Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_4177_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
20
Лечение ТЭЛА высокого риска (снарушениями гемодинамики)
Тяжелая гипоксемия инарушения гемодинамики, характерные дляТЭЛА
высокого риска, определяют необходимость тех или иных видов респира-
торной поддержки (вплоть до механической вентиляции легких), а также
медикаментозной терапии острой правожелудочковой недостаточности,
включающей назначение вазопрессорных иинотропных препаратов. Кри-
тические нарушения гемодинамики предполагают использование средств
механической поддержки кровообращения и экстракорпоральной оксиге-
нации вкомбинации схирургической или катетерной эмболэктомией.
Реперфузионная терапия
Тромболитическая терапия (ТЛТ) способствует быстрому восстановле-
нию функции правого желудочка, улучшению функциональных возможно-
стей больного иснижению легочной гипертензии. Однако, положительное
влияние насмертность было продемонстрировано только убольных снеста-
бильной гемодинамикой. Оптимально проведение тромболизиса вближай-
шие 48 часов отразвития симптомов ТЭЛА, однако допустимым считается
временной интервал до14 дня отострой ТЭЛА.
Абсолютными противопоказаниями кпроведению ТЛТ являются: гемор-
рагический инсульт или инсульт неясного генеза в анамнезе, ишемический
инсульт впредшествующие 6 месяцев, опухоль центральной нервной системы,
большая травма, хирургическое вмешательство или черепно-мозговая травма
впредшествующие 3недели, активное кровотечение, геморрагический диа-
тез. Среди относительных противопоказаний следует отметить транзиторную
ишемическую атаку впредшествующие 6 месяцев, текущий прием оральных
антикоагулянтов, беременность, первая неделя послеродового периода, пунк-
ция некомпрессируемых сосудов, травматичная реанимация. Традиционные
схемы тромболитической терапии предусматривают введение рекомбинант-
ного тканевого активатора плазминогена, стрептокиназы, урокиназы. Режим
введения идозы тромболитических препаратов исопутствующая перипроце-
дуральная антикоагулянтная терапия подробно описаны всоответствующих
разделах клинических рекомендаций Европейского кардиологического обще-
ства (2019) иЕвразийской ассоциации кардиологов (2020).
Для больных высокого риска, укоторых ТЛТ противопоказана или оказалась
неэффективной, следует рассмотреть возможность хирургической эмболэкто
-
мии или чрескожных катетерных вмешательств. Такие подходы креперфузии
могут быть обоснованы приналичии соответствующего опыта иресурсов.
У больных ТЭЛА безгипотонии ишока, нос дисфункцией правого желу-
дочка иповышенным уровня маркеров некроза миокарда (т.е. приналичии
https://t.me/med1917

21
критериев средне-высокого риска ранней смерти) доказательств целесоо-
бразности рутинной реперфузионной терапии нет. Такие больные должны
находится впалате интенсивного наблюдения сцелью контроля гемодина-
мики, придестабилизации которой следует выполнять спасительный тром-
болизис или, как альтернативу, хирургическую эмболэктомию или катетер-
ные вмешательства.
Принятие решения о тактике лечения больных ТЭЛА высокого риска
и отдельных больных ТЭЛА средне-высокого риска должно приниматься
мультидисциплинарной командой врачей, включающей кардиолога, сосу-
дистого хирурга, пульмонолога и анестезиолога-реаниматолога (учитывая
ресурсы иопыт конкретного лечебного учреждения).
Лечение ТЭЛА среднего инизкого риска (без нарушений гемодинамики)
Основой лечения больных ТЭЛА является антикоагулянтная терапия.
Допустимо использование нефракционированного гепарина (НФГ), низко-
молекулярного гепарина (НМГ) ифондапаринукса, атакже прямых ораль-
ных антикоагулянтов (ПОАК) иантагонисты витамина К (АВК).
Как отмечено выше, область использования НФГ ограничена, прежде все-
го, случаями ТЭЛА высокого риска (спотребностью вреперфузии), атакже
больными стяжелой почечной недостаточностью, для которых другие па-
рентеральные антикоагулянты атакже ПОАК противопоказаны. Общепри-
нятый контроль терапии НФГ осуществляется путем определения активи-
рованного частичного тромбопластинового времени.
НМГ ифондапаринукс вотличие отНФГ обладают лучшей биодоступно-
стью ипрогнозируемым эффектом. Препараты ирежимы их использования
представлены втаблице 7.
Таблица 7. Парентеральные антикоагулянты, применяемые длялечения ТЭЛА
рекомендации Европейского кардиологического общества (2019) иЕвразийской
ассоциации кардиологов (2020)
Препарат Варианты дозирования Кратность подкожного введения
Эноксапарин
1 мг/кг Каждые 12 часов
1,5 мг/кг 1 раз всутки
Дальтепарин
100 МЕ/кг Каждые 12 часов
200 МЕ/кг 1 раз всутки
Надропарин 86 МЕ/кг Каждые 12 часов
Фондапаринукс
5 мг (масса тела <50 кг)
1 раз всутки7,5 мг (масса тела 50–100 кг)
10 мг (масса тела >100 кг)
https://t.me/med1917

22
По очевидным причинам длительная терапия любым парентеральным
антикоагулянтом затруднительна. Возможное исключение– случаи ТЭЛА
нафоне активного онкологического процесса.
Антагонисты витамина К
Долгое время терапия АВК являлись единственным пероральным ан-
тикоагулянтом, пригодным для длительного лечения, в том числе после
ТЭЛА.Учитывая медленное начало действия иисходную гиперкоагуляцию
за счет снижения образования естественных антикоагулянтов (протеи-
новС иS) лечение АВК нужно начинать нафоне парентеральных антикоа-
гулянтов. Сочетанное применение парентерального антикоагулянта иАВК
должно продолжаться неменее 5-ти дней додостижения стабильных цифр
значений международного нормализованного отношения (МНО) впреде-
лах целевого диапазона (2,0–3,0). Время нахождения значений МНО вцеле-
вом диапазоне притерапии АВК должно быть неменее 65–70%.
Прямые оральные антикоагулянты
Все прямые оральные антикоагулянты были изучены для раннего лече-
ния ТЭЛА убольных безшока игипотонии. Тем неменее допустимо исполь-
зование этих препаратов иу больных ТЭЛА, исходно подвергнутых тромбо-
литической терапии.
Эффективность режимов лечения сиспользованием ПОАК сопоставима
состандартной терапией гепарином спереходом наАВК вотношении про-
филактики рецидивов ВТЭО.Оценка безопасности терапии ПОАК вце-
лом показала вцелом лучший профиль вотношении крупных кровотече-
ния/ кровотечения вкритические органы инефатальных внутричерепных
кровотечений. Т.о. приначале лечения пероральными антикоагулянтами
данные препараты (апиксабан, дабигатран, ривароксабан или эдоксабан)
предпочтительнее АВК за исключением больных антифосфолипидным
синдромом (АФС) итяжелой ХБП (дабигатран противопоказан прикли-
ренсе креатинина <30 мл/мин, ривароксабан и апиксабан противопока-
заны приклиренсе креатинина <15 мл/мин, 15–29 мл/мин– использовать
состорожностью).
Использование дабигатрана и эдоксабана предполагает начальную те-
рапию парентеральным антикоагулянтов. Назначение апиксабана и ри-
вароксабана возможно безстартовой терапии гепаринами, приэтом вна-
чальном периоде следует использовать более высокие дозы препаратов
(см.таблицу8).
https://t.me/med1917

23
Таблица 8. Пероральные антикоагулянты, применяемые длялечения ТЭЛА
Препарат Режим дозирования востром периоде
Апиксабан
10 мг 2 раза всутки 7 дней,
затем по 5 мг 2 раза всутки
Дабигатран
Через ≥5 суток парентеральной антикоагуляции–
по 150 мг 2 раза всутки
Ривароксабан
15 мг 2 раза всутки 3 недели,
затем по 20 мг 1 раз всутки
Эдоксабан
Через ≥5 суток парентеральной антикоагуляции–
по 60 мг 1 раз всутки
(по 30 мг 1 раз всутки упациентов
склиренсом креатинина 30–50 мл/мин или массой тела <50 кг)
Рисунок 8. Алгоритм стартового лечения больных сТЭЛА
https://t.me/med1917

24
Рутинная установка кава-фильтра убольных ТЭЛА нерекомендуется, не-
зависимо оттаких параметров, как большой размер тромботических масс
ифлотирующих фрагментов. Кава-фильтр может быть установлен уболь-
ных ТЭЛА приналичии абсолютных противопоказаний кназначению анти-
коагулянтов. При потенциальной возможности последующего назначения
адекватной антикоагулянтной терапии следует стремиться кимплантации
съемного кава-фильтра, который должен быть удален вмаксимально корот-
кие сроки привозобновлении антикоагуляции. Кроме того, имплантация
кава-фильта может рассматриваться убольных сповторной ТЭЛА, возник-
шей нафоне адекватно проводимой антикоагулянтной терапии.
Современные подходы клечению ТЭЛА низкого риска предусматривают
возможность ранней выписки больных. Условиями дляэтого являются от-
сутствие сопутствующих заболеваний, доступность медицинской помощи,
возможность обеспечения надлежащего ухода и лекарственного лечения
вамбулаторных условиях. Российские стандарты лечения ТЭЛА непредус-
матривают возможность ранней выписки пациентов, независимо оттяже-
сти ТЭЛА.
Резюмируя настоящий раздел, приводим алгоритм стартового лечения
больных сострой ТЭЛА (рисунок 8).
7.2. Продленное лечение (вторичная профилактика ТЭЛА)
Одной изключевых проблем ТЭЛА является достаточно высокий риск
рецидивов болезни. Наиболее опасными вэтом отношении считаются бли-
жайшие несколько месяцев. Впоследующем вероятность повторных эпизо-
дов ТЭЛА снижается. Тем неменее, вомногих случаях частота рецидивов
остается неприемлемо высокой напротяжении неопределенно долгого вре-
мени. Так, по данным крупных клинических регистров, включавших боль-
ных сТЭЛА ипроксимальным ТГВ, суммарная частота повторных венозных
тромбозов иэмболий достигает 30% за10 лет наблюдения.
Минимальный период приема антикоагулянтов после первого эпизода
ТЭЛА должен составлять 3 месяца. Данный срок, вероятно, может быть уве-
личен до6 месяцев вслучае распространенного поражения легочного русла
или проксимальной локализации ТГВ, достигающего уровня подвздошных
вен. Продленное назначение антикоагулянтов снижает риск рецидивов поч-
ти на90%, однако преимущества такого подхода нивелируются увеличением
числа крупных кровотечений. Таким образом, по окончании обязательного
курса лечения следует оценить соотношение пользы ириска отпродолже-
ния использования антикоагулянтов (таблица 9).
https://t.me/med1917

25
Наименьшая вероятность рецидива венозного тромбоза характерна дляси-
туаций, обусловленных исходным воздействием тех или иных крупных прехо-
дящих факторов риска, что позволяет прекратить антикоагулянтную терапию
через3–6 месяцев после первого эпизода ТЭЛА уэтой категории больных.
Значительно хуже отдаленный прогноз (риск рецидивов> 8% вгод) вслу-
чае повторных эпизодов ТЭЛА, атакже присохраняющихся сильных фак-
торах, приводящих к активации внутрисосудистого свертывания крови,
таких, как антифосфолипидный синдром иактивный рак. При отсутствии
высокого риска кровотечений оптимальным является продление антикоагу-
ляции нанеопределенно долгий период.
В случае разнообразных преходящих или персистирующих факторов ри-
ска невысоких градаций также разумно отдать предпочтение продленному
лечению.
Таблица 9. Оценка риска рецидива ТЭЛА (рекомендации Европейского кардиологического
общества (2019) иЕвразийской ассоциации кардиологов (2020)
Риск рецидива Фактор риска Примеры
Низкий
(<3% вгод)
Крупный преходящий/
устранимый,
ассоциирующийся с>
10% вероятностью связи
сисходным эпизодом
Большая хирургия собщей анестезией
> 30 мин
Острое заболевание сгоспитализацией
ипостельным режимом ≥ 3 дней
Травма + перелом
Средний
(3–8% вгод)
Крупный преходящий/
устранимый фактор риска,
ассоциирующийся с<10%
вероятностью связи
сисходным эпизодом
«Малая» хирургия собщей анестезией
< 30 мин
Острое заболевание сгоспитализацией
ипостельным режимом <3 дней
Эстрогены/ контрацепция
Беременность иранний послеродовый
период
Травма сограничением подвижности
безперелома
Длительный перелет
Персистирующие фактор
риска (не онкология)
Активный аутоиммунный процесс
Воспалительные заболевания кишечника
Нет явных факторов риска
Высокий
(>8% вгод)
Активный рак
Антифосфолипидный синдром
Рецидив ТЭЛА вотсутствии крупного
фактора риска
https://t.me/med1917

26
Неопределенно долгая антикоагуляция, вероятно, подходит длябольшин-
ства пациентов снеспровоцированной ТЭЛА. Уэтих пациентов рутинное
использование прогностических шкал, тестирования Д-димера или ультра
-
звукового контроля дляопределения продолжительности антикоагуляции
признано нецелесообразным. Однако вопределенных обстоятельствах, на-
пример, когда пациенты неопределились или баланс междуриском ивыго-
дой является неопределенным, клиницисты ипациенты могут использовать
прогностические оценки, тестирование Д-димера или ультразвуковую оцен-
ку остаточного тромбоза.
Рутинное тестирование наврожденные иприобретенные тромбофилии
непоказано. Основания длятестирования появляются втом случае если ре-
зультат
может повлиять навыбор антикоагулянта, его дозы ипродолжитель-
ность лечения. Возможный кандидат длятестирования– молодой пациент
без крупных провоцирующих факторов риска, у которого предполагается
прекращение терапии, приналичии повторных эпизодов ВТЭО, сотягощен-
ным семейным анамнезом (ВТЭО уродственников первой линии) итром-
бозах нетипичной локализации. Среди врожденных тромбофилий имеют
значение дефициты естественных антикоагулянтов (антитромбина III, про-
теиновS иС), мутации FV Leiden и мутация вгене протромбина 20210A.
Среди приобретенных тромбофилий наибольшее клиническое значение
имеет антифосфолипидный синдром, особенно с высокой лабораторной
активностью.
При диагностике АФС следует учитывать тот факт, что терапия любы-
ми антикоагулянтами влияет нарезультат коагуляционного теста наволча-
ночный антикоагулянт, поэтому следует предполагать краткосрочную отме-
ну антикоагулянтной терапии: АВК ≥ 2 недель, ПОАК ≥ 2 дня, гепаринов
≥24часа. Очевидно, что такое тестирование наиболее рационально попро-
шествии 3–6 месяцев после острого эпизода ВТЭО. При необходимости ран-
ней диагностики АФС востром периоде разумно использовать иммунологи-
ческие тесты.
Помимо факторов риска рецидива ТЭЛА требуют учета факторы риска
крупных кровотечений, такие как пожилой возраст (особенно > 75 лет),
предшествующий эпизод кровотечения (в случае неустраненной причи-
ны), анемия, активный рак, перенесенный инсульт (как геморрагический,
так иишемический), нарушение функции печени ипочек, любое значимое
острое или хроническое заболевание, сопутствующее назначение антиагре-
гантов и нестероидных противовоспалительных средств, а также плохой
контроль уровня антикоагуляции (данный фактор относится впервую оче-
редь кАВК).
https://t.me/med1917

27
Безопасность терапии должна периодически пересматриваться (не реже
одного раза вгод упациентов низкого риска икаждые 3–6 месяцев упациен-
тов высокого риска). Такая оценка необходима длявыявления икоррекции
модифицируемых факторов риска кровотечений. Кроме того, риск кровоте-
чений должен приниматься вовнимание привыборе доз препаратов иопре-
деления оптимальной продолжительности антикоагулянтного лечения.
Антитромботические препараты,
рекомендованные дляпродлённой терапии
Для продленной терапии рекомендуется использовать тот же препарат,
что ибыл выбран вначальном периоде лечения. Вотсутствии противопо-
казаний (например, тяжёлого нарушения функции почек, антифосфолипид-
ного синдрома, периода беременности) предпочтение следует отдавать пря-
мым оральным антикоагулянтам.
При выборе варфарина целевой диапазон МНО припродленном лечении
неотличается оттакового враннем периоде ВТЭО (МНО = 2,0–3,0).
Практически все представители ПОАК, а также аспирин и сулодек-
сид были изучены в исследованиях продленной профилактики у больных,
закончивших 6–12 месяцев обязательного антикоагулянтного лечения
(таблица10).
Доза дабигатрана, использовавшаяся висследованиях продленной про-
филактики, составляла 150 мг 2 раза в сутки. Может быть рассмотрено
снижение дозировки до110 мг 2 раза всутки убольных старше 80 лет или
присопутствующем приеме верапамила, однако эффективность ибезопас-
ность такого режима всвязи сВТЭО специально неизучалась.
Для продленного лечения допустимо использование двух доз риварок-
сабана – 20 мг или 10 мг, назначаемых 1 раз в сутки. Выбор дозы зависит
отиндивидуального соотношения риска рецидива ТГВ или ТЭЛА ириска
кровотечения. Спрактической точки зрения следует рассмотреть большую
дозу ривароксабана– 20 мг у больных высокого риска (например, присо-
путствующих заболеваниях, определяющих высокий риск ВТЭО, а также
прирецидивах нафоне терапии низкой дозой– 10 мг).
Доза апиксабана, изученная дляпродленного лечения по окончании пер-
вых 6 месяцев лечения ВТЭО, составляет 2,5 мг два раза всутки. Доказатель-
ной базы поддерживающей назначение более высоких доз дляпродленного
лечения (5 мг × 2 раза всутки) нет.
Использование аспирина исулодексида после завершения обязательного
периода антикоагулянтной терапии может быть рассмотрено только уболь-
ных, которые отказываются принимать или непереносят любой перораль-
ный антикоагулянт.
https://t.me/med1917

28
Таблица 10. Антитромботические препараты дляпродленного лечения ТЭЛА
Препарат Режим дозирования через6 месяцев
Апиксабан 2,5 мг 2 раза всутки
Дабигатран 150 мг 2 раза всутки
Ривароксабан 10 мг 1 раз всутки
*
Аспирин 100 мг 1 раз всутки
**
Сулодексид 500 мг 2 р всутки
**
* Снижение дозы разумно длябольных безкрупного сохраняющегося фактора риска или рецидивирующего
тромбоза
**
Может быть рассмотрено только убольных, которые отказываются принимать или непереносят любой
пероральный антикоагулянт
8. ЛЕЧЕНИЕ ТЭЛА УОТДЕЛЬНЫХ КАТЕГОРИЙ БОЛЬНЫХ
Онкологическая патология является общеизвестным фактором, увели-
чивающим вероятность развития ириск неблагоприятных исходов ТЭЛА.
Риск первого эпизода ТЭЛА присопутствующем раке возрастает в4–6 раз.
Выполнение операции всвязи сраком приотсутствии адекватной тромбо-
профилактики ассоциируется со значительным увеличением риска ТЭЛА.
Д-димер повышается убольшинства больных сраком, поэтому ориентиро-
ваться на его уровень в отношении верификации ТЭЛА нельзя. Известна
высокая частота «немых» венозных тромбозов иТЭЛА, приэтом подходы
клечению вподобных случаях (по крайней мере, присегментарном ибо-
лее проксимальном поражении легочной артерии) аналогичны таковым
присимптомной ТЭЛА.
Препаратами выбора для лечения рак-ассоцированной ТЭЛА впервые
6месяцев являются низкомолекулярные гепарины (доза подбирается взави-
симости отмассы тела) спредпочтительным введением один раз вдень. Эти
препараты более удобны, чем АВК, имеют меньше лекарственных взаимо-
действий (вт.ч. спротивоопухолевой терапией), несвязаны спроблемами
усвоения черезжелудочно-кишечный тракт, атакже ассоциируются смень-
шей частотой рецидивов ТЭЛА присопоставимом риске кровотечений.
В качестве альтернативы НМГ у больных, у которых рак локализован
нев желудочно-кишечном тракте, могут использоваться ПОАК (риварокса-
бан, эдоксабан, апиксабан). Состорожностью следует использовать ПОАК
придругих состояния, ассоциирующихся свысоким риском кровотечений,
например, язвах желудка/двенадцатиперстной кишки, колите, эзофагите,
раке мочеполовой системы, включая пузырь и имеющуюся нефростому.
https://t.me/med1917

29
Убольных свысоким риском кровотечений средивсех ПОАК разумно отда-
вать предпочтение апиксабану.
Лечение антикоагулянтами следует продолжать как минимум 6 месяцев.
Продленную антикоагуляцию (исходя изсоотношения риска/ пользы, пере-
носимости, доступности, предпочтений ириска дляконкретного больного)
следует рассмотреть нанеопределенно долгий срок или доизлечения рака.
Специально организованных исследований, изучавших сравнение доз рива-
роксабана дляпродленного лечения ВТЭО больных сактивным раком нет.
Вдвух текущих исследованиях уподобной категории больных сравнивается
назначение двух доз апиксабана (5 и2,5 мг дважды всутки). До завершения
этих исследований сточки зрения здравого смысла следует, по всей видимо-
сти, избегать рутинного использования сниженных доз ПОАК (риварокса-
бан 10 мг иапиксабан 2,5мг × 2 раза вдень).
К группе высокого риска рецидива ТЭЛА относят также наличие анти-
фосфолипидного синдрома, носительство некоторых форм наследственных
тромбофилий: дефицита естественных антикоагулянтов (антитромбинаIII,
протеина С или протеина S), а также гомозиготные мутации V фактора
G1691A (Лейден) или протромбина G20210A.Такие больные являются кан-
дидатами нанеопределенно долгое антикоагулянтное лечение после перво-
го эпизода ТЭЛА, возникшего вотсутствие обратимого фактора риска. Для
пациентов с АФС единственным антикоагулянтом являются антагонисты
витаминаК.
С формальной точки зрения наличие врожденной тромбофилии непред-
полагает выбор определенного класса антикоагулянтного препарата
иневлияет на«интенсивность» антикоагуляции. Тем неменее, традицион-
ным подходом утаких больных является назначение варфарина.
9. ПРОГНОЗ
Прогноз враннем периоде ТЭЛА определяется исходными нарушениями
гемодинамики иналичием других маркеров высокого риска, которые под-
робно обсуждались вразделе раннего лечения. Исходы отдаленного периода
после ТЭЛА связаны срецидивированием ВТЭО (см. продленное лечение),
вероятностью формирования посттромботической болезни нижних конеч-
ностей. Наиболее тяжелым последствием ТЭЛА является хроническая по-
стэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ), развивающаяся в исходе
распространенной обструкции легочного артериального русла, приводящая
ксмерти 10–15% больных втечение 5 лет после эпизода массивной ТЭЛА.
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана
