Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_4177_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
13.10.2026
Размер:
1 Мб
Скачать
☆
20
Лечение ТЭЛА высокого риска (снарушениями гемодинамики)
Тяжелая гипоксемия инарушения гемодинамики, характерные дляТЭЛА
высокого риска, определяют необходимость тех или иных видов респира-
торной поддержки (вплоть до механической вентиляции легких), а также
медикаментозной терапии острой правожелудочковой недостаточности,
включающей назначение вазопрессорных иинотропных препаратов. Кри-
тические нарушения гемодинамики предполагают использование средств
механической поддержки кровообращения и экстракорпоральной оксиге-
нации вкомбинации схирургической или катетерной эмболэктомией.
Реперфузионная терапия
Тромболитическая терапия (ТЛТ) способствует быстрому восстановле-
нию функции правого желудочка, улучшению функциональных возможно-
стей больного иснижению легочной гипертензии. Однако, положительное
влияние насмертность было продемонстрировано только убольных снеста-
бильной гемодинамикой. Оптимально проведение тромболизиса вближай-
шие 48 часов отразвития симптомов ТЭЛА, однако допустимым считается
временной интервал до14 дня отострой ТЭЛА.
Абсолютными противопоказаниями кпроведению ТЛТ являются: гемор-
рагический инсульт или инсульт неясного генеза в анамнезе, ишемический
инсульт впредшествующие 6 месяцев, опухоль центральной нервной системы,
большая травма, хирургическое вмешательство или черепно-мозговая травма
впредшествующие 3недели, активное кровотечение, геморрагический диа-
тез. Среди относительных противопоказаний следует отметить транзиторную
ишемическую атаку впредшествующие 6 месяцев, текущий прием оральных
антикоагулянтов, беременность, первая неделя послеродового периода, пунк-
ция некомпрессируемых сосудов, травматичная реанимация. Традиционные
схемы тромболитической терапии предусматривают введение рекомбинант-
ного тканевого активатора плазминогена, стрептокиназы, урокиназы. Режим
введения идозы тромболитических препаратов исопутствующая перипроце-
дуральная антикоагулянтная терапия подробно описаны всоответствующих
разделах клинических рекомендаций Европейского кардиологического обще-
ства (2019) иЕвразийской ассоциации кардиологов (2020).
Для больных высокого риска, укоторых ТЛТ противопоказана или оказалась
неэффективной, следует рассмотреть возможность хирургической эмболэкто
-
мии или чрескожных катетерных вмешательств. Такие подходы креперфузии
могут быть обоснованы приналичии соответствующего опыта иресурсов.
У больных ТЭЛА безгипотонии ишока, нос дисфункцией правого желу-
дочка иповышенным уровня маркеров некроза миокарда (т.е. приналичии
https://t.me/med1917
21
критериев средне-высокого риска ранней смерти) доказательств целесоо-
бразности рутинной реперфузионной терапии нет. Такие больные должны
находится впалате интенсивного наблюдения сцелью контроля гемодина-
мики, придестабилизации которой следует выполнять спасительный тром-
болизис или, как альтернативу, хирургическую эмболэктомию или катетер-
ные вмешательства.
Принятие решения о тактике лечения больных ТЭЛА высокого риска
и отдельных больных ТЭЛА средне-высокого риска должно приниматься
мультидисциплинарной командой врачей, включающей кардиолога, сосу-
дистого хирурга, пульмонолога и анестезиолога-реаниматолога (учитывая
ресурсы иопыт конкретного лечебного учреждения).
Лечение ТЭЛА среднего инизкого риска (без нарушений гемодинамики)
Основой лечения больных ТЭЛА является антикоагулянтная терапия.
Допустимо использование нефракционированного гепарина (НФГ), низко-
молекулярного гепарина (НМГ) ифондапаринукса, атакже прямых ораль-
ных антикоагулянтов (ПОАК) иантагонисты витамина К (АВК).
Как отмечено выше, область использования НФГ ограничена, прежде все-
го, случаями ТЭЛА высокого риска (спотребностью вреперфузии), атакже
больными стяжелой почечной недостаточностью, для которых другие па-
рентеральные антикоагулянты атакже ПОАК противопоказаны. Общепри-
нятый контроль терапии НФГ осуществляется путем определения активи-
рованного частичного тромбопластинового времени.
НМГ ифондапаринукс вотличие отНФГ обладают лучшей биодоступно-
стью ипрогнозируемым эффектом. Препараты ирежимы их использования
представлены втаблице 7.
Таблица 7. Парентеральные антикоагулянты, применяемые длялечения ТЭЛА
рекомендации Европейского кардиологического общества (2019) иЕвразийской
ассоциации кардиологов (2020)
Препарат Варианты дозирования Кратность подкожного введения
Эноксапарин
1 мг/кг Каждые 12 часов
1,5 мг/кг 1 раз всутки
Дальтепарин
100 МЕ/кг Каждые 12 часов
200 МЕ/кг 1 раз всутки
Надропарин 86 МЕ/кг Каждые 12 часов
Фондапаринукс
5 мг (масса тела <50 кг)
1 раз всутки7,5 мг (масса тела 50–100 кг)
10 мг (масса тела >100 кг)
https://t.me/med1917
22
По очевидным причинам длительная терапия любым парентеральным
антикоагулянтом затруднительна. Возможное исключение– случаи ТЭЛА
нафоне активного онкологического процесса.
Антагонисты витамина К
Долгое время терапия АВК являлись единственным пероральным ан-
тикоагулянтом, пригодным для длительного лечения, в том числе после
ТЭЛА.Учитывая медленное начало действия иисходную гиперкоагуляцию
за счет снижения образования естественных антикоагулянтов (протеи-
новС иS) лечение АВК нужно начинать нафоне парентеральных антикоа-
гулянтов. Сочетанное применение парентерального антикоагулянта иАВК
должно продолжаться неменее 5-ти дней додостижения стабильных цифр
значений международного нормализованного отношения (МНО) впреде-
лах целевого диапазона (2,0–3,0). Время нахождения значений МНО вцеле-
вом диапазоне притерапии АВК должно быть неменее 65–70%.
Прямые оральные антикоагулянты
Все прямые оральные антикоагулянты были изучены для раннего лече-
ния ТЭЛА убольных безшока игипотонии. Тем неменее допустимо исполь-
зование этих препаратов иу больных ТЭЛА, исходно подвергнутых тромбо-
литической терапии.
Эффективность режимов лечения сиспользованием ПОАК сопоставима
состандартной терапией гепарином спереходом наАВК вотношении про-
филактики рецидивов ВТЭО.Оценка безопасности терапии ПОАК вце-
лом показала вцелом лучший профиль вотношении крупных кровотече-
ния/ кровотечения вкритические органы инефатальных внутричерепных
кровотечений. Т.о. приначале лечения пероральными антикоагулянтами
данные препараты (апиксабан, дабигатран, ривароксабан или эдоксабан)
предпочтительнее АВК за исключением больных антифосфолипидным
синдромом (АФС) итяжелой ХБП (дабигатран противопоказан прикли-
ренсе креатинина <30 мл/мин, ривароксабан и апиксабан противопока-
заны приклиренсе креатинина <15 мл/мин, 15–29 мл/мин– использовать
состорожностью).
Использование дабигатрана и эдоксабана предполагает начальную те-
рапию парентеральным антикоагулянтов. Назначение апиксабана и ри-
вароксабана возможно безстартовой терапии гепаринами, приэтом вна-
чальном периоде следует использовать более высокие дозы препаратов
(см.таблицу8).
https://t.me/med1917
23
Таблица 8. Пероральные антикоагулянты, применяемые длялечения ТЭЛА
Препарат Режим дозирования востром периоде
Апиксабан
10 мг 2 раза всутки 7 дней,
затем по 5 мг 2 раза всутки
Дабигатран
Через ≥5 суток парентеральной антикоагуляции–
по 150 мг 2 раза всутки
Ривароксабан
15 мг 2 раза всутки 3 недели,
затем по 20 мг 1 раз всутки
Эдоксабан
Через ≥5 суток парентеральной антикоагуляции–
по 60 мг 1 раз всутки
(по 30 мг 1 раз всутки упациентов
склиренсом креатинина 30–50 мл/мин или массой тела <50 кг)
Рисунок 8. Алгоритм стартового лечения больных сТЭЛА
https://t.me/med1917
24
Рутинная установка кава-фильтра убольных ТЭЛА нерекомендуется, не-
зависимо оттаких параметров, как большой размер тромботических масс
ифлотирующих фрагментов. Кава-фильтр может быть установлен уболь-
ных ТЭЛА приналичии абсолютных противопоказаний кназначению анти-
коагулянтов. При потенциальной возможности последующего назначения
адекватной антикоагулянтной терапии следует стремиться кимплантации
съемного кава-фильтра, который должен быть удален вмаксимально корот-
кие сроки привозобновлении антикоагуляции. Кроме того, имплантация
кава-фильта может рассматриваться убольных сповторной ТЭЛА, возник-
шей нафоне адекватно проводимой антикоагулянтной терапии.
Современные подходы клечению ТЭЛА низкого риска предусматривают
возможность ранней выписки больных. Условиями дляэтого являются от-
сутствие сопутствующих заболеваний, доступность медицинской помощи,
возможность обеспечения надлежащего ухода и лекарственного лечения
вамбулаторных условиях. Российские стандарты лечения ТЭЛА непредус-
матривают возможность ранней выписки пациентов, независимо оттяже-
сти ТЭЛА.
Резюмируя настоящий раздел, приводим алгоритм стартового лечения
больных сострой ТЭЛА (рисунок 8).
7.2. Продленное лечение (вторичная профилактика ТЭЛА)
Одной изключевых проблем ТЭЛА является достаточно высокий риск
рецидивов болезни. Наиболее опасными вэтом отношении считаются бли-
жайшие несколько месяцев. Впоследующем вероятность повторных эпизо-
дов ТЭЛА снижается. Тем неменее, вомногих случаях частота рецидивов
остается неприемлемо высокой напротяжении неопределенно долгого вре-
мени. Так, по данным крупных клинических регистров, включавших боль-
ных сТЭЛА ипроксимальным ТГВ, суммарная частота повторных венозных
тромбозов иэмболий достигает 30% за10 лет наблюдения.
Минимальный период приема антикоагулянтов после первого эпизода
ТЭЛА должен составлять 3 месяца. Данный срок, вероятно, может быть уве-
личен до6 месяцев вслучае распространенного поражения легочного русла
или проксимальной локализации ТГВ, достигающего уровня подвздошных
вен. Продленное назначение антикоагулянтов снижает риск рецидивов поч-
ти на90%, однако преимущества такого подхода нивелируются увеличением
числа крупных кровотечений. Таким образом, по окончании обязательного
курса лечения следует оценить соотношение пользы ириска отпродолже-
ния использования антикоагулянтов (таблица 9).
https://t.me/med1917
25
Наименьшая вероятность рецидива венозного тромбоза характерна дляси-
туаций, обусловленных исходным воздействием тех или иных крупных прехо-
дящих факторов риска, что позволяет прекратить антикоагулянтную терапию
через3–6 месяцев после первого эпизода ТЭЛА уэтой категории больных.
Значительно хуже отдаленный прогноз (риск рецидивов> 8% вгод) вслу-
чае повторных эпизодов ТЭЛА, атакже присохраняющихся сильных фак-
торах, приводящих к активации внутрисосудистого свертывания крови,
таких, как антифосфолипидный синдром иактивный рак. При отсутствии
высокого риска кровотечений оптимальным является продление антикоагу-
ляции нанеопределенно долгий период.
В случае разнообразных преходящих или персистирующих факторов ри-
ска невысоких градаций также разумно отдать предпочтение продленному
лечению.
Таблица 9. Оценка риска рецидива ТЭЛА (рекомендации Европейского кардиологического
общества (2019) иЕвразийской ассоциации кардиологов (2020)
Риск рецидива Фактор риска Примеры
Низкий
(<3% вгод)
Крупный преходящий/
устранимый,
ассоциирующийся с>
10% вероятностью связи
сисходным эпизодом
Большая хирургия собщей анестезией
> 30 мин
Острое заболевание сгоспитализацией
ипостельным режимом ≥ 3 дней
Травма + перелом
Средний
(3–8% вгод)
Крупный преходящий/
устранимый фактор риска,
ассоциирующийся с<10%
вероятностью связи
сисходным эпизодом
«Малая» хирургия собщей анестезией
< 30 мин
Острое заболевание сгоспитализацией
ипостельным режимом <3 дней
Эстрогены/ контрацепция
Беременность иранний послеродовый
период
Травма сограничением подвижности
безперелома
Длительный перелет
Персистирующие фактор
риска (не онкология)
Активный аутоиммунный процесс
Воспалительные заболевания кишечника
Нет явных факторов риска
Высокий
(>8% вгод)
Активный рак
Антифосфолипидный синдром
Рецидив ТЭЛА вотсутствии крупного
фактора риска
https://t.me/med1917
26
Неопределенно долгая антикоагуляция, вероятно, подходит длябольшин-
ства пациентов снеспровоцированной ТЭЛА. Уэтих пациентов рутинное
использование прогностических шкал, тестирования Д-димера или ультра
-
звукового контроля дляопределения продолжительности антикоагуляции
признано нецелесообразным. Однако вопределенных обстоятельствах, на-
пример, когда пациенты неопределились или баланс междуриском ивыго-
дой является неопределенным, клиницисты ипациенты могут использовать
прогностические оценки, тестирование Д-димера или ультразвуковую оцен-
ку остаточного тромбоза.
Рутинное тестирование наврожденные иприобретенные тромбофилии
непоказано. Основания длятестирования появляются втом случае если ре-
зультат
может повлиять навыбор антикоагулянта, его дозы ипродолжитель-
ность лечения. Возможный кандидат длятестирования– молодой пациент
без крупных провоцирующих факторов риска, у которого предполагается
прекращение терапии, приналичии повторных эпизодов ВТЭО, сотягощен-
ным семейным анамнезом (ВТЭО уродственников первой линии) итром-
бозах нетипичной локализации. Среди врожденных тромбофилий имеют
значение дефициты естественных антикоагулянтов (антитромбина III, про-
теиновS иС), мутации FV Leiden и мутация вгене протромбина 20210A.
Среди приобретенных тромбофилий наибольшее клиническое значение
имеет антифосфолипидный синдром, особенно с высокой лабораторной
активностью.
При диагностике АФС следует учитывать тот факт, что терапия любы-
ми антикоагулянтами влияет нарезультат коагуляционного теста наволча-
ночный антикоагулянт, поэтому следует предполагать краткосрочную отме-
ну антикоагулянтной терапии: АВК ≥ 2 недель, ПОАК ≥ 2 дня, гепаринов
≥24часа. Очевидно, что такое тестирование наиболее рационально попро-
шествии 3–6 месяцев после острого эпизода ВТЭО. При необходимости ран-
ней диагностики АФС востром периоде разумно использовать иммунологи-
ческие тесты.
Помимо факторов риска рецидива ТЭЛА требуют учета факторы риска
крупных кровотечений, такие как пожилой возраст (особенно > 75 лет),
предшествующий эпизод кровотечения (в случае неустраненной причи-
ны), анемия, активный рак, перенесенный инсульт (как геморрагический,
так иишемический), нарушение функции печени ипочек, любое значимое
острое или хроническое заболевание, сопутствующее назначение антиагре-
гантов и нестероидных противовоспалительных средств, а также плохой
контроль уровня антикоагуляции (данный фактор относится впервую оче-
редь кАВК).
https://t.me/med1917
27
Безопасность терапии должна периодически пересматриваться (не реже
одного раза вгод упациентов низкого риска икаждые 3–6 месяцев упациен-
тов высокого риска). Такая оценка необходима длявыявления икоррекции
модифицируемых факторов риска кровотечений. Кроме того, риск кровоте-
чений должен приниматься вовнимание привыборе доз препаратов иопре-
деления оптимальной продолжительности антикоагулянтного лечения.
Антитромботические препараты,
рекомендованные дляпродлённой терапии
Для продленной терапии рекомендуется использовать тот же препарат,
что ибыл выбран вначальном периоде лечения. Вотсутствии противопо-
казаний (например, тяжёлого нарушения функции почек, антифосфолипид-
ного синдрома, периода беременности) предпочтение следует отдавать пря-
мым оральным антикоагулянтам.
При выборе варфарина целевой диапазон МНО припродленном лечении
неотличается оттакового враннем периоде ВТЭО (МНО = 2,0–3,0).
Практически все представители ПОАК, а также аспирин и сулодек-
сид были изучены в исследованиях продленной профилактики у больных,
закончивших 6–12 месяцев обязательного антикоагулянтного лечения
(таблица10).
Доза дабигатрана, использовавшаяся висследованиях продленной про-
филактики, составляла 150 мг 2 раза в сутки. Может быть рассмотрено
снижение дозировки до110 мг 2 раза всутки убольных старше 80 лет или
присопутствующем приеме верапамила, однако эффективность ибезопас-
ность такого режима всвязи сВТЭО специально неизучалась.
Для продленного лечения допустимо использование двух доз риварок-
сабана – 20 мг или 10 мг, назначаемых 1 раз в сутки. Выбор дозы зависит
отиндивидуального соотношения риска рецидива ТГВ или ТЭЛА ириска
кровотечения. Спрактической точки зрения следует рассмотреть большую
дозу ривароксабана– 20 мг у больных высокого риска (например, присо-
путствующих заболеваниях, определяющих высокий риск ВТЭО, а также
прирецидивах нафоне терапии низкой дозой– 10 мг).
Доза апиксабана, изученная дляпродленного лечения по окончании пер-
вых 6 месяцев лечения ВТЭО, составляет 2,5 мг два раза всутки. Доказатель-
ной базы поддерживающей назначение более высоких доз дляпродленного
лечения (5 мг × 2 раза всутки) нет.
Использование аспирина исулодексида после завершения обязательного
периода антикоагулянтной терапии может быть рассмотрено только уболь-
ных, которые отказываются принимать или непереносят любой перораль-
ный антикоагулянт.
https://t.me/med1917
28
Таблица 10. Антитромботические препараты дляпродленного лечения ТЭЛА
Препарат Режим дозирования через6 месяцев
Апиксабан 2,5 мг 2 раза всутки
Дабигатран 150 мг 2 раза всутки
Ривароксабан 10 мг 1 раз всутки
*
Аспирин 100 мг 1 раз всутки
**
Сулодексид 500 мг 2 р всутки
**
* Снижение дозы разумно длябольных безкрупного сохраняющегося фактора риска или рецидивирующего
тромбоза
**
Может быть рассмотрено только убольных, которые отказываются принимать или непереносят любой
пероральный антикоагулянт
8. ЛЕЧЕНИЕ ТЭЛА УОТДЕЛЬНЫХ КАТЕГОРИЙ БОЛЬНЫХ
Онкологическая патология является общеизвестным фактором, увели-
чивающим вероятность развития ириск неблагоприятных исходов ТЭЛА.
Риск первого эпизода ТЭЛА присопутствующем раке возрастает в4–6 раз.
Выполнение операции всвязи сраком приотсутствии адекватной тромбо-
профилактики ассоциируется со значительным увеличением риска ТЭЛА.
Д-димер повышается убольшинства больных сраком, поэтому ориентиро-
ваться на его уровень в отношении верификации ТЭЛА нельзя. Известна
высокая частота «немых» венозных тромбозов иТЭЛА, приэтом подходы
клечению вподобных случаях (по крайней мере, присегментарном ибо-
лее проксимальном поражении легочной артерии) аналогичны таковым
присимптомной ТЭЛА.
Препаратами выбора для лечения рак-ассоцированной ТЭЛА впервые
6месяцев являются низкомолекулярные гепарины (доза подбирается взави-
симости отмассы тела) спредпочтительным введением один раз вдень. Эти
препараты более удобны, чем АВК, имеют меньше лекарственных взаимо-
действий (вт.ч. спротивоопухолевой терапией), несвязаны спроблемами
усвоения черезжелудочно-кишечный тракт, атакже ассоциируются смень-
шей частотой рецидивов ТЭЛА присопоставимом риске кровотечений.
В качестве альтернативы НМГ у больных, у которых рак локализован
нев желудочно-кишечном тракте, могут использоваться ПОАК (риварокса-
бан, эдоксабан, апиксабан). Состорожностью следует использовать ПОАК
придругих состояния, ассоциирующихся свысоким риском кровотечений,
например, язвах желудка/двенадцатиперстной кишки, колите, эзофагите,
раке мочеполовой системы, включая пузырь и имеющуюся нефростому.
https://t.me/med1917
29
Убольных свысоким риском кровотечений средивсех ПОАК разумно отда-
вать предпочтение апиксабану.
Лечение антикоагулянтами следует продолжать как минимум 6 месяцев.
Продленную антикоагуляцию (исходя изсоотношения риска/ пользы, пере-
носимости, доступности, предпочтений ириска дляконкретного больного)
следует рассмотреть нанеопределенно долгий срок или доизлечения рака.
Специально организованных исследований, изучавших сравнение доз рива-
роксабана дляпродленного лечения ВТЭО больных сактивным раком нет.
Вдвух текущих исследованиях уподобной категории больных сравнивается
назначение двух доз апиксабана (5 и2,5 мг дважды всутки). До завершения
этих исследований сточки зрения здравого смысла следует, по всей видимо-
сти, избегать рутинного использования сниженных доз ПОАК (риварокса-
бан 10 мг иапиксабан 2,5мг × 2 раза вдень).
К группе высокого риска рецидива ТЭЛА относят также наличие анти-
фосфолипидного синдрома, носительство некоторых форм наследственных
тромбофилий: дефицита естественных антикоагулянтов (антитромбинаIII,
протеина С или протеина S), а также гомозиготные мутации V фактора
G1691A (Лейден) или протромбина G20210A.Такие больные являются кан-
дидатами нанеопределенно долгое антикоагулянтное лечение после перво-
го эпизода ТЭЛА, возникшего вотсутствие обратимого фактора риска. Для
пациентов с АФС единственным антикоагулянтом являются антагонисты
витаминаК.
С формальной точки зрения наличие врожденной тромбофилии непред-
полагает выбор определенного класса антикоагулянтного препарата
иневлияет на«интенсивность» антикоагуляции. Тем неменее, традицион-
ным подходом утаких больных является назначение варфарина.
9. ПРОГНОЗ
Прогноз враннем периоде ТЭЛА определяется исходными нарушениями
гемодинамики иналичием других маркеров высокого риска, которые под-
робно обсуждались вразделе раннего лечения. Исходы отдаленного периода
после ТЭЛА связаны срецидивированием ВТЭО (см. продленное лечение),
вероятностью формирования посттромботической болезни нижних конеч-
ностей. Наиболее тяжелым последствием ТЭЛА является хроническая по-
стэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ), развивающаяся в исходе
распространенной обструкции легочного артериального русла, приводящая
ксмерти 10–15% больных втечение 5 лет после эпизода массивной ТЭЛА.
https://t.me/med1917