерин.

Кроме того, сульфаниламиды являются структурными аналогами ПАБК и ингибируют синтез фолиевой кислоты микроорганизмами.