Основные фармакологические эффекты ингибиоров апф

Сердечно-сосудистые эффекты

1. Системная артериальная вазодилатация (снижение системного АД, уменьшение ОПС и постнагрузки на левый желудочек (ЛЖ)).

2. Венозная вазодилатация (снижение постнагрузки).

3. Обратное развитие гипертрофиии миокарда ЛЖ и миокардиофиброза (кардиопротекция).

4. Подавление гипертрофии гладкой мускулатуры и фиброзных изменений в стенке артерий, что сопровождается увеличением просвета сосудов (вазопротекция).

5. Предотвращение дилатации ЛЖ (кардиопротекция).

6. Антиишемические эффекты (при острой ишемии миокарда, его реперфузионном повреждении - кардиопротекция).

7. Цитопротекция (сохранение макроэргических фосфатов и цитозольных ферментов внутри клеток) в условиях ишемии, гипоксии, анафилаксии.

Почечные эффекты

1. Увеличение натрийуреза и диуреза, задержка калия в организме (калийсберегающее действие).

2. Вазодилатация афферентных (приносящих) и особенно эфферентных (выносящих) артериол почечных клубочков (ренопротекция).

3. Снижение повышенного гидравлического давления в клубочковых капиллярах за счет преимущественной вазодилатации эфферентных артериол (ренопротекция).

4. Торможение пролиферации и гипертрофии мезангиальных клеток, эпителиальных клеток почечных канальцев и фибробластов (ренопротекция).

Нейрогуморальные эффекты

1. Уменьшение синтеза и секреции альдостерона.

2. Снижение активности симпато-адреналовой системы.

3. Повышение тонуса блуждающего нерва.

4. Нормализация функции барорефлекторных механизмов сердца и крупных сосудов.

5. Уменьшение высвобождения вазопрессина.

6. Повышение образования ангиотензиногена, обладающего вазодилатирующим свойством и натрийуретическим действием.

7. Увеличение высвобождения окиси азота, простагландина Е₂, простациклина в головном мозге, сосудистой стенке и почках.

8. Увеличение высвобождения тканевого активатора плазминогена 1 типа, т.е. повышение фибринолитической активности крови.

9. Повышение содержания предсердного натрийуретического пептида в крови и миокарде.

Другие эффекты

1. Улучшение метаболизма глюкозы (повышение чувствительности периферических тканей к действию инсулина).

2. Антиатерогенные эффекты.

Фармакокинетические показатели ингибиторов АПФ

Ингибиторы АПФ в основном назначают внутрь. Они хорошо всасываются из ЖКТ, их применяют независимо от приема пищи, только каптоприл назначают за 2-3 часа до еды. Все препараты (кроме каптоприла, лизиноприла и цероноприла) являются пролекарствами, они превращаются (диэстерефицируются) в активные метаболиты при первом прохождении через печень.

Активная форма эналаприла эналаприлат выпускается как отдельное лекарственное средство под названием «Энап Р» (раствор для внутривенного введения). Применяется при гипертонических кризах, злокачественной гипертензии, тяжелой форме артериальной гипертензии, обычно в условиях стационара.

Влияние ингибиторов АПФ на прогноз заболевания и жизни

1. Снижают смертность при сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, ИБС, инфаркте миокарда.

2. Снижают необходимость госпитализации.

3. Уменьшают частоту осложнений при артериальной гипертонии, сердечной недостаточности.

4. Снижают необходимость в дополнительной терапии.

5. Уменьшают прогрессирование патологии сердечной мышцы.

6. Периндоприл уменьшает риск повторных мозговых инсультов.

7. Периндоприл снижает угрозу сердечно-сосудистых осложнений у больных стабильной ИБС без сердечной недостаточности.

Основные показания для назначения ингибиторов АПФ

1. Артериальная гипертензия любой этиологии (в качестве монотерапии и в комбинации с диуретиками и антигипертензивными средствами других групп).

2. Купирование гипертонических кризов (каптоприл внутрь и сублингвально или внутривенное введение лизиноприла).

3. Хроническая сердечная недостаточность (в качестве монотерапии и в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами).

4. Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка.

5. Ишемическая болезнь сердца (для снижения инфарктной зоны, с целью дилатации коронарных сосудов и снижения дисфункции при реперфузии, для снижения риска развития повторного инфаркта миокарда).

6. Диабетическая ангиопатия.

7. Эналаприл является препаратом выбора при сочетании подагры и артериальной гипертензии (препарат метаболически нейтрален, а также обладает урикозурической активностью).

Побочное действие ингибиторов АПФ

1. Гипотония «первой дозы».

2. Сухой кашель (самый частый побочный эффект).

3. Азотемия, нарушение функции почек.

4. Гиперкалиемия.

5. Ангионевротический отек (0,1-0,5 %).

Сухой кашель

Имеет настойчивый характер, не купируется центральными противокашлевыми средствами (кодеином, тусупрексом), его появление связывают с накоплением брадикинина. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, обычно прекращается в течение нескольких дней после отмены препарата. Отмена ингибитора АПФ на 2-3 дня нередко используется в качестве дифференциально-диагностической пробы у больных с сопутствующим хроническим заболеванием бронхолегочной системы. Если кашель за это время исчезает, то можно думать, что его причиной является терапия ингибитором АПФ. В таких случаях лучше заменить ингибитор АПФ другим антигипертензивным препаратом. Если кашель сохраняется несмотря на отмену ингибитора АПФ, то речь скорее всего идет об обострении бронхолегочного заболевания и нет необходимости отказываться от применения ингибиторов АПФ.

Гипотензивный эффект

Обычно развивается после приема первой дозы ингибиторов АПФ у больных с выраженной дисфункцией сердечной мышцы, а также у больных, получающих диуретики, нитровазодилататоры или другие антигипертензивные препараты. Чтобы уменьшить риск гипотонии, рекомендуют отменять диуретики и другие антигипертензивные препараты за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ.

Дисфункция почек

Дисфункция почек при лечении ингибиторами АПФ чаще встречается у больных с явной или скрытой патологией почек. Проявляется на 3-5 месяце лечения протеинурией. Первым проявлением почечной патологии у больных артериальной гипертензией может быть значительное повышение концентрации креатинина в сыворотке (допустимым считается повышение концентрации креатинина в сыворотке в среднем на 10-15 % по сравнению с исходным уровнем). Если концентрация креатинина в сыворотке крови возрастает на 40 мкмоль/л или более, дозу ингибитора АПФ уменьшают или препарат вообще отменяют.

Аллергические реакции

Наиболее часто аллергические реакции наблюдаются при использовании каптоприла, который имеет в своем составе сульфгидрильную группу, вызывающую развитие аутоиммунизации. Проявляются аллергические реакции в виде сыпи, зуда, набухания слизистых, афтозных язв в полости рта, спазма бронхов.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек (отек Квинке – отек лица, губ, языка, голосовой щели, гортани) встречается реже, чем сухой кашель, однако он может представлять непосредственную угрозу жизни больного. По этой причине ингибиторы АПФ не рекомендуется назначать больным, у которых в анамнезе имеются указания на ангионевротический отек – идиопатический или на фоне применения одного из ингибиторов АПФ.

Противопоказания к применению ингибиторов АПФ

1. Двусторонний выраженный стеноз почечных артерий (повышается возможность резкой гипотонии), тяжелая хроническая почечная недостаточность, выраженная гиперкалиемия.

2. Гипертрофическая кардиомиопатия с выраженной обструкцией выходного тракта желудочка, констриктивный перикардит, хроническое легочное сердце в стадии декомпенсации.

3. Подагрическая почка (обладая урикозурическим действием, ингибиторы АПФ могут ускорить рост уратных камней).

4. Цирроз печени, хронический активный гепатит.

5. Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей.

6. Тяжелые обструктивные заболевания легких.

7. Беременность, лактация.