БОЛЕЗНИ КРОВИ

БОЛЕЗНИ КРОВИ

АНЕМИИ

Заболевание или состояние, характеризуемое уменьшением общего уровня гемоглобина в единице объема крови, и/или количества эритроцитов < 135 g/l (male); < 120 g/l (female)

Этиология и классификация анемий

• Кровопотеря

• Усиленный гемолиз

• Недостаточная эритропоэтическая функция костного мозга (железо, В12, фолиевая кислота)

• Постгеморрагическая (острая и хроническая)

• Гемолитическая

• Вследствие нарушенного кроветворения (дефицит железа, В12, фолиевой кислоты, гипо и апластические анемии)

В12 дефицитная анемия

• В12 (внешний) + гастромукопротеин ЖКТ (внутренний) = всасывание в желудке и тонкой кишке

• Накопление В12 в печени и активация фолиевой кислоты

• В12 и фолиевая кислота поступают в костный мозг

• Активация эритропоэза

Этиология

• Инволюция фундальных желез желудка под действием аутоантител

• Патологические процессы в желудке

• Резекция желудка и тонкой кишки

• Инвазия широким лентецом

• Спру

• Алиментарная (козье молоко)

• Медикаментозная

Патогенез

• Эритропоэз мегалобластического типа

• Преждевременный гемолиз

• Общий гемосидероз

• Жировая дистрофия паренхиматозных органов (гипоксия)

• Нарушение синтеза миелина в спинном мозге

Патологическая анатомия

• Гемолитическая желтуха

• Лакированный язык

• Атрофический гастрит

• Костный мозг в виде малинового желе

• Фуникулярный миелоз

Гипо- и апластическая анемия

• Глубокое угнетение кроветворения, особенно молодых элементов гемопоэза

• Замещение красного костного мозга жировой тканью с исходом в панмиелофтиз

• Множественные кровоизлияния

• Гемосидероз

• Язвенно-некротические изменения в ЖКТ

• Гнойные процессы

Классификация

Эндогенная

• Семейная апластическая анемия Фанкони

• Гипопластическая анемия Эрлиха

Экзогенная

• Радиационная анемия

• Токсическая анемия (бензол)

• Лекарственная анемия (цитостатики, барбитураты)

• Вторичная апластическая анемия (лейкозы, метастазы рака в костный мозг, остеосклероз)

Гемолитическая анемия

• Процесс гемолиза преобладает над процессами кроветворения

• Очаги экстрамедуллярного кроветворения

• Гемолитическая желтуха

• Гемосидероз

• Спленомегалия

Классификация

Врожденные (внутриклеточный гемолиз)

• Эритроцитопатии (наследственный микросфероцитоз)

• Гемоглобинопатии (талассемии)

• Эритроцитоэнзимопатии (дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы)

Приобретенные (внутрисосудистый гемолиз)

• Аутоиммунные

• Изоиммунные (резус конфликт)

•Гетероиммунные (гаптеновые) – пенициллин, цефалоспорин, сульфаниламиды, дигоксин и т.д.

• Смешанные (стрептококки)

ЛЕЙКОЗЫ

Гемобластозы, при которых опухолевые клетки образуются в ткани красного костного мозга, в последующем мигрируют в периферическую кровь, с током крови распространяются в различные органы (лейкемическая инфильтрация).

• Первичные и вторичные (лейкемизация лимфом)

• Острые и хронические лейкозы

• Миелоидные и лимфоидные лейкозы

Классификация

Острые

• Опухолевые клетки соответствуют незрелым кроветворным элементам

• Лейкемический провал

Хронические

• Опухолевые клетки в начале заболевания соответствуют созревающим и зрелым кроветворным элементам

• Доброкачественная моноклоновая стадия

• Злокачественная поликлоновая стадия (акселерация и бластный криз)

• Галерея предков

Этиология

• Вирусы (HTLV – I, HTLV – II, вирус Эпштейна-Барр)

• Ионизирующее излучение

• Химические вещества (бензпирен)

• Генетические и хромосомные нарушения (синдром Дауна)

Общая органопатология при лейкозах

• Костно-мозговой синдром

• Гипопластическая анемия

• Лейкопения

• Тромбоцитопения

• Пиоидный костный мозг

• Более 20% бластных клеток среди неэритроидных элементов

• Экстрамедуллярные поражения

• Гепатомегалия

• Спленомегалия

• Лимфаденопатия

• Нейролейкемия

• Изменения периферической крови

Основные причины смерти

• Инфекционные осложнения

• Геморрагический синдром

• Тромбоэмболия

• Лейкемическая инфильтрация внутренних органов с развитием их недостаточности

Острые лейкозы

Острый недифференцированный и лимфобластные лейкозы

• Классифицируются по размерам и морфологии лимфобластов; как Т-, В-, NK-клеточные и неясного происхождения

• Диффузная инфильтрация бластами внутренних органов и слизистых

• Некротический гингивит, стоматит, некротическая ангина

• Геморрагический синдром

• Сепсис

Острые миелобластные лейкозы

• Редко поражает лимфатические узлы

• Пиоидный костный мозг

• Геморрагический синдром (гипофибриногенемия, тромбоцитопения)

• Поражение слизистой ЖКТ и десен (кровоточивость)

• Злокачественность и быстрота течения

• Смерть от кровоизлияний в ЖКТ или головной мозг

ОМЛ классификация

• Острая миелоидная лейкемия

• Острая промиелоцитарная лейкемия

• Острая миеломоноцитарная лейкемия

• Острая моноцитарная лейкемия

• Острая эритроидная лейкемия (болезнь Ди Гульельмо)

• Острая мегакариобластная лейкемия

• Острая базофильная лейкемия

• Острый панмиелоз с миелофиброзом

Хронические лейкозы

Хронические лейкозы миелоцитарного происхождения

• Хроническая миелогенная лейкемия (миелоидный лейкоз)

• Хроническая нейтрофильная лейкемия

• Хроническая эозинофильная лейкемия

• Хроническая базофильная лейкемия

• Хронический идиопатический миелофиброз

• Эссенциальная тромбоцитемия

• Истинная полицитемия (болезнь Ваке-Ослера)

• Хроническая миеломоноцитарная лейкемия

Хронический миелоидный лейкоз

Первая стадия

• Моноклоновая

• Нарастающий лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов

• Увеличение селезенки

• Ph-хромосома (делеция 22 пары и гибридный BCR/ABL ген)

Вторая стадия

• Поликлоновая

• Бластный криз

• Резкое увеличение селезенки, печени, лимфоузлов

Аутопсия

• Пиоидный костный мозг

• Кровь – серо-красного цвета

• Селезенка до 6-8 кг с инфарктами, замещена бластами

• Печень до 5-6 кг – бласты по ходу синусоидов, жировая дистрофия • Лимфоузлы замещены бластами

• Нейролейкемия

• Лейкозные тромбы

• При лечении – места инфильтрации бластами фиброзируются

Хронический идиопатический миелофиброз

• Поражение стволовой кроветворной клетки с развитием сложного патогенеза

• Вторичное замещение костного мозга фиброзной тканью

• Снижение костномозгового кроветворения

• Цитопения и обширное экстрамедуллярное кроветворение (миелоидная метаплазия селезенки)

• М егакариоцитоз

• Ц итокины (фактор роста тромбоцитов и ТФР-β)

• Пролиферация фибробластов

• Р азрастание фиброзной ткани в костном мозге

• Тромбоцитоз, анемия и спленомегалия

Хронический лимфолейкоз

• Лица среднего и пожилого возраста

• Длительное относительно доброкачественное течение

• Развитие из B-лимфоцитов

• Инфекционные осложнения

• Аутоиммунные реакции

• Характерно поражение лимфатических узлов

• В печени – бластная инфильтрация портальных трактов

Хронические лейкозы лимфоцитарного происхождения

• Хроническая лимфоцитарная лейкемия

• В- и Т-клеточные пролимфоцитарные лейкемии

• Волосовидноклеточная лейкемия

• Лимфоцитарная лейкемия из больших зернистых Т-клеток

• Агрессивная ЕК-клеточная лейкемия

• Т-клеточная лейкемия

Миелодиспластические синдромы

• Дисплазия (нарушение созревания) кроветворных клеток костного мозга

• Цитопения периферической крови с гиперклеточностью костного мозга (неэффективный гемопоэз)

• Развиваются у пожилых

• Первичные и вторичные (облучение, химиотерапия)

• Количество миелобластов в костном мозге не превышает 20%

• Относятся к предлейкозным процессам

ЛИМФОМЫ

• Нарушение структуры лимфатических узлов

• Потеря нормальных взаимоотношений клеток различных типов

• Пролиферация одного клона

• Необычные иммуноглобулины

• Неходжкинские лимфомы переходят в лейкозы

Классификация

• Лимфобластные лимфомы (злокачественные лимфомы из клетокпредшественников Т- и В-лимфоцитов)

• Опухоли из зрелых Т-лимфоцитов и ЕК-клеток

• Опухоли из зрелых В-лимфоцитов

• Опухоли из плазматических клеток

• Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) [историческое название – лимфогранулематоз]

Опухоли из зрелых В-лимфоцитов

1. Фолликулярные лимфомы

2. Диффузные лимфомы:

А. Мелкоклеточные

В. Опухоли из клеток среднего размера

1. Лимфома Беркитта

2. Плазмоцитарная миелома

3. Лимфоматоидный гранулематоз

С. Крупноклеточные

Фолликулярная лимфома

• Наиболее распространенная форма среди лимфом

• Проявляется в среднем возрасте

• Связана с хромосомными транслокациями, включающими ген-ингибитор апоптоза BCL2

• Возникает из В-клеток зародышевого центра лимфоузла

Лимфома Беркитта

• ДНК-содержащий вирус Эпштейна-Барр

• Болеют дети

• Высокозлокачественная, но хорошо лечится

• Эндемические формы - Экваториальная Африка и Папуа Новая Гвинея

• Спорадические формы связанны с тяжелым иммунодефицитом

Миеломная болезнь

• В-клеточная опухоль морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки, продуцирующие моноклональный иммуноглобулин

• Плазмоклеточная миелома (ВОЗ), болезнь Рустицкого-Калера

• Парапротеинемическое заболевание

• Локализованная форма – плазмоцитома

1. Моноклоновая гаммапатия:

а) IgG-миелома

б) IgМ-миелома

в) миелома Бенс-Джонса («болезнь лёгких цепей»)

2. Костный синдром:

а) деструкция костей

б) известковые метастазы (метастатическое обызвествление)

3. Миеломная нефропатия:

а) без амилоидоза AL (85–90%)

б) с амилоидозом AL (10–15%)

Лимфома Ходжкина

• В 1832 г. врач лондонской клиники T.Hodgkin описал 6 случаев своеобразного заболевания с лимфаденопатией и спленомегалией.

• В-клеточные лимфомы с особым клеточным фенотипом

• Не трансформируются в лейкоз!

Морфология

• Поражение лимфатических узлов

• Спленомегалия, порфировая селезенка

• Клетки Ходжкина

• Клетки Рид-Березовского-Штернберга (клетки Рид-Штернберга)

• L&H клетки («попкорн» клетки)

Классификация

Нодулярная форма

• Низкая степень злокачественности

• Преобладание L&H («попкорн») клеток

Классическая

• С преобладанием лимфоцитов

• Низкая степень злокачественности

• Нет L&H клеток

• Диффузный тип роста

• Единичные клетки Рид-Штернберга и Ходжкина

• Нодулярный склероз

• Чаще у женщин

• Поражение шейных лимфоузлов и лимфоузлов средостения

• Разрастание фиброзной ткани с формированием узелков

• Лакунарные варианты клеток Рид-Штернберга и Ходжкина (обширные просветления по периферии клеток)

• Благоприятный прогноз

• Смешанно-клеточный вариант

• Обилие маркерных клеток в полиморфноклеточном инфильтрате (лимфоциты, макрофаги, плазмоциты, эозинофилы, нейтрофилы)

• Поля некроза и склероза

• Генерализованная форма болезни (лимфоузлы всех групп, селезенка, внутренние органы)

• Прогноз неблагоприятный

• Лимфоцитарное истощение

• Обилие клеток Рид-Штернберга и клеток Ходжкина

• Массивный очаги некроза и склероза

• Прогноз неблагоприятный

Цитостатическая болезнь

• Полисиндромное заболевание, возникающее при действии цитостатических факторов (химиотерапия, облучение) и обусловленное гибелью делящихся клеток в костном мозге, ЖКТ, коже и слизистых.

• Гранулоцитопения и тромбоцитопения с исходом в панцитопению

• Вторичное поражение печени

Осложнения цитостатической болезни

• Некротическая ангина

• Язвенный стоматит

• Некротический энтероколит!

• Пневмония

• Геморрагические синдромы

Агранулоцитоз

• Уменьшение нейтрофилов меньше 750 в 1 мкл

• Антилейкоцитарные антитела

• Развитие грамотрицательных инфекций с исходом в сепсис

• Отсутствие гранулоцитов в костном мозге

Аутоиммунный

• Системная красная волчанка

• Ревматоидный артрит

• Лейкозы

Гетероиммунный (гаптеновый)

• Аспирин

• Барбитураты

• Сульфаниламиды

• Тубазид и т.д.