Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_5074_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
Оригинальная статья
53
Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №1, с. 53–63
Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 1, p. 53–63
DOI: 10.20953/1817-7646-2024-1-53-63
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
Обнаружение возбудителей респираторных
инфекций и вирусов герпеса человека
в гипертрофированной аденоидной ткани
у детей
П.В.Власов
1
, Т.С.Сабинина
1
, С.Б.Яцышина
1
, Э.А.Домонова
1
, С.П.Кремплевская
1,2
, Е.В.Мелехина
1
1
Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация
2
Химкинская областная больница, Москва, Российская Федерация
Цель. Определение нуклеиновых кислот (НК) значимых вирусных и бактериальных возбудителей респираторных
инфекций в ткани доброкачественно гипертрофированной глоточной миндалины (ГГМ) у детей.
Материалы и методы. Исследованы 27 образцов ткани ГГМ, полученных в ходе плановой аденоидэктомии от паци-
ентов двух возрастных групп: от 2 до 6 лет 11 мес. (Г1), n = 13, 10 (77%) мальчиков, 3 (23%) девочки; от 7 до 13 лет (Г2),
n = 14, 8 (57%) мальчиков, 6 (43%) девочек. НК 8 вирусов герпеса человека (ВГЧ), 16 респираторных вирусов и 4 бак-
териальных возбудителей определяли методом амплификации НК, используя наборы реагентов производства ФБУН
«ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора. Статистический анализ осуществлен программой StatTech.
Результаты. НК возбудителей инфекций выявлены во всех исследуемых образцах. Среднее количество возбудите-
лей, выявленных в одном образце, составило 7 ± 3 микроорганизма: у 100% детей обнаружены ДНК ВГЧ и ДНК бак-
терий; НК респираторных вирусов – у 81% (11/85% в Г1, 11/79% – в Г2). Наиболее часто обнаруженные НК: ВГЧ-6В –
96%, вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ) – 89%, ВГЧ-7 – 81%. ВЭБ чаще выявлялся у мальчиков: 18/100% и 6/67%, р = 0,029.
Среди бактерий чаще других обнаруживалась ДНК Haemophilus influenzae – 59%. Риновирус являлся наиболее частым
респираторным вирусом – 56%, бокавирус – вторым по частоте выявления (33%), чаще в Г1 (7/54%), чем в Г2 (2/14%),
р = 0,046. Разработаны прогностические модели, показывающие увеличение вероятности обнаружения H. influenza
при наличии риновируса (p = 0,031) и Staphylococcus аureus при наличии бокавируса (p = 0,012).
Выводы. В тканях ГГМ обнаружено до 12 НК возбудителей инфекций у одного пациента. Наиболее частыми возбуди-
телями являлись ВГЧ-6В, ВГЧ-7, ВЭБ, риновирус, бокавирус, H. influenza.
Ключевые слова: вирус герпеса человека 7, вирус герпеса человека 6А/В, вирус Эпштейна–Барр,
гипертрофия аденоидов, дети, респираторные вирусы, топические бактериальные лизаты
Для цитирования: Власов П.В., Сабинина Т.С., Яцышина С.Б., Домонова Э.А., Кремплевская С.П., Мелехина Е.В. Обнаружение возбудителей
респираторных инфекций и вирусов герпеса человека в гипертрофированной аденоидной ткани у детей. Вопросы практической педиатрии.
2024; 19(1): 53–63. DOI: 10.20953/1817-7646-2024-1-53-63
Detection of pathogens of respiratory infections and human
herpes viruses in hypertrophied adenoid tissue in children
P.V.Vlasov
1
, T.S.Sabinina
1
, S.B.Yatsyshina
1
, E.А.Domonova
1
, S.P.Kremplevskaya
1,2
, Е.V.Melekhina
1
1
Central Research Institute of Epidemiology of The Federal Service on Customers' Rights Protection
and Human Wellbeing Surveillance, Moscow, Russian Federation;
2
Khimki Regional Hospital, Moscow, Russian Federation
Objective. Determination of nucleic acids (NA) of significant viral and bacterial pathogens of respiratory infections in the tissue
of a benign hypertrophied pharyngeal tonsil (HPT) in children.
Materials and methods. 27 HPT tissue samples obtained during elective adenoidectomy from patients of two age groups were
studied: from 2 to 6 years 11 months (G1), n = 13, boys (B) 10/77%, girls (G) 3/23%; from 7 to 13 years (G2), n = 14 B 8/57%,
G 6/43%. NC of 8 human herpes viruses (HHV), 16 respiratory viruses and 4 bacterial pathogens were determined by NA
amplification using reagent kits manufactured by the Federal State Budgetary Institution of the Central Research Institute
of Epidemiology of Rospotrebnadzor. The statistical analysis was carried out by the StatTech program.
Results. NA of infectious agents were detected in all the studied samples. The average number of pathogens detected in one
sample was 7 ± 3 microorganisms: HHV DNA and bacterial DNA were found in 100% of children; NA of respiratory viruses –
in 81% (11/85% in G1, 11/79% in G2). The most frequently detected NA are: human herpes virus 6B (HHV-6B) – 96%, Epstein–
Barr virus (EBV) – 89%, human herpes virus 7 (HCV-7) – 81%. EBV was detected more often in boys 18/100% and 6/67%,
p = 0.029. Among bacteria, DNA of Haemophilus influenzae (HI) was detected more often than others – 59%. Rhinovirus (hRv)
Для корреспонденции:
Мелехина Елена Валериевна, доктор медицинских наук, доцент
по специальности «педиатрия», ведущий научный сотрудник клинического
отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии
Роспотребнадзора
Адрес: 111123, Москва, ул. Новогиреевская, 3а
Телефон: (495) 672-1158
ORCID: 0000-0002-9238-9302
Статья поступила 26.01.2024, принята к печати 28.02.2024
For correspondence:
Elena V. Melekhina, MD, PhD, DSc, Associate Professor in Pediatrics, Leading
Researcher of the Clinical Department of Infectious Diseases of the Central
Research Institute of Epidemiology of The Federal Service on Customers' Rights
Protection and Human Wellbeing Surveillance
Address: 3a Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian Federation
Phone: (495) 672-1158
ORCID: 0000-0002-9238-9302
The article was received 26.01.2024, accepted for publication 28.02.2024

54
П.В.Власов и др. / Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №1, с. 53–63
P.V.Vlasov et al. / Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 1, p. 53–63
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
З
аболевания органов дыхания занимают первое место
по заболеваемости у детей в возрасте от 0 до 14 лет
(120 096 случаев на 100 тыс. детей в 2022 г.), из них хрони-
ческие заболевания лимфаденоидного глоточного кольца
Пирогова–Вальдейера выделяются среди патологий детско-
го возраста, занимая первое место по распространенности.
Хронические воспалительные состояния аденотонзилляр-
ной ткани у детей наблюдаются с частотой от 3 до 50% слу-
чаев, а в группе детей с рекуррентными респираторными
инфекциями их доля поднимается до 70% [1–6]. Наиболее
частой патологией лимфаденоидного глоточного кольца
Пирогова–Вальдейера у детей является гипертрофия гло-
точной миндалины (ГГМ) [7]. Наиболее часто аденоидные
вегетации регистрируются в возрасте с 3 до 4 лет и с 5 до
7 лет. Эти периоды связывают с формированием иммунной
системы детей на фоне расширения микробного окружения
при посещении организованного детского коллектива: дет-
ского сада и школы [8]. Факторами, предрасполагающими
к ГГМ, считают персистенцию вирусов и бактерий, генетиче-
скую предрасположенность, воздействие окружающей сре-
ды, наличие гастроэзофагеального рефлюкса, аллергии [9].
Основной механизм гипертрофии ткани глоточной минда-
лины при вирусном влиянии – повреждение реснитчатого
эпителия. При частом его повреждении и высокой вирусной
нагрузке эпителий глоточной миндалины не успевает полно-
стью восстановиться, что приводит к еще большему повы-
шению адге зии вирусов и бактерий, формированию пере-
ходного эпителия, лишенного полноценных защитных функ-
ций, усилению инфильтрации слизистой оболочки иммунны-
ми клетками и формированию вторичных фолликулов [8].
Имеются данные о влиянии генетических факторов на
развитие гипертрофии ткани глоточной миндалины у детей,
к ним относят полиморфизм гена SCGB1D4 (секретоглобу-
лин, семей ство 1D, представитель 4), активно экспрессиру-
ющегося лимфобластами слизистой оболочки дыхательных
путей и лимфоидной ткани, и полиморфизм гена SCGB3A1,
который кодирует низкомолекулярный белок, участвующий
в дифференцировке эпителиальных клеток верхних дыха-
тельных путей [10, 11]. Также известны мутации в гене
DEFB1, кодирующем человеческий β-дефенсин-1 (hBD-1) –
антимикробный пептид, изменения в котором показали
взаимо связь с развитием ГГМ [12, 13]. Влияние иммунных
факторов на развитие ГГМ показал и полиморфизм гена
G-1082F IL-10, выявлена его ассоциация с доброкачествен-
ной гипертрофией ткани глоточной миндалины и персистен-
цией вирусов герпеса человека (ВГЧ) [14]. Таким образом,
иммунные факторы играют немаловажную роль в развитии
ГГМ, однако точные механизмы их влияния до конца не из-
учены.
Воздействие факторов окружающей среды, таких как
редкая уборка в комнате, табачный дым, загрязнение воз-
духа в крупных городах и промышленных центрах, оказыва-
ют влияние на развитие гипертрофии ткани глоточной мин-
далины [15–18].
Утверждение, что бактериальные возбудители могут
являть ся одной из причин формирования гипертрофии ткани
глоточной миндалины у детей, является спорным, так как
большинство современных знаний о микробиологии верхних
дыхательных путей получено в результате микробиологиче-
ских (культуральных) исследований, которые отражают лишь
«вершину айсберга» микробного пейзажа, присутствующего
на поверхности слизистой оболочки. В настоящее время
изуче ние ткани гипертрофированных аденоидов основано
не только на микробиологическом методе, но и на методах
ампли фикации нуклеиновых кислот, секвенировании 16S
рибосомальной РНК, для определения микробиоты на по-
верхности и внутри ткани аденоидов и небных миндалин.
Уста нов лено наличие патогенных бактерий в тканях гипер-
трофированных аденоидов и небных миндалин, однако связи
между выделением бактерий и развитием гипертрофии не
установлено. Гипертрофированные аденоиды рассматрива-
ют как резервуар для бактериальных возбудителей, вызыва-
ющих воспалительные изменения не только миндалин, но и
слизистой оболочки различных отделов среднего уха [19–23].
Регулярные эпизоды гастроэзофагеального рефлюкса,
а также наличие у ребенка сопутствующих аллергических
заболеваний, таких как аллергический ринит, повышают
риск развития гипертрофии лимфоидной ткани глоточной
миндалины [23, 24].
Гипертрофия аденоидов у детей может приводить к на-
рушению носового дыхания, храпу, обструктивному апноэ
во сне. Длительная обструкция носового дыхания гипертро-
фированными аденоидами приводит к развитию синдрома
«вытянутого лица», при котором формируются аномалии
прикуса, нарушение речи, ошибки артикуляции, что меняет
физическое и интеллектуальное развитие ребенка [25–29].
Данное состояние часто сопровождается инфекциями смеж-
ных областей (пазух, глоточного пространства, среднего
уха) и затяжным кашлем вследствие синдрома постназаль-
ного затекания [18, 20]. На сегодняшний день нет единого
was the most frequent respiratory virus – 56%, bokavirus ((hBov) – the second most common detection rate of 33%, more often
in G1 – 7/54% than in G2 2/14%, p = 0.046. Prognostic models have been developed showing an increase in the probability
of detection of Hemophilus influenza in the presence of rhinovirus (p = 0.031) and Staphylococcus aureus in the presence
of bocavirus (p = 0.012).
Conclusions. Up to 12 NC pathogens of infections were found in the tissues of HPT in one patient. The most common
pathogens were HCV-6B, HCV-7, EBV, hRv, hBov, HI.
Key words: human herpes virus 7, human herpes virus 6 A/B, Epstein–Barr virus, adenoid hypertrophy, children,
respiratory viruses, topical bacterial lysates
For citation: Vlasov P.V., Sabinina T.S., Yatsyshina S.B., Domonova E.А., Kremplevskaya S.P., Melekhina Е.V. Detection of pathogens of respiratory
infections and human herpes viruses in hypertrophied adenoid tissue in children. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2024; 19(1): 53–63.
(In Russian). DOI: 10.20953/1817-7646-2024-1-53–63

55
Обнаружение возбудителей респираторных инфекций и вирусов герпеса человека в гипертрофированной аденоидной ткани у детей
Detection of pathogens of respiratory infections and human herpes viruses in hypertrophied adenoid tissue in children
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
мнения о терапевтической тактике в случае выявления
гипер трофии аденоидов у детей разных возрастных групп,
а также о показаниях для оперативного лечения. Степень
гипертрофии аденоидов на сегодняшний день не всегда
явля ется определяющим в показании к оперативному вме-
шательству. Основными показаниями к хирургическому
лече нию ГГМ являются: среднетяжелые и тяжелые формы
обструктивного апноэ сна, персистирующее течение экссу-
дативного среднего отита, не поддающегося консервативно-
му лечению, рецидивирующее течение острых средних оти-
тов или синуситов (более 3 эпизодов за полгода или более
4 эпизодов за год), хронический синусит, который сопрово-
ждается частыми обострениями, при отсутствии эффектив-
ности нескольких курсов консервативного лечения, стойкое
затруднение носового дыхания, которое сопровождается на-
рушением сна или приводит к деформации лицевого скеле та
[30–32]. Важно отметить, что несмотря на важность глоточной
миндалины в развитии иммунной системы детей, аденоид-
эктомия остается основным методом лечения ослож нений,
ассоциированных с гипертрофией лимфоидной ткани глоточ-
ной миндалины [33–35].
В катамнезе пациентов, перенесших аденоидэктомию,
отме чено отсутствие различий в количестве случаев инфек-
ции верхних дыхательных путей в течение от 1 года до 11 лет
послеоперационного периода по сравнению с детьми без
хирургического лечения, однако зарегистрировано увеличе-
ние заболеваемости бронхиальной астмой у детей после
аденоидэктомии по сравнению с детьми без аденотонзило-
томии [36]. Оценивая состояние детей, перенесших хирур-
гическое лечение ГГМ, в исследовании >10 000 аденоид-
эктомий установлено, что частота ревизионной аденоидэк-
томии составляет 1,5%, а у детей в возрасте до 5 лет вероят-
ность повторной аденоидэктомии была в 2,5 раза выше [37].
Таким образом, проведение аденоидэктомии у детей
с ГГМ и рекуррентными респираторными инфекциями, осо-
бенно имеющих аллергические заболевания или генетиче-
скую предрасположенность к ним, не во всех случаях приво-
дит к улучшению состояния пациента.
Изучение тканей удаленных аденоидов является перспек-
тивной возможностью расширить представления о микро-
биоме носоглотки и выделить основных возбудителей, влия-
ющих на развитие хронических воспалительных состояний
смежных областей, что, безусловно, определяет выбор кор-
ректной консервативной терапии, однако подобные иссле-
дования имеют ограничения в связи с отсутствием научных
данных об обследовании здоровых индивидуумов.
В ряде работ изучали взаимосвязь инфицирования бакте-
риальными возбудителями и развития хронического воспа-
ления гипертрофированной ткани глоточной миндалины.
Группа ученых из Таиланда на основании изучения мате-
риала от 407 детей, перенесших плановую аденоидэктомию
(средний возраст 5,9 года), установила, что инфицирование
бактериальными респираторными патогенами состави-
ло 98%. Основными возбудителями были Haemophilus
influen zae (26,2%), Staphylococcus aureus (23,5%), Strepto-
coccus pneumoniae (18,2%), Moraxella catarrhalis (12%) [38].
Немаловажным аспектом длительного хронического бак-
териального воспаления на поверхности глоточных минда-
лин является наличие бактериальных биопленок, которые
приводят к формированию устойчивости к антибактериаль-
ной терапии. При микробиологическом исследовании образ-
цов ткани удаленных аденоидов 35 детей в возрасте от 4 до
9 лет оценивали потенциальную способность культур обра-
зовывать биопленки (СОБ), разделив возможную способ-
ность на 4 группы: сильную СОБ, среднюю СОБ, слабую
СОБ и отсутствие СОБ. Наиболее часто выявляемыми бак-
териальными возбудителями стали H. influenzae (48,6%),
S. aureus (20%) и S. pneumoniae (17,1%), 8 образцов имели
сильную СОБ, 17 – среднюю СОБ, 3 – слабую СОБ и 3 образ-
ца не имели СОБ [39].
В работе Рен Т. и др. проведено секвенирование 16S рибо-
сомальной РНК для характеристики бактериального разноо-
бразия, присутствующего на аденоидах человека, удален-
ных хирургическим путем у 67 пациентов. Среди выявлен-
ных микроорганизмов преобладала H. influenziae (70,6%),
далее следовали S. aureus (54,4%), M. catarrhalis (44,1%),
Neisseria meningitidis (41,2%), S. pneumoniae (41,2%), Strep-
tococcus pyogenes (29,4%) [20].
Подобные исследования объясняют, что применение
только антибактериальной терапии для лечения хроническо-
го воспаления адено-тонзиллярной зоны не всегда является
эффективным и требует воздействие на биопленки за счет
модуляции мукозального иммунитета. Такими возможностя-
ми обладают препараты топических бактериальных лизатов,
механизмом действия которых является стимуляция фаго-
цитарной активности макрофагов, выработка собственного
интерферона, повышение продукции лизоцима и форми-
рование специфических иммуноглобулинов на слизистой
дыхательных путей [40–42].
Самым крупным исследованием по изучению ВГЧ в ткани
удаленных аденоидов является работа исследователей из
Франции, в которой изучены 688 образцов ткани удаленных
небных миндалин 138 детей и 550 взрослых. Все образцы
исследованы на наличие ДНК вируса простого герпеса
1-го типа (ВПГ-1), ВПГ-2, вируса Эпштейна–Барр (ВЭБ);
440 образцов обследованы также на наличие ДНК цитоме-
галовируса человека (ЦМВ), вируса ветряной оспы (ВЗВ),
ВГЧ-6А, ВГЧ-6В, ВГЧ-7, ВГЧ-8. В результате 85% исследо-
ванных образцов оказались инфицированы хотя бы одним
ВГЧ, чаще всех зарегистрированы ВГЧ-7 (71,4%) и ВЭБ
(67,6%), ВГЧ-6В зарегистрирован в 50,7% образцов, ВГЧ-1,
ЦМВ – 2,6 и 2,3% соответственно, ВЗВ, ВГЧ-8 и ВГЧ-2 –
в 1,6; 0,7 и 0,3%, ВГЧ-6А в исследованном материале выяв-
лен не был. Распространенность ВЭБ была значительно
выше у взрослых, чем у детей. ДНК ВГЧ-6B и ВЗВ обнару-
живалась чаще у детей, чем у взрослых. ДНК ВЭБ достовер-
но чаще выявлялась у пациентов начиная с 15 лет и связана
незначительно с курением табака [43].
В работе финских коллег, опубликованной в 2020 г.,
обсле дован 181 образец ткани удаленных небных миндалин
у детей и взрослых (от 2 до 66 лет) на наличие нуклеиновых
кислот (НК) следующих вирусов: ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ВЭБ,
ЦМВ, ВГЧ-6А, ВГЧ-6В, ВГЧ-7, а также респираторных виру-
сов, таких как: рино-, энтеро-, бока-, адено-, метапневмови-
рус, вирусы гриппа А и В, парагриппа 1–4, респираторно-
синцитиальный вирус, коронавирусы, парвовирус B19, Beta-

56
П.В.Власов и др. / Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №1, с. 53–63
P.V.Vlasov et al. / Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 1, p. 53–63
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
polyomavirus hominis (BKPyV) и Betapolyomavirus secuho minis
(JCPyV). В 91,7% исследованных образцов определялся как
минимум один вирус, в 88,4% – как минимум один ВГЧ,
в 26,5% – как минимум один респираторный вирус. ВЭБ и
ВГЧ-7 были больше характерны для взрослых. У детей чаще
выявлялись респираторные ДНК-вирусы (адено- и бокави-
русы) [44]. В 2022 г. опубликована статья этой же группы
ученых, где исследован материал после плановой аденои-
дэктомии или аденотонзиллэктомии на наличие НК ВГЧ и
респираторных вирусов. При обследовании установлено
инфицирование хотя бы одним респираторным вирусом 94%
исследованного материала и хотя бы одним ВГЧ – 89%
иссле дованного материала. Тканевой материал аденоидов
в 97% случаев были инфицирован вирусами. На первом
месте по частоте обнаружения в ткани удаленных аденоидов
был ВГЧ-6 (33%), на втором и третьем – ВГЧ-7 (26%) и
ВЭБ (23%) соответственно. Самым распространенным ре-
спираторным вирусом в гипертрофированной ткани аденои-
дов являлся бокавирус (23%), следующим по распространен-
ности был также ДНК-содержащий аденовирус (18%) [44].
Инфицирование тканей лимфоглоточного кольца респи-
раторными вирусами и ВГЧ составляет от 68 до 97% по
данным ряда авторов. Показано преобладание суммарного
инфицирования вирусными патогенами глоточной миндали-
ны над небными [45, 46]. Выявление ВГЧ в тканях гипертро-
фированной глоточной миндалины в ряде работ преоблада-
ет над респираторными вирусами. Среди респираторных
вирусов важное значение имеют ДНК-содержащие, склон-
ные к длительной персистенции в тканях хозяина [47, 48].
Риновирус, наиболее часто определяемый как в тканях
миндалин, так и в назофарингеальных мазках, обнаружен не
только у пациентов с клиническими проявлениями острых
респираторных инфекций, но и у клинически здоровых, в свя-
зи с этим определение роли респираторных вирусов в раз-
витии хронического воспаления возможно только в сравне-
нии со здоровыми индивидуумами [49].
Важным аспектом изучения роли инфекционных агентов
в развитии хронической патологии аденотонзиллярной
зоны является определение роли инфекции сочетанной эти-
ологии и взаимодействия отдельных микроорганизмов
между собой [50].
Учитывая повсеместную распространенность хрониче-
ской патологии адено-тонзиллярной зоны у детей, наиболее
частой из которых является ГГМ, приводящая к формирова-
нию хронической соматической патологии, а также отсут-
ствие эффективности от оперативного лечения в ряде случа-
ев, представляется крайне актуальным изучение роли вирус-
ных и бактериальных возбудителей, а также их сочетаний.
Цель исследования – определение нуклеиновых кислот
наиболее значимых вирусов герпеса человека, а также вирус-
ных и бактериальных возбудителей респираторных инфек-
ций в ткани аденоидов у детей, полученной во время адено-
идэктомии.
Материалы и методы
Исследовано 27 образцов операционного тканевого мате-
риала гипертрофированных аденоидов. Образцы опера-
ционного материала были собраны от 27 детей в возрасте
от 2 до 13 лет, из них 9 (33%) девочек и 18 (67%) мальчиков.
Детям, участвовавшим в исследовании, проведена плано-
вая аденоидэктомия на базе оториноларингологического
отделения ГАУЗ МО «Химкинская областная больница».
Показаниями к оперативному лечению являлось наличие:
стойкого затруднения носового дыхания (26/96%), обструк-
тивного апноэ сна (16/59%), персистирующего течения экс-
судативного среднего отита с подтвержденным снижением
слуха по данным тимпанометрии (4/15%), хронического
сину сита, сопровождающегося частыми обострениями
(2/7%), что соответствует стандартам оказания медицинской
помощи детям с гипертрофией аденоидов (табл. 1).
При осмотре пациентов перед проведением оперативного
вмешательства катаральные явления инфекционного харак-
тера зарегистрированы не были.
Всем детям проводился клинический анализ крови при по-
ступлении в отделение отоларингологии. Изменения при по-
ступлении зафиксированы у 14 (52%) детей. Наиболее часты-
ми изменениями в клиническом анализе крови были абсолют-
ные увеличения числа нейтрофилов (4/15%) и эозинофилов
(4/15%). Эозинофилия достигала 17,5%. Лейкоци тоз фиксиро-
вали редко – у 2 (7%) пациентов. Лимфоцитоз в клиническом
анализе крови у обследуемых детей не наблюдался.
Увеличение абсолютного числа базофилов отмечено у 3 (11%)
детей, снижение уровня моноцитов – также у 3 (11%) пациен-
тов. Анемия легкой степени отмечалась у 3 (11%) пациентов.
Изменения в клиническом анализе крови достоверно не кор-
релировали с наличием определенных возбудителей.
Образцы ткани аденоидов исследованы на наличие ДНК
ВГЧ; РНК и ДНК респираторных вирусов; ДНК бактериаль-
ных возбудителей инфекций дыхательных путей методом
амплификации нуклеиновых кислот – полимеразной цепной
реакции с гибридизационно-флуоресцентной детекцией
Таблица 1. Показания к оперативному лечению гипертрофированной глоточной миндалины
Table 1. Indications for surgical treatment of hypertrophic pharyngeal tonsils
Стойкое затруднение
носового дыхания /
Persistent difficulty
in nasal breathing
Обструктивное
апноэ сна /
Obstructive
sleep apnea
Персистирующее течение экссудативного
отита с подтвержденным снижением слуха
по данным тимпанометрии /
Persistent course of exudative otitis media with
confirmed hearing loss according
to tympanometry
Хронический синусит
сопровождающийся частыми
обострениями /
Chronic sinusitis accompanied
by frequent exacerbations
1-я возрастная группа / 1 age group 12/92% 8/62% 3/23% 1/8%
2-я возрастная группа / 2 age group 14/100% 8/57% 1/7% 1/7%
Мальчики / Boys 18/100% 11/61% 3/17% 1/6%
Девочки / Girls 8/89% 5/56% 1/11% 1/11%
Всего / Total 26/96% 16/59% 4/15% 2/7%

57
Обнаружение возбудителей респираторных инфекций и вирусов герпеса человека в гипертрофированной аденоидной ткани у детей
Detection of pathogens of respiratory infections and human herpes viruses in hypertrophied adenoid tissue in children
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
в режиме реального времени с использованием наборов
реагентов производства ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии»
Роспотребнадзора (табл. 2).
Обследованные пациенты разделены на две возрастные
группы: дети от 2 лет до 6 лет 11 мес., n = 13, из них 10 (77%)
мальчиков, 3 (23%) девочки, и дети от 7 лет до 13 лет, n = 14,
8 (57%) мальчиков, 6 (43%) девочек.
Статистический анализ проводился с использованием
программы StatTech v. 3.1.6 (разработчик – ООО «Статтех»,
Россия). Количественные показатели оценивались на пред-
мет соответствия нормальному распределению с помощью
критерия Шапиро–Уилка (при числе исследуемых <50) или
критерия Колмогорова–Смирнова (при числе исследуе-
мых
>50). Количественные показатели, имеющие нормаль-
ное распределение, описывались с помощью средних
арифметических величин (M) и стандартных отклонений
(SD), границ 95%-го доверительного интервала (ДИ). В слу-
чае отсутствия нормального распределения количествен-
ные данные описывались с помощью медианы (Me) и ниж-
него и верхнего квартилей (Q1–Q3). Категориальные дан-
ные описывались с указанием абсолютных значений и
процентных долей. Сравнение двух групп по количествен-
ному показателю, имеющему нормальное распределение,
при условии равенства дисперсий выполнялось с помощью
t-критерия Стьюдента. Сравнение двух групп по количе-
ственному показателю, распределение которого отлича-
лось от нормального, выполнялось с помощью U-критерия
Манна–Уитни. Сравнение процентных долей при анализе
четырехпольных таблиц сопряженности выполнялось с по-
мощью точного критерия Фишера (при значениях ожидае-
мого явления <10). Сравнение процентных долей при ана-
лизе многопольных таблиц сопряженности выполнялось
с помощью критерия χ
2
Пирсона.
Результаты исследования и их обсуждение
В исследованной ткани гипертрофированных аденоидов
нами обнаружены ДНК ВГЧ: ВГЧ-6В, ВЭБ, ВГЧ-7, ЦМВ, ВЗВ,
ВПГ-1; НК респираторных вирусов: риновируса, бокавируса,
коронавирусов, аденовируса, парагриппа, энтеровирусов,
гриппа, метапневмовируса, респираторно-синцитиального
вируса; ДНК бактериальных возбудителей инфекций дыха-
тельных путей: H. influenzae, S. pneumoniae, Klebsiella
pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes.
Среднее количество возбудителей, выявленных в одном
образце гипертрофированной лимфоидной ткани глоточной
миндалины, составило 7 ± 3 (95% ДИ: 6–8; min 2, max 12).
У 27 (100%) детей в ткани аденоидов обнаружены ДНК ВГЧ
и бактерии. У 22 (81%) детей в ткани аденоидов обнаруже-
ны
респираторные вирусы: в младшей возрастной группе –
у
11 (85%), в старшей возрастной группе – у 11 (79%).
Наиболее часто выявлялась ДНК ВГЧ, а именно: ВГЧ-
6В
– 26 (96%), ВЭБ – 24 (89%), ВГЧ-7 – 22/81% (рис. 1).
Среди ВГЧ наиболее часто выявляли ВГЧ-6В – в 26 (96%)
случаях. В младшей возрастной группе он регистрировал-
ся также чаще остальных ВГЧ – 13 (100%), в старшей воз-
растной группе – 13 (93%). У детей старше 6 лет ВЭБ реги-
стрировался чаще остальных герпесвирусов – 13 (93%),
наряду с
ВГЧ-6В. Среди мальчиков самым часто регистри-
руемым был ВЭБ (18/100% по сравнению с 6/67% у дево-
чек), среди девочек – ВГЧ-6В (9/100% и 17/94% у мальчи-
ков), р > 0,05.
Вне зависимости от возраста ВЭБ достоверно чаще реги-
стрировался в ткани ГГМ у мальчиков, чем у девочек
–
6/67% (р = 0,029). ВПГ-1 (2/7%), ВЗВ (2/7%) выявлены только
у мальчиков. Медиана количества ВГЧ в единичном образце
ткани ГГМ составила 3 (Q1–Q3: 2–4, min 1, max 6). ДНК ВГЧ-
2, ВГЧ-6А и ВГЧ-8 в исследованном материале не обнаруже-
на (рис. 2).
Среди бактериальных возбудителей в образцах гипертро-
фированной ткани аденоидов наиболее часто регистрирова-
ли ДНК H. influenzae (16/59%), как в младшей (8/62%), так и
в старшей (8/57%) возрастных группах, р > 0,05. У маль-
чиков данный возбудитель выявляли чаще (11/61%), чем
у девочек (5/56%), р > 0,05. У девочек чаще обнаружены
ДНК S. pneumoniae: 6 (67%) у девочек, 7 (39%) у мальчиков,
р > 0,05. Медиана количества определяемых бактерий
в ткани ГГМ составила 2 (Q1–Q3: 2–3, min 1, max 4).
Среди респираторных вирусов чаще всего выявлялся
РНК риновируса (15/56%). Первое место по частоте обнару-
жения в возрастной группе от 2 лет до 6 лет 11 мес. ринови-
рус (7/54%) делил с бокавирусом (7/54%), при этом бокави-
рус в младшей возрастной группе регистрировался досто-
верно чаще по сравнению с группой 7–13 лет (2/14%)
(р = 0,046). У мальчиков и девочек чаще остальных реги-
стрировался также риновирус – 10 (56%) и 5 (56%) соответ-
ственно. Вирус парагриппа (5/19%) и респираторно-синтици-
альный вирус (2/7%) выявлены только у мальчиков. Медиана
Таблица 2. Исследуемые возбудители в ткани гипертрофированной глоточной миндалины
Table 2. Tested pathogens in hypertrophic pharyngeal tonsil tissue
Бактерии / Bacteria Респираторные вирусы / Respiratory viruses Вирусы герпеса человека / Human herpes viruses Другие вирусы / Other viruses
Streptococcus pneumoniae
Hаеmophilus influenza
Streptococcus pyogenes
Staphylococcus aureus
Klebsiella pneumoniae
Enterovirus spp.
Rhinovirus spp.
Alphainfluenzavirus influenzae
Betainfluenzavirus influenzae
Human orthopneumovirus
Human metapneumovirus
Respirovirus laryngotracheitidis
Respirovirus pneumoniae
Orthorubulavirus hominis
Orthorubulavirus laryngotracheitidis
Betacoronavirus spp.
Mastadenovirus spp.
Bocaparvovirus primate1
Simplexvirus humanalpha1
Simplexvirus humanalpha2
Varicellovirus humanalpha3
Lymphocryptovirus humangamma4
Cytomegalovirus humanbeta5
Roseolovirus humanbeta6a
Roseolovirus humanbeta6b
Roseolovirus humanbeta7
Rhadinovirus humangamma8
Парвовирусы / Polyomaviruses
Erythroparvovirus primate1
Полиомавирусы /
Polyomaviruses
Betapolyomavirus hominis
Betapolyomavirus secuhominis
https://t.me/medicina_free

58
П.В.Власов и др. / Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №1, с. 53–63
P.V.Vlasov et al. / Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 1, p. 53–63
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
количества респираторных вирусов в аденоидах составила 2
(Q1–Q3: 1–3, min 0, max 7) (рис. 3).
В последнее время особое значение приобретает изуче-
ние вирусно-бактериальных ассоциаций. В связи с этим мы
проанализировали наиболее частые сочетания вирусов и
бактерий, обнаруженных в тканях гипертрофированных аде-
ноидов.
У тех пациентов, у которых была выявлена ДНК S. аureus
в ткани гипертрофированных аденоидов, достоверно чаще
определяли ДНК аденовируса и бокавируса по сравнению
с
теми, у кого S. аureus обнаружен не был (p = 0,003 и
p
= 0,037 соответственно). Наблюдалась тенденция к взаи-
мосвязи между обнаружением РНК риновируса и выявлени-
ем в этих же образцах ДНК H. influenzae (p = 0,054).
Нами разработана прогностическая модель для опреде-
ления вероятности выявления бокавируса в зависимости
от
наличия S. aureus методом бинарной логистической
регрес
сии. Число наблюдений составило 27 пациентов.
Наблюдаемая зависимость описывается уравнением:
P = 1 / (1 + e-z) × 100%; z = -1,872 + 2,208X
наличие S. aureus
,
где P – вероятность наличия бокавируса, X
наличие S. aureus
–
S.
aureus (0 – отсутствие S. aureus, 1 – наличие S. aureus).
Полученная регрессионная модель является статистически
значимой (p = 0,012). Исходя из значения коэффициента
детерминации Найджелкерка, модель объясняет 28,9% на-
блюдаемой дисперсии бокавируса. При оценке S. aureus
шансы наличия бокавируса увеличивались при наличии
S. aureus в 9,100 раза.
Составлена прогностическая модель для определения
вероятности обнаружения риновируса в зависимости от на-
личия H. influenzae методом бинарной логистической регрес-
сии. Наблюдаемая зависимость описывается уравнением:
P = 1 / (1 + e-z) × 100%; z = -0,981 + 1,769X
наличие H. influenzae
,
где P – вероятность наличия риновируса, X
наличие H. influenzae
–
H.
influenzae (0 – отсутствие H. influenzae, 1 – наличие
H.
influenzae). Полученная регрессионная модель является
статистически значимой (p = 0,031). Исходя из значения
коэф
фициента детерминации Найджелкерка, модель объ-
ясняет 21,0% наблюдаемой дисперсии риновируса. При
оценке H. influenzae шансы наличия риновируса увеличива-
лись при наличии H. influenzae в 5,867 раза.
Полученные результаты свидетельствуют о роли ассоциа-
ции S. aureus и бокавируса, а также H. influenzae и риновируса
в развитии гипертрофии аденоидов. При составлении про-
гностической модели для определения вероятности выяв-
ления аденовируса в зависимости от наличия S. aureus мето-
дом бинарной логистической регрессии статистической зна-
чимости полученной регрессионной модели не выявлено.
Глоточная миндалина является важным иммунным орга-
ном, который часто становится одним из первых рубежей
иммунной защиты ребенка при контакте с антигеном. В
усло-
виях постоянного контакта с микроорганизмами происходит
стимуляция роста вторичных фолликулов в ткани аденои-
дов, что приводит к ее гипертрофии. Гипертрофированная
ткань служит местом адгезии патогенных бактерий, а также
резервуаром для их дальнейшего распространения, форми-
руя порочный круг и хронический очаг инфекции.
Развитие гипертрофии аденоидов связывают со следую-
щими патогенетическими факторами: вирусное и бактери-
альное инфицирование, генетическая предрасположен-
0
20
40
60
80
100
Респираторные вирусы /
Respiratory viruses
Вирусы герпеса человека /
Human herpes viruses
Бактерии / Bacteria Другие вирусы / Other viruses
Betapolyomavirus hominis
Betapolyomavirus secuhominis
Human orthopneumovirus
Human metapneumovirus
Simplexvirus humanalpha1
Varicellovirus humanalpha3
Erythroparvovirus primate1
Influenzavirus spp.
Enterovirus spp.
Parainfluenzavirus spp. (yст.)
Mastadenovirus spp.
Betacoronavirus spp.
Cytomegalovirus humanbetas
Streptococcus pyogenes
Bocaparvovirus primate1
Staphylococcus aureus
Klebsiella pneumoniae
Streptococcus pneumoniae
Rhinovirus spp.
Haemophilus influenza
Roseolovirus humanbeta7
Lymphocryptovirus humangamma4
Roseolovirus humanbeta6b
96
89
81
59
56
48
4444
33
30
2626
22
1919
15
11
77777
4
Частота выделения НК возбудителей /
The frequency of release of NA of pathogens
Наименование возбудителя (группы возбудителей) / Name of the pathogen (group of pathogens)
Рис. 1. Частота выделения НК бактерий и вирусов в ткани аденоидов у детей.
Fig. 1. The frequency of the release of NA of bacteria and viruses in adenoid tissue in children.
https://t.me/medicina_free

59
Обнаружение возбудителей респираторных инфекций и вирусов герпеса человека в гипертрофированной аденоидной ткани у детей
Detection of pathogens of respiratory infections and human herpes viruses in hypertrophied adenoid tissue in children
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
ность, факторы окружающей среды, гастроэзофагеальный
рефлюкс, аллергический ринит. Важным механизмом реали-
зации этих факторов является хроническое воспаление,
поддерживаемое внутриклеточными возбудителями.
В последнее время увеличилось внимание к роли респи-
раторных вирусов в формировании патологии лимфоглоточ-
ного кольца. Аденоиды вызывают интерес как резервуар для
персистенции данных патогенов.
При исследовании 27 образцов ГГМ, полученных в ходе
аденоидэктомии у детей НК возбудителей инфекций респи-
раторного тракта выявлены во всех образцах: среднее коли-
чество возбудителей, обнаруженных в одном образце,
соста
вило 7 ± 3 (95% ДИ: 6–8; min 2, max 12): у 27 (100%)
детей – ДНК ВГЧ и бактерий; респираторные вирусы обна-
ружены у 22 (81%) детей: 11 (85%) – в младшей возрастной
группе, 11 (79%) – в старшей возрастной группе.
Это согласуется с данными проведенных ранее иссле
-
дований. К примеру, финские коллеги обнаружили в 89%
исследуемых образцов наличие хотя бы одного ВГЧ и в 94%
–
хотя бы одного респираторного вируса [45].
Наше исследование подтверждает наличие данных пато-
генов в ткани гипертрофированных аденоидов, вынося
на
первое место обнаружение риновируса (15/56%) как
само
го частого патогена в структуре заболеваемости остры-
ми респираторными вирусными инфекциями. Однако рино-
вирус человека является наиболее часто выявляемым в рото-
глотке респираторным вирусом не только у детей с инфек
-
ционными заболеваниями, но и у клинически здоровых [50].
В связи с этим приобретает особый интерес обнаружение
бокавируса в ткани ГГМ (9/33%) у детей, преимущественно
младшего возраста [47, 48]. Как ДНК-содержащий вирус,
бокавирус способен длительно находиться в ткани миндалин
0
5
10
15
20
Девочки / GirlsМальчики / Boys
17
18
14
6
22
000
9
6
8
1
00000
р = 0,029
Количество пациентов / Number of patients
Наименование возбудителя (группы возбудителей) / Name of the pathogen (group of pathogens)
HHV-6A HHV-8 HSV-2 HSV-1 V2V CMV HHV-7 EBV HHV-68
Рис. 2. Определение вирусов группы герпеса в ткани гипертрофированных аденоидов в зависимости от пола пациентов.
Fig. 2. Determination of herpes viruses in the tissue of hypertrophied adenoids, depending on the gender of patients.
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Oт 7 до 17 лет / From 7 to 17 yearsOт 1 года до 6 лет 11 мес. / From 1 year to 6 years 11 months
22
1
3
4
3
77
3
0
2
11 1
33
8
3
р = 0,046
Количество пациентов / Number of patients
Наименование возбудителя (группы возбудителей) / Name of the pathogen (group of pathogens)
Human orthepneumovirus
Enterovirus spp.
Betacoronavirus spp.
Human metapneumovirus
Parainfluenzavirus spp. (уст.)
Bocaparvovirus primate1
Influuenzavirus spp.
Mastadenovirus spp.
Rhinovirus spp.
Рис. 3. Определение респираторных вирусов в ткани гипертрофированных аденоидов в зависимости от возраста.
Fig. 3. Determination of respiratory viruses in hypertrophied adenoid tissue depending on age.
https://t.me/medicina_free

60
П.В.Власов и др. / Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №1, с. 53–63
P.V.Vlasov et al. / Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 1, p. 53–63
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
и поддерживать хроническое воспаление, приводящее к их
гипертрофии [48].
Помимо рино- (38,0%) и бокавируса (28,9%), в более ран-
них работах в аденоидах обнаружены НК респираторно-син-
тициального вируса (15,7%), метапневмовируса (17,4%),
виру
сов гриппа А и В (5,8%), коронавирусов человека (3,3%),
аденовируса (47,1%) и энтеровируса (40,5%) [47]. Разными
группами ученых показана высокая частота обнаружения
респираторных вирусов в гипертрофированной ткани гло-
точной миндалины. Значимость различных вирусов обсуж-
дается, однако адено-, бока-, риновирус можно определить
как наиболее часто встречающиеся [44–49].
Наряду с респираторными вирусами описано выявление
ВГЧ в органах лимфоглоточного кольца [40, 41]. Чаще осталь-
ных в ткани гипертрофированной глоточной миндалины обна-
руживались ВГЧ-6В, ВГЧ-7, ВЭБ. Частота встречаемости по
крайней мере одного ВГЧ в ткани ГГМ по данным различных
исследований достаточно высока (85–89%) [43, 45]. Мы обна-
ружили ВГЧ в 27 (100%) исследуемых образцов.
Известно, что ВПГ-1 преимущественно вызывает локаль-
ные поражения орофациальной зоны. Более частое обнару-
жение ВПГ-1 в младшей возрастной группе в наших наблюде-
ниях мы связываем с более частой генерализацией инфек-
ционного процесса у детей этой возрастной группы. Выяв-
ленные случаи ВЗВ (2/7%) в ткани гипертрофированных аде-
ноидов, вероятнее всего, связаны с перенесенной пациента-
ми за месяц до обследования ветряной оспой. ВПГ
-2, ВПГ-6А
и ВПГ-8 не обнаружены нами в гипертрофированной лимфо-
идной ткани глоточной миндалины, однако имеются исследо-
вания, где интратонзиллярно выявлялись данные виды ВГЧ
в редких случаях [43, 44].
Рецидивирующие бактериальные инфекции ЛОР-органов
являются состоянием, определяющим тяжесть заболевания
у детей, а также назначение системной антибактериальной
терапии. В связи с этим изучение бактериальных возбудите-
лей, выявленных из ткани гипертрофированных аденоидов,
и их взаимодействия с вирусными патогенами приобретает
особое значение.
В нашем исследовании во всех образцах удаленной ткани
гипертрофированных аденоидов обнаружены ДНК пяти
изуча емых нами бактерий: H. influenzae (16/59%), S. pneu-
moniae (13/48%), S. aureus (12/44%), K. pneumoniae (12/44%),
S. pyogenes (9/30%). Гемофильная палочка являлась наибо-
лее часто встречаемой бактерией, что совпадает с результа-
тами предыдущих исследований, разная частота выявления
может быть связана с отличием методов идентификации
микроорганизмов (микробиологический, с использованием
секвенирования 16S рибосомальной РНК) [20, 37, 38].
На втором месте по частоте выявления был S. pneumoniae,
хотя по данным зарубежных коллег вторым по частоте
встречаемости в ткани гипертрофированной глоточной мин-
далины чаще являлся S. aureus. Мы предполагаем, что дан-
ное расхождение может быть связано с различиями в коли-
честве обследованных пациентов. ДНК K. pneumoniae и
S. pyogenes наименее часто выявляли в исследуемых об-
разцах, что соответствует данным литературы. Подобные
различия в частоте обнаружения патогенов могут быть свя-
заны с различиями в методах определения возбудителей,
используемых исследователями. Нами изучена взаимосвязь
между показанием к проведению аденоидэктомии и обнару-
жением определенного вида возбудителя – корреляционной
связи не получено. Подобные исследования проведены
К.Унгканонт и соавт. (2021), которые также не выявили вза-
имосвязи между обнаружением определенных бактериаль-
ных возбудителей в гипертрофированной глоточной минда-
лине и показаниями к оперативному вмешательству [38].
В последние годы большое внимание уделяется инфек
-
циям сочетанной этиологии и изучению механизмов вза-
имодействия вирусов и бактерий при развитии инфекцион-
ных заболеваний. В ряде работ описано влияние риновиру-
са
на активизацию факторов патогенности S. aureus и
H.
influenzae [52]. Нами показано, что присутствие S. aureus
в ткани гипертрофированных аденоидов увеличивает веро-
ятность обнаружения ДНК-содержащих вирусов, таких как
аденовирус и бокавирус. На основании разработанной нами
прогностической модели установлено, что шанс обнаружения
бокавируса в ткани гипертрофированной глоточной минда-
лины достоверно увеличивается в присутствии S. aureus.
В контексте частого обнаружения ДНК бактерий в ткани
гипертрофированных аденоидов, а также принимая во вни-
мание роль гипертрофированной глоточной миндалины как
«бактериального резервуара» для инфицирования смежных
областей, важно рассмотреть необходимость применения
топических бактериальных лизатов в профилактике и лече-
нии рецидивирующих заболеваний носоглотки. Топические
бактериальные лизаты (ИРС
®
19, Имудон
®
) усиливают и вос-
станавливают мукозальный иммунитет слизистых верхних
дыхательных путей, помогая снизить частоту и тяжесть
инфек ций, а также снижают риск развития хронических
форм заболеваний. Механизм действия топических бактери-
альных лизатов основан на активации неспецифических
элементов иммунной защиты (стимуляция фагоцитарной
активности макрофагов, выработка собственного интерфе-
рона, повышение продукции лизоцима) и формировании
специфического местного иммунитета (образование специ-
фических иммуноглобулинов) слизистой верхних дыхатель-
ных путей [40–42]. Применение топических бактериальных
лизатов ИРС
®
19 способствует уменьшению объема лимфо-
идной ткани при аденоидите, значимо снижая потребность
в ее удалении [53]. Кроме того, применение ИРС
®
19 приво-
дит к снижению количества и длительности обострений
хронического аденоидита, а также сокращает потребность в
назначении системной антибактериальной терапии [40, 54].
Топические бактериальные лизаты (ИРС
®
19 и Имудон
®
)
целе
сообразны к включению в комплексную терапию
у детей с ГГМ. Их применение способствует существенному
уменьшению размеров аденоидных вегетаций, положитель-
но влияет на качество жизни пациента, облегчая симпто-
мы [54]. Важно также отметить, что использование топи-
ческих бактериальных лизатов снижает обсемененность
слизистой носа и зева такими возбудителями, как S. аureus,
S. pneumoniae, H. influenzae, S. pyogenes, при этом благо-
творно влияет на рост сапрофитной флоры [55].
В конечном итоге результаты текущего исследования вы-
ступают как отправная точка для перспективных научных
исследований, направленных на более глубокое понимание
https://t.me/medicina_free

61
Обнаружение возбудителей респираторных инфекций и вирусов герпеса человека в гипертрофированной аденоидной ткани у детей
Detection of pathogens of respiratory infections and human herpes viruses in hypertrophied adenoid tissue in children
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
роли вирусов и бактерий в формировании иммунологиче-
ских ответов, а также на разработку новых стратегий про-
филактики и лечения гипертрофии глоточной миндалины и
связанных с ней хронических инфекций.
Выводы
Ткани гипертрофированных аденоидов множественно ин-
фицированы вирусными и бактериальными патогенами
(до
12 возбудителей на один образец). У 27 (100%) детей
обнаружена ДНК ВГЧ и бактерий; респираторные вирусы
обнаружены у 22 (81%) человек, чаще у детей младше
7
лет – 11 (85%) & 11 (79%).
Наиболее частым респираторным вирусом, обнаружен-
ным в ткани гипертрофированных аденоидных миндалин,
был риновирус (15/56%). Бокавирус стал вторым по частоте
регистрации (9/33%), достоверно чаще он определен в
млад-
шей возрастной группе – 7 (54%) & 2 (14%), p = 0,046. Респи
-
раторно-синтициальный вирус и вирусы парагриппа не заре-
гистрированы у девочек.
Самыми частыми возбудителями, выявленными в ткани
гипертрофированных аденоидов, вне зависимости от воз-
раста и пола пациентов являются вирусы герпеса человека:
ВГЧ-6В (96%), ВЭБ (89%), ВГЧ-7 (81%). ВЭБ выявляется
чаще у мальчиков – 18 (100%) & 6 (67%), р = 0,029. ВПГ-1 и
ВЗВ не обнаружены у девочек.
Самым частым бактериальным возбудителем в обеих
возрастных группах был H. influenzae (18/100%). Установлено,
что у пациентов с персистенцией S. аureus в ткани гипер-
трофированных аденоидов достоверно чаще регистрирова-
лись ДНК-содержащие вирусы: аденовирус и бокавирус
(p
= 0,003 и p = 0,037 соответственно).
Нами разработаны две статистически значимых прогно-
стических модели, которые показывают увеличение вероят-
ности обнаружения H. influenza при наличии риновируса и
S. аureus при наличии бокавируса.
Применение топических бактериальных лизатов в про-
филактике и лечении рецидивирующих заболеваний носо-
глотки является рациональной стратегией терапии, помога-
ет снизить частоту и тяжесть инфекций, уменьшает риск
развития хронических форм заболеваний.
Информация о финансировании
Финансирование данной работы не проводилось.
Financial support
No financial support has been provided for this work.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests
The authors declare that there is no conflict of interest.
Информированное согласие
При проведении исследования было получено информи-
рованное согласие пациентов или их родителей либо закон-
ных представителей.
Informed consent
In carrying out the study, written informed consent was obtai-
ned from all patients or their parents or legal representatives.
Литература / References
1. Федеральная служба государственной статистики. Заболеваемость детей
в возрасте 0–14 лет по основным классам болезней. 2023, ноябрь. Available
at: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdr3-5.xls / Federal'naya sluzhba
gosudarstvennoi statistiki. Zabolevaemost' detei v vozraste 0–14 let po osnovnym
klassam boleznei. 2023, noyabr'. Available at: https://rosstat.gov.ru/storage/
mediabank/Zdr3-5.xls (In Russian).
2. Афонина НА. Заболеваемость детского населения болезнями органов дыха-
ния как медико-социальная проблема (обзор литературы). Российский
медико-биологический вестник им. академика И.П.Павлова. 2010;18(4):
157-162. / Afonina NA. Zabolevaemost' detskogo naseleniya boleznyami organov
dykhaniya kak mediko-sotsial'naya problema (obzor literatury). Rossiiskii mediko-
biologicheskii vestnik im. akademika I.P.Pavlova. 2010;18(4):157-162.
(In Russian).
3. Тулупов ДА, Карпова ЕП. О роли бактериальной микрофлоры в этиологии
хронического аденоидита у детей. Вопросы современной педиатрии.
2014;13(1):172-175. / Tulupov DA, Karpova EP. On the Role of Bacterial
Microflora in Etiology of Chronic Adenoiditis in Children. Voprosy sovremennoi
pediatrii (Current Pediatrics). 2014;13(1):172-175. (In Russian).
4. Горелов АВ, Калюжин ОВ, Рязанцев СВ, Савенкова МС, Мелехина ЕВ,
Гуров АВ. Оптимизация лечения инфекционно-воспалительных заболеваний
дыхательных путей в условиях меняющегося характера циркуляции сезон-
ных патогенов. Вопросы практической педиатрии. 2023;18(3):137-149. /
Gorelov AV, Kalyuzhin OV, Ryazantsev SV, Savenkova MS, Melekhina EV,
Gurov AV. Optimizing the treatment of inflammatory and infectious respiratory
diseasesin conditions of changes in the circulation patterns of seasonal
pathogens. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2023;18(3): 137-
149. DOI: 10.20953/1817-7646-2023-3-137-149 (In Russian).
5. Голубева ОБ, Егоров ВИ, Гаращенко ТИ, Василенко ИА, Метелин ВБ.
Комплексная термоманометрия в диагностике параметров носового дыхания
у детей с хроническим аденоидитом. Вопросы практической педиатрии.
2023;18(4):27-33. / Golubeva OB, Egorov VI, Garashchenko TI, Vasilenko IA,
Metelin VB. Complex thermo-manometry in the diagnosis of nasal breathing
parameters in children with chronic adenoiditis. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical
Practice in Pediatrics). 2023;18(4):27-33. DOI: 10.20953/1817-7646-2023-4-27-
33 (In Russian).
6. Султанов ИС, Бобошко ИЕ, Жданова ЛА. Комплексная оценка здоровья детей
с хроническим аденоидитом 4–7 лет разных типов психосоматической кон-
ституции. Вопросы практической педиатрии. 2023;18(5):71-76. / Sultanov IS,
Boboshko IE, Zhdanova LA. Comprehensive assessment of the health of children
with chronic adenoiditis 4–7 years of different types of psychosomatic constitu-
tion. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2023;18(5):71-76.
DOI: 10.20953/1817-7646-2023-5-71-76 (In Russian).
7. Быкова ВП, Бруевич ОА, Паюшина ОВ. Аденоиды и аденоидиты в физиологии
и патологии детского возраста. Архив патологии. 2007;4:50-56. / Bykova VP,
Bruevich OA, Payushina OV. Adenoidy i adenoidity v fiziologii i patologii detskogo
vozrasta. Arkhiv patologii. 2007;4:50-56. (In Russian).
8. Борзов ЕВ, Соколов PO. Патоморфология аденоидных вегетации у детей
в возрастном аспекте. Российская оториноларингология. 2003;2:160-162. /
Borzov EV, Sokolov PO. Patomorfologiya adenoidnykh vegetatsii u detei v vozra-
stnom aspekte. Rossiiskaya otorinolaringologiya. 2003;2:160-162. (In Russian).
9. Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. Гипертрофия
аденоидов. Гипертрофия небных миндалин. Клинические рекомендации.
2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/662 / Natsional'naya
meditsinskaya assotsiatsiya otorinolaringologov. Gipertrofiya adenoidov.
Gipertrofiya nebnykh mindalin. Klinicheskie rekomendatsii. 2021. Available at:
https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/662 (In Russian).
https://t.me/medicina_free

62
П.В.Власов и др. / Вопросы практической педиатрии, 2024, том 19, №1, с. 53–63
P.V.Vlasov et al. / Clinical Practice in Pediatrics, 2024, volume 19, No 1, p. 53–63
© Издательство «Династия», 2024
Тел./факс: +7 (495) 660-6004, e-mail: red@phdynasty.ru, www.phdynasty.ru
10.
Ö
zda
ş
T,
Ö
zda
ş
S, Babademez MA, Muz SE, M Atilla H, Ba
ş
timur S, et al. Significant
association between SCGB1D4 gene polymorphisms and susceptibility to adenoid
hypertrophy in a pediatric population. Turk J Med Sci. 2017 Feb 27;47(1):201-210.
DOI: 10.3906/sag-1512-93
11. Atilla MH,
Ö
zda
ş
S,
Ö
zda
ş
T, Ba
ş
timur S, Muz SE,
Ö
z I, et al. Association of Ugrp2
gene polymorphisms with adenoid hypertrophy in the pediatric population. Braz J
Otorhinolaryngol. 2018 Sep-Oct;84(5):599-607. DOI: 10.1016/j.bjorl.2017.07.004
12. Zupin L, Celsi F, Bresciani M, Orzan E, Grasso DL, Crovella S. Human beta
defensin-1 is involved in the susceptibility to adeno-tonsillar hypertrophy. Int J
Pediatr Otorhinolaryngol. 2018 Apr;107:135-139. DOI: 10.1016/j.ijporl.2018.01.041
13. Celsi F, Zupin L, Athanasakis E, Orzan E, Grasso DL, Crovella S. Copy number
variation, gene expression and histological localization of human beta-defensin 2
in patients with adeno-tonsillar hypertrophy. Biotech Histochem. 2020 Nov;
95(8):634-640. DOI: 10.1080/10520295.2020.1752936
14. Попадюк ВИ, Кастыро ИВ, Коршунова ИА, Чернолев АИ, Кириченко ИМ,
Михальская ПВ, и др. Вирус герпеса человека и полиморфизм G-1082A IL-10
при гипертрофии глоточной миндалины у детей. Медицинский совет.
2023;17(1):46-54. / Popadyuk VI, Kastyro IV, Korshunova IA, Chernolev AI,
Kirichenko IM, Mikhalskaia PV, et al. G-1082A IL-10 polymorphism as a predictor
of adenoid hypertrophy in children with human herpes virus. Meditsinskiy Sovet.
2023;17(1):46-54. DOI: 10.21518/ms2022-025 (In Russian).
15. Pazdro-Zastawny K, Kolator M, Krajewska J, Basiak-Rasa
ł
a A, G
ó
rna S,
Paluszkiewicz P, et al. Lifestyle-related factors differentiating the prevalence of
otorhinolaryngological diseases among 6-17-year-olds from Wroc
ł
aw, Poland. Int
J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020 May;132:109934. DOI: 10.1016/j.ijporl.
2020.109934
16. Marseglia GL, Avanzini MA, Caimmi S, Caimmi D, Marseglia A, Valsecchi C, et al.
Passive exposure to smoke results in defective interferon-gamma production by
adenoids in children with recurrent respiratory infections. J Interferon Cytokine
Res. 2009 Aug;29(8):427-32. DOI: 10.1089/jir.2008.0108
17. Tagliacarne SC, Valsecchi C, Castellazzi AM, Licari A, Klersy C, Montagna L, et al.
Impact of passive smoke and/or atopy on adenoid immunoglobulin production in
children. Immunol Lett. 2015 Jun;165(2):70-7. DOI: 10.1016/j.imlet.2015.04.002
18. Синёва ЕЛ, Панкова ВБ, Саранча ЕО. Распространенность и структура заболе-
ваний ЛОР-органов у детей промышленных регионов. Вестник оторинола-
рингологии. 2015;80(2):48-52. / Sineva EL, Pankova VB, Sarancha EO. The
prevalence and structure of ENT diseases in the children residing in the industrial
regions. Vestnik otorinolaringologii. 2015;80(2):48-52. DOI: 10.17116/
otorino201580248-52 (In Russian).
19. Subtil J, Rodrigues JC, Reis L, Freitas L, Filipe J, Santos A, et al. Adenoid bacterial
colonization in a paediatric population. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017 Apr;
274(4):1933-1938. DOI: 10.1007/s00405-017-4493-z
20. Johnston JJ, Douglas R. Adenotonsillar microbiome: an update. Postgrad Med J.
2018 Jul;94(1113):398-403. DOI: 10.1136/postgradmedj-2018-135602
21. Ren T, Glatt DU, Nguyen TN, Allen EK, Early SV, Sale M, et al. 16S rRNA survey
revealed complex bacterial communities and evidence of bacterial interference on
human adenoids. Environ Microbiol. 2013 Feb;15(2):535-47. DOI: 10.1111/1462-
2920.12000
22. Liu CM, Cosetti MK, Aziz M, Buchhagen JL, Contente-Cuomo TL, Price LB, et al. The
otologic microbiome: a study of the bacterial microbiota in a pediatric patient with
chronic serous otitis media using 16SrRNA gene-based pyrosequencing. Arch
Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Jul;137(7):664-8. DOI: 10.1001/archoto.2011.116
23. Niu X, Wu ZH, Xiao XY, Chen X. The relationship between adenoid hypertrophy and
gastroesophageal reflux disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018
Oct;97(41):e12540. DOI: 10.1097/MD.0000000000012540
24. Modrzy
ń
ski M, Zawisza E. Ocena czesto
ś
ci wystepowania przerostu trzeciego
migda
ł
ka u dzieci z chorobami alergicznymi [Frequency of adenoid hypertrophy in
children with allergic diseases]. Przegl Lek. 2003;60(5):322-4. Polish.
25. Valera FC, Travitzki LV, Mattar SE, Matsumoto MA, Elias AM, Anselmo-Lima WT.
Muscular, functional and orthodontic changes in pre school children with enlarged
adenoids and tonsils. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2003 Jul;67(7):761-70.
DOI: 10.1016/s0165-5876(03)00095-8
26. Lundeborg I, Ericsson E, Hultcrantz E, McAllister AM. Influence of adenotonsillar
hypertrophy on /s/-articulation in children-effects of surgery. Logoped Phoniatr
Vocol. 2011 Oct;36(3):100-8. DOI: 10.3109/14015439.2010.531047
27. Esteller E, Villatoro JC, Ag
ü
ero A, Lopez R, Mati
ñó
E, Argemi J, et al. Obstructive
sleep apnea syndrome and growth failure. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2018
May;108:214-218. DOI: 10.1016/j.ijporl.2018.03.011
28. Conti-Ramsden G, Durkin K, Simkin Z, Knox E. Specific language impairment
and school outcomes. I: identifying and explaining variability at the end of com-
pul sory education. Int J Lang Commun Disord. 2009 Jan-Feb;44(1):15-35.
DOI: 10.1080/13682820801921601
29. Galland B, Spruyt K, Dawes P, McDowall PS, Elder D, Schaughency E. Sleep
Disordered Breathing and Academic Performance: A Meta-analysis. Pediatrics.
2015 Oct;136(4):e934-46. DOI: 10.1542/peds.2015-1677
30. Zhang LY, Zhong L, David M, Cervin A. Tonsillectomy or tonsillotomy? A syste-
matic review for paediatric sleep-disordered breathing. Int J Pediatr Otorhi no-
laryngol. 2017 Dec;103:41-50. DOI: 10.1016/j.ijporl.2017.10.008
31. Boonacker CW, Rovers MM, Browning GG, Hoes AW, Schilder AG, Burton MJ.
Adenoidectomy with or without grommets for children with otitis media: an
individual patient data meta-analysis. Health Technol Assess. 2014 Jan;18(5):
1-118. DOI: 10.3310/hta18050
32. Ni JS, Kompelli AR, Nguyen SA, Schlosser RJ, Clemmens C, Soler ZM. The Sinus
and Nasal Quality of Life Survey (SN-5) in the Management of Pediatric Chronic
Rhinosinusitis: A systematic review and meta-analysis. Int J Pediatr Otorhi no-
laryngol. 2018 Aug;111:162-169. DOI: 10.1016/j.ijporl.2018.06.010
33. Еремина НВ, Русецкий ЮЮ, Чернышенко ИО. Эндоскопическая органосохра-
няющая хирургия глоточной миндалины: объективная оценка эффективно-
сти метода. Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002;4:9-13. /
Eremina NV, Rusetskii YuYu, Chernyshenko IO. Endoskopicheskaya organoso khra-
nyayushchaya khirurgiya glotochnoi mindaliny: ob"ektivnaya otsenka effektivnosti
metoda. Novosti otorinolaringologii i logopatologii. 2002;4:9-13. (In Russian).
34. Бруевич OA. Клинико-морфологическое обоснование органосохраняющей
хирургии при аденоидных вегетациях у детей. Дисс. ... канд. мед. наук. М.,
2006. / Bruevich OA. Kliniko-morfologicheskoe obosnovanie organoso-
khranyayushchei khirurgii pri adenoidnykh vegetatsiyakh u detei. Diss. M., 2006.
(In Russian).
35. Гаращенко ТИ. Лимфоидно-глоточное кольцо в инфекции и иммунном отве-
те у детей. Детские инфекции. 2006;1:65-67. / Garashchenko TI. Limfoidno-
glotochnoe kol'tso v infektsii i immunnom otvete u detei. Detskie infektsii.
2006;1:65-67. (In Russian).
36.
Kim JY, Ko I, Park KJ, Kim DK. Association of adenotonsillectomy with asthma and
upper respiratory infection: A nationwide cohort study. PLoS One. 2020 Jul 30;
15(7):e0236806. DOI: 10.1371/journal.pone.0236806
37. Duval M, Chung JC, Vaccani JP. A case-control study of repeated adenoidectomy
in children. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2013 Jan;139(1):32-6.
DOI: 10.1001/jamaoto.2013.1060
38. Ungkanont K, Jootakarn S, Leelaporn A, Kijsinthopchai U, Tanphaichitr A,
Vathanophas V, et al. Association between adenoid bacteriology and clinical
characteristics of adenoid-related diseases in children. SAGE Open Med. 2021
Apr
2;9:20503121211006005. DOI: 10.1177/20503121211006005
39. Badran H, Salah M, Fawzy M, Sayed A, Ghaith D. Detection of Bacterial Biofilms in
Chronic Pharyngitis Resistant to Medical Treatment. Ann Otol Rhinol Laryngol.
2015 Jul;124(7):567-71. DOI: 10.1177/0003489415570934
40. Гаращенко ТИ, Зеленкова ИВ, Алферова МВ. Иммуномодуляторы топическо-
го применения в профилактике и лечении хронического аденоидита у детей.
https://t.me/medicina_free
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана
