Добавил:
krasanya
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Биохимия-экзамен-1-курс-пед
.pdf
48. Биосинтез жирных кислот. Основные стадии процесса. Регуляция обмена жирных
кислот.
49. Кетоновые тела, биосинтез и использование в качестве источников энергии. Причины
развития кетонемии и кетонурии при голодании и сахарном диабете.
50. Холестерин. Пути поступления, использования и выведения из организма. Уровень
холестерина в сыворотке крови. Биосинтез холестерина, его этапы. Регуляция синтеза.
51. Роль липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП) в обмене
холестерина. Биохимические основы развития атеросклероза.
52. Желчные кислоты: классификация и биологическая роль. Регуляция метаболизма
желчных кислот. Энтерогепатическая рециркуляция. Нарушения метаболизма желчных
кислот
53. Пути образования и метаболизма арахидоновой кислоты. Классификация и
биологическое значение производных арахидоновой кислоты. Лекарственные препараты –
ингибиторы синтеза эйкозаноидов. Механизмы действия стероидных и нестероидных
противовоспалительных средств.
54. Схема биосинтеза гема и принципы его регуляции. Нарушения биосинтеза гема.
Патобиохимические механизмы порфирий.
Гем – структура, включающая в себя порфириновое кольцо (состоящее из 4
пиррольных колец) и иона Fe
2+
. Железо связывается с порфириновым кольцом
двумя координационными и двумя ковалентными связями.
Синтез гема в основном идет в предшественниках эритроцитов, в клетках
печени, почек, слизистой кишечника и в остальных тканях.
Первая реакция синтеза с участием δ-аминолевулинат-синтазы происходит в
митохондриях. Следующая реакция при участии аминолевулинатдегидратазы протекает в цитозоле.
После четыре порфобилиногена молекулы
конденсируются в гидроксиметилбилан,
который далее превращается в
уропорфириноген I типа и уропорфириноген
типа III.
Оба типа уропорфириногена могут
окисляться до уропорфирина или до
копропорфириногена соответствующего
типа.
Копропорфириноген III возвращается в
митохондрии и окисляется в
протопорфириноген IX и далее
в протопорфирин IX. Последний после
связывания с железом образует гем, реакцию
катализирует феррохелатаза.
Регуляция синтеза гема
Основным регуляторным ферментом синтеза гема является аминолевулинатсинтаза.
1. Гем:
напрямую оказывает отрицательный аллостерический эффект на фермент,
влияет на транскрипцию фермента. После взаимодействия с молекулой белка-репрессора
формирует активный репрессорный комплекс, связывается с ДНК и подавляет
транскрипцию, мРНК для фермента не образуется и синтез фермента прекращается.
2. Ионы железа. Положительный эффект при синтезе молекулы аминолевулинатсинтазы.
В клетке имеется железосвязывающий белок (белок, связывающий железочувствительный
элемент), который при отсутствии ионов железа обладает сродством к
железочувствительному участку на матричной РНК фермента. Это связывание
блокирует трансляцию мРНК в рибосоме, т.е. подавляет синтез белковой цепи.
При наличии ионов железа они связываются с железосвязывающим белком, образуя с
ним неактивный комплекс, и это инициирует синтез фермента.
Порфирии – это группа гетерогенных наследственных заболеваний, возникающих в результате
нарушения синтеза гема и повышения порфиринов и их предшественников в организме.
Приобретенные формы порфирий носят токсический характер и вызываются действием
гексахлорбензола, солец свинца и др. тяжелых металлов (ингибирование порфобилиногенсинтазы,
феррохелатазы и др.), лекарственными препаратами.
При наследственных формах дефект фермента имеется во всех клетках организма, но проявляется
только в одном типе клеток.
1. Печеночные – группа заболеваний с
аутосомно-доминантными нарушениями
ферментов различных этапов синтеза протопорфирина IX.
Острая перемежающаяся порфирия (ОПП) наиболее распространенная и тяжело протекающая
форма острых печеночных порфирий. ОПП обусловлена дефицитом третьего фермента системы
биосинтеза гема – порфобилиноген-дезаминазы и имеет доминантный тип наследования, однако
вероятность ее клинического проявления составляет лишь 10-20%. В результате больные
экскретируют с мочой большие количества порфобилиногена и аминолевулиновой кислоты. На
свету порфобилиноген окисляется в окрашенные соединения и моча темнеет. Симптомами
заболевания являются острые боли в животе, нервно-психические расстройства (полиневриты,
тетрапарез, галлюцинации), сердечно-сосудистые нарушения.
2. Эритропоэтические – аутосомно-рецессивные нарушения некоторых ферментов синтеза
протопорфирина IX в эритроидных клетках. При этом при синтезе уропорфириногенов баланс
реакций смещается в сторону синтеза уропорфириногена I. Примером может служить болезнь
Гюнтера (эритропоэтическая порфирия) (частота<1:1000000), при которой развиваются высокая
фоточувствительность кожи (ожоги под солнечным светом) и ее поражение, гемолиз,
эритродонтия (окрашивание зубов в красный цвет), разрушение хрящей, в том числе носа и ушей.
Происходит накопление уропорфириногена I и копропорфириногена I.
55. Распад гема. Схема процесса, место протекания. Нарушения катаболизма гема. Желтухи:
гемолитическая, желтуха новорожденных, печеночно-клеточная, механическая.
В клетках РЭС гем в составе гемоглобина окисляется молекулярным кислородом. Происходит
разрыв метинового мостика между 1-м и 2-м пиррольными кольцами гема с их восстановлением,
отщеплением железа и белковой части и образованием оранжевого пигмента билирубина.
Выведение билирубина
Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь, здесь он находится в комплексе с альбумином плазмы
(свободный (неконъюгированный) или непрямой билирубин). Образование таких комплексов не
позволяет выделяться билирубину с мочой.
В гепатоциты билирубин попадает с
помощью белка-переносчика. При
участии связывающего белка
лигандина (Y-протеин) билирубин
транспортируется в ЭПР, где
протекает реакция связывания
билирубина с УДФ-глюкуроновой
кислотой, при этом образуются моно-
и диглюкурониды.
Билирубин-глюкуронид – связанный
(конъюгированный) или прямой
билирубин.
После образования билирубин-
глюкурониды АТФ-зависимым переносчиком секретируются в желчные протоки и далее в
кишечник, где при участии бактериальной β-глюкуронидазы превращаются в свободный
билирубин.
В кишечнике билирубин подвергается восстановлению под действием микрофлоры до
мезобилирубина и уробилиногена. Часть уробилиногена всасывается и с кровью портальной
вены попадает в печень, где распадается до моно-, ди- и трипирролов. Оставшаяся в кишечнике
часть пигментов ферментами бактериальной флоры толстого кишечника восстанавливается до
стеркобилиногена. Основное количество стеркобилиногена достигает нижних отделов толстого
кишечника и выделяется. В прямой кишке и на воздухе стеркобилиноген окисляется
в стеркобилин, окрашивая кал.
Желтухи
1. Гемолитическая (надпеченочная) желтуха – ускоренное образование билирубина в результате
усиления внутрисосудистого гемолиза любого происхождения – сепсис, лучевое поражение,
несовместимость крови, дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы пентозофосфатного пути,