Механизм тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

ТСГ обусловливается сужением сосудов и их механической закупоркой агрегатами тромбоцитов.

В физиологических условиях тромбоциты не прилипают к сосудистой стенке и не агрегируют между собой, т.е. нормальная (неповрежденная) сосудистая стенка тромбоциторезистентна. Механизмы тромбоциторезистентности:

1. Гладкость и отрицательный поверхностный заряд эндотелия,

2. Фиксация на эндотелии сосудов кислых мукополисахаридов (гепарина и комплекса «гепарин-антитромбин III),

3. Синтез эндотелиоцитами ингибиторов агрегации тромбоцитов – простациклина (метаболит арахидоновой кислоты), тромбомодулина (ингибирует тромбин – стимулятор агрегации тромбоцитов), оксида азота, t-pa (лизирует агрегаты тромбоцитов).

Стадии ТСГ.

1. Повреждение эндотелия и первичный спазм сосудов. Повреждение эндотелия сопровождается снижением тромбоциторезистентности сосудистой стенки, обнажением коллагеновых волокон и экспрессии адгезивных белков – коллагена, фактора Виллебранда, тромбоспондина и фибронектина. Первичный спазм сосудов обусловливается нейро-сосудистым рефлексом и возбуждением СНС с высвобождением катехоламинов (как правило, реакция на болевое раздражение) (длительность 5-10 сек).

2. Адгезия тромбоцитов к участку деэндотелизации. Осуществляется посредством:

- адгезивных белков - фактора Виллебранда, фибронектина, тромбоспондина (они образуют мостики между рецепторами тромбоцитов и коллагеном),

- активации в мембране тромбоцита фермента гликозилтрансферазы (взаимодействует со специфическим рецептором на молекуле коллагена и способствует посадке тромбоцита на коллаген).

3. Активация тромбоцитов и вторичный спазм сосудов. Активацию вызывают:

- тромбин, образующийся из протромбина под влиянием тканевого тромбопластина (высвобождается при повреждении сосудистой стенки),

- ФАТ, АДФ (образующиеся сосудистой стенкой), КА.

Наряду с гликозилтрансферазой в тромбоцитах активируются и другие мембраносвязанные ферменты, в частности Са²⁺-зависимый фермент фосфолипаза А₂ (ФлА₂), вызывающая гидролиз мембранных фосфолипидов (фосфатидилэтаноламина) → в результате высвобождается арахидоновая кислота, из неё под влиянием циклоксигеназы образуются простогландины (Е₂ и F_2α) и ТхА₂. ТхА₂ – мощный индуктор агрегации тромбоцитов. ПГ способствуют накоплению в тромбоцитах цАМФ, которая регулирует фосфорилирование и активацию белка кальмодулина, транспортирующего ионы Са²⁺ из плотной тубулярной системы тромбоцитов (аналог СПР) в цитоплазму → происходит активация контрактильных белков (актина и миозина). Это в свою очередь сопровождается:

- сокращением тромбоцитов с образованием псевдоподий (это усиливает адгезию тромбоцитов к поврежденному эндотелию),

- дегрануляцией тромбоцитов (за счет Са²⁺-индуцированного сокращения микротрубочек и филаментов гранулы тромбоцитов «подтягиваются» к плазматической мембране → происходит слияние гранулярных мембран с мембранами канальцев и плазматической мембраной и выброс содержимого гранул наружу – протекает в 2 фазы. 1-ая фаза характеризуется высвобождением содержимого плотных телец, 2-ая – α-гранул.

ТхА₂ и освобождаемые из плотных телец тромбоцитов адреналин и серотонин вызывают вторичный спазм сосудов.

4. Агрегация тромбоцитов. ТхА₂ и высвобождаемые при дегрануляции тромбоцитов АДФ, серотонин, фактор Виллебранда, фибриноген, тромбоспондин, фибронектин, β-тромбоглобулин, IV фактор и др. словно клей склеивают тромбоциты друг с другом и с коллагеном (тромбоцитарный фибриноген необходим для необратимой агрегации тромбоцитов). Кроме того, появление в кровотоке компонентов тромбоцитарных гранул (АДФ, КА, серотонина и др.) приводит к активации соседних интактных тромбоцитов, их агрегации друг с другом и с поверхностью адгезированных к эндотелию тромбоцитов.

5. Уплотнение (ретракция) тромба. На этой стадии ТСГ содержащийся в тромбоцитах белок тромбостенин уплотняет тромб.

Впоследствии на поверхности агрегированных тромбоцитов адсорбируются плазменные факторы свертывания и запускается «внутренний каскад» коагуляционного гемостаза.