В структуру лабораторно-диагностических показателей введена группа, получившая название «опухолевые маркеры» или «онкомаркеры». Онкомаркеры - это ДНК онкогенов и антионкогенов, их РНК-продукты, другие соединения, обнаруживаемые в биологическом материале онкологических больных и синтезируемые опухолевыми клетками или клетками нормальных тканей в ответ на инвазию опухоли.

Направления ДНК-диагностики

Лабораторная ДНК-диагностика наследственных форм рака.

Лабораторная ДНК-диагностика спорадических форм рака с определением эффективных методов терапевтического воздействия и прогноза развития заболевания.

Лабораторная ДНК-диагностика микрометастазов.

Лабораторная ДНК-диагностика предрасположенности к возникновению рака.

Лабораторная диагностика функциональном активности генов.

Лабораторная диагностика функциональной активности генов

При ряде опухолевых заболеваний имеет место функциональная делеция генов, вовлеченных в онкогенез.

Например, антионкоген р16. Продукты этого гена являются негативными регуляторами клеточного цикла, ингибируя циклинзависимые киназы Сdk4 и Сdk6 (cyclin-dependent kinase), они препятствуют образованию их комплексов с циклинами D, что необходимо для инициации клеточного цикла.

Основной причиной инактивации гена р16 является гиперметилирование промоторной области, которое имеет место в 70% случаев гепатокарцином и аденокарцином поджелудочной железы.

Таким образом, при отсутствии каких-либо структурных изменений нуклеотидной последовательности он теряет свою активность, что может рассматриваться как функциональная делеция. 

Биохимические нарушения

Развитие опухоли в организме приводит к значительным сдвигам в углеводном, белковом, липидном и минеральном обменах. Возникает множество взаимосвязанных «порочных кругов». Нарушение функций того или иного жизненно важного органа может быть следствием его непосредственного поражения опухолевым процессом (замещение функциональной ткани, механическое сдавливание).

Биохимическое обследование онкологического больного (общий скрининг) позволяет во многих случаях судить о степени распространения опухоли, функциональном состоянии жизненно важных органов и систем, сопутствующих заболеваниях и иногда о локализации опухолевого очага.

Для оценки общего биохимического статуса пациента определяют в сыворотке крови несколько наиболее важных показателей: для «белоксинтетической функции» печени - общий белок, альбумин, мочевину, активность аланиновой трансаминазы; почек и мочевыделительной системы - мочевину; инсулярного аппарата поджелудочной железы - глюкозу. О возможности поражения костей скелета первичной опухолью или метастазами судят по содержанию в сыворотке крови щелочной фосфатазы.

Опухолевые маркеры

Вещества, образующиеся в связи с измененным метаболизмом злокачественно трансформированной клетки.

Определение опухолевых маркеров проводят в гистологическом материале или биологических жидкостях (гормональные опухолевые маркеры).

В настоящее время измерение уровней опухолевых маркеров широко используется в диагностике, лечении и при наблюдении за состоянием онкологических больных.

Опухолевыми маркерами называют соединения, которые продуцируются опухолевыми клетками или организмом в ответ на развитие опухоли.

От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно (опухолеспецифичные), или количественно (ассоциированные с опухолью, присутствующие также и в нормальных клетках).

Антитела, локализованные на поверхности мембран, метаболические ферменты или фрагменты цитоплазматических структур, которые освобождаются при гибели клеток.

После этого их можно определять в кровяном русле или других биологических жидкостях.

Новыми веществами, которые продуцируются клетками при этом процессе, являются раково-эмбриональные белки или эктопические молекулы.

В высоких концентрациях появляются соединения, соответствующие фетальным тканям и не встречающиеся в зрелых тканях.

Появление таких опухолевых маркеров связано с прогрессирующей стадией развития опухоли, нарушенной регуляцией роста и плохим прогнозом.

Асхейм и Зондек

Опухолевые маркеры известны с 1928 года, когда была открыта молекула ХГЧ, а затем ее связь с хориокарциномой.

Каждый год открывается несколько новых опухолевых маркеров, которые пополняют наши знания о механизмах возникновения и развития онкологических заболеваний.

При исследовании опухолевых маркеров следует учитывать их индивидуальную информативность при различных формах рака, а так же динамику их уровней в ходе наблюдения.

Специфичность отдельно определяемого опухолевого маркера недостаточно высока, она повышается, прежде всего, при комбинации нескольких маркеров.

Надежность исследования с помощью опухолевых маркеров зависит от их чувствительности и специфичности, т.е. вероятности получения ложноположительных или ложноотрицательных результатов.

Классификация маркеров

Главный маркер – маркер, который имеет высокую чувствительность и специфичность к определенному виду опухоли.

Второстепенный маркер имеет низкую чувствительность и специфичность для данной опухоли, параллельное его выявление с главным маркером повышает вероятность выявления опухоли.

Дополнительный маркер имеет, как правило, более низкую чувствительность и специфичность при диагностики данного заболевания, но бывает специфичным для конкретного органа (т.е. имеет высокую органоспецифичность). Его рост связан, как правило, с рецидивом опухоли.

Критерии идеального опухолевого маркера

Идеальный опухолевый маркер должен:

продуцироваться только злокачественными клетками;

являться органоспецифичным;

появляться в высоких концентрациях в биологичес

ких жидкостях;

его концентрация должна коррелировать с:

размером опухоли;

со стадией заболевания;

с прогнозом;

с эффектом лечения;

должен позволять проводить диагностику всей

опухолевой ткани.

Маркер, отвечающий всем перечисленным выше требованиям, до настоящего времени не обнаружен.

Сегодня известно более 200 опухолевых маркеров, и их количество постоянно растет.

Существует несколько принципов классификации онкомаркеров.