Производные фиброевой кислоты (фибраты)

I поколение - клофибрат

II поколение – безафибрат, гемфиброзил

III поколение – фенофибрат, ципрофибрат

Фибраты преимущественно влияют на уровень ТГ крови: гипотриглицеридемический эффект в 1,5-2 раза превосходит эффект на ХС и ЛПНП. Кроме того, фибраты увеличивают в крови концентрацию ЛПВП.

Механизм действия

Фибраты повышают активность липопротеинлипазы (ЛП), фермента, влияющего на концентрацию различных липопротеидов в крови. В частности, фибраты повышают катаболизм (разрушение) ЛПОНП, при этом угнетается синтез ЛПНП и усиливается выделение холестерина с желчью. Результатом преимущественного действия фибратов на метаболизм ЛПОНП оказывается понижение уровня триглицеридов (на 20-50 %), содержание холестерина ЛПВП несколько увеличивается. Таким образом, концентрация ЛПНП и ЛПОНП в крови заметно снижается, как следствие, снижается риск развития атеросклероза.

Кроме того, фибраты влияют на систему гемостаза, оказывая:

- гипокоагулирующее действие;

- усиливают фибринолитическую активность крови;

- снижают агрегационную активность тромбоцитов.

Показания к назначению

1. Изолированная гипертриглицеридемия в сочетании с низким уровнем ХС и ЛПВП.

2. Комбинированное применение со статинами.

Противопоказания

1. Первичный биллиарный цирроз печени (возможно увеличение уровня ХС).

2. Желчекаменная болезнь (повышен риск осложнений).

3. Нарушение функции печени (уменьшается связывание фибратов с белками, но период полувыведения не изменяется. Рекомендуется назначать сниженную дозу).

4. Гипотиреоз (способствует развитию миопатии).

5. Нарушение функции почек (уменьшение связывания с белками и снижение клиренса фибратов приводит к увеличению частоты побочных эффектов, особенно миопатии и острого некроза скелетных мышц. Рекомендуется назначать более низкие дозы).

6. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно обострение болезни).

7. Беременность и лактация.

8. Повышенная чувствительность к фибратам.

Побочные эффекты фибратов

- диспепсические расстройства (тошнота, снижение аппетита, тяжесть в эпигастрии);

- образование камней в желчном пузыре;

- падение гемоглобина;

- лейкопения;

- выпадение волос.

Секвестранты желчных кислот

Холестирамин (порошок) - препарат представляет собой анионнобменную смолу, образующую в кишечнике невсасываемые комплексы с желчными кислотами, что увеличивает выведение последних из организма и приводит к уменьшению всасывания холестерина в кишечнике. В связи со снижением уровня ХС в клетках печени активируется синтез рецепторов ЛПНП, что приводит к увеличению эндоцитоза ЛПНП и снижению их уровня в плазме крови. Уровни ЛППП и ЛПОНП временно повышаются.

Препарат снижает содержание в крови ЛПНП и триглицеридов. При приеме холестирамина отмечается снижение проявлений хронических заболеваний печени (снижение кожного зуда и желтухи). Препарат назначают в больших дозах, 12-16 г в сутки. При длительном приеме холестирамина в такой дозе наблюдается снижение уровня холестерина в ЛПНП на 10-20% и повышение уровня холестерина в ЛПВП на 3-8%

Побочные эффекты: тошнота, рвота, запоры, дефицит жирорастворимых витаминов, нарушение всасывания в кишечнике лекарственных веществ (тиазиды, сердечные гликозиды, фенобарбитал и др.). Другие препараты следует назначать за 1 час до или 4 часа после холестирамина.