Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Антиоксиданты в ветеринарии. Монография

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

07.09.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 89 / 149 10 11 12 13 14 > Следующая >>>

которых он входит. Одним из наиболее современных соединений, которое может быть использовано в медицинской и ветеринарной практике, является аскорбат лития. Он представляет собой новый препарат с высокой эффективностью. Согласно ГОСТ 12.1.007- 76 он относится к 4 классу опасности (малоопасные), обладает высокой терапевтической широтой и безопасен при длительном применении, не вызывает нарушений выделительной системы. Данные, полученные К.С. Остренко с соавт. (2018), позволяют утверждать, что аскорбат лития в 8 раз менее токсичен, чем карбонат, а эффективные дозы ниже в 10 раз. Авторы, испытав эффективность применения аскорбата лития при откорме цыплят, указывают на его положительное влияние путем активизации обменных процессов, наличии механизмов противостресового действия и активации неспецифического иммунитета.

Мебикар (анксиолитик) относится к фармакологической группе дневных транквилизаторов, однако, он обладает более широким спектром фармакологических и фармакотерапевтических эффектов, включающим кроме противотревожного, основного для транквилизаторов, эффекты ноотропных, адаптогенных и гиполипидемических средств. Фармакологические эффекты препарата корригируют патогенетические механизмы многих психических, неврологических и соматических расстройств, поэтому, мебикар относится к средствам патогенетической терапии.

В эксперименте, проведенном на лабораторных животных в качестве которых использовались белые мыши корейские ученые Kim C.Y. et all. (2018) установили выраженный антистрессовый и адаптогенный эффект и предотвращали повышение уровня кортикостерона в сыворотке крови и противовоспалительных цитокинов под воздействием развивающейся стресс-реакции. Исследователями было отмечено, что применение мебикара в дозе 10 мг/кг сопровождалось положительным эффектом относительно нейроповеденческих реакций у мышей и сокращением сроков их адаптации при изменении привычных условий содержания. Также российскими учеными В.Н. Хазиахметовой с соавт. (2015) обнаружены анальгетические свойства мебикара, ими экспериментально доказано что его внутрибрюшинное введение мышам повышает порог болевой чувствительности на модели «горячая пластина», авторами установлено, что мебикар проявляет более выраженную анальгетическую активность, чем диазепам, и не уступает амитриптилину.

В медицинском исследовании, проведенном Ю.В. Житковой и Д.Р. Хасановой (2017), при применении мебикара отмечено снижение степени вегетативной дисфункции и симптомов тревоги, а также значительное улучшение когнитивных функций. Мебикар показал хорошую

переносимость и минимальные побочные эффекты, связанные с лекарственными средствами, и рекомендуется авторами в качестве первой линии против тревоги в широкой клинической практике.

На основе мебикара разработан, производится и применяется в медицинской практике отечественный препарат «Адаптол». Он является препаратом во многом уникальным, практически не имеющим аналогов ни с фармакологической, ни с клинико-фармакотерапевтической точек зрения. Адаптол оказывает на организм комплексное, многостороннее воздействие, в котором ведущую роль играют его нейротропные свойства. Активно проникая через гематоэнцефалический барьер, Адаптол воздействует на различные структурно-функциональные элементы нейронов, преимущественно гипоталамуса и лимбической системы. Именно в сочетании системного и клеточного механизмов в значительной степени заключается "секрет" действия этого препарата. Среди основных нейромедиаторных эффектов адаптола – его центральное ГАМКэргическое, серотонинэргическое и менее выраженное холинэргическое действие на фоне значительной адренолитической активности и антиглутаматэргического действия.

В настоящее время многие ученые из разных стран мира заняты изучением проблемы технологического стресса у животных и разработкой методов и средств ее решения. Это делать необходимо потому, что в результате его воздействия животноводство несет огромные экономические потери за счет отхода слабых и возрастных особей, обострения хронических заболеваний, нарушения иммунологической защиты и развитие на этом фоне заразной патологии и конечно же уменьшение продуктивности, снижение качества продукции, уменьшение репродуктивного потенциала и так далее.

Анализируя данные о влиянии технологического стресса на организм животных и их продуктивность, его тесную взаимосвязь с процессами свободнорадикального окисления, однозначно можно сказать о том, что его предотвращение или минимизация – это путь к снижению заболеваемости животных, повышению рентабельности сельхозпроизводства и увеличению качества продукции животного происхождения. В данном разделе мы рассмотрели вопросы применения солей лития и мебикара, поскольку видим в них перспективные действующие вещества – компоненты комплексных антиоксидантных противострессовых препаратов. Профилактика технологического стресса может стать значимым резервом в повышении эффективности животноводства и, следовательно, перед ветеринарной наукой стоит серьезная задача по разработке средств и методов ее обеспечения.

6. Опыт применения антиоксидантных препаратов в профилактике и лечении болезней животных

Многолетние труды ученых с мировым именем поспособствовали тому, что сегодня актуальность и необходимость нормализации функционального равновесия системы антиоксидантной защиты организма и целесообразность контроля процессов свободнорадикального окисления доказательства не требует. В медицинской практике используется ряд фармацевтических средств, имеющих различные механизмы действия, но при этом применение которых направлено на достижение одной цели – нормализацию антиоксидантного статуса организма. В ветеринарной медицине широкое внедрение в производство антиоксидантных препаратов по их прямому назначению началось сравнительно недавно. Для того, чтобы установить наиболее эффективные средства требуется обобщение и анализ результатов их применения для лечения и профилактики болезней животных.

Все большее значение во всем мире (США, ведущие страны Европы, Япония, Китай и другие), помимо диагностики окислительного стресса, приобретают вопросы по его профилактике и эффективной коррекции нарушенного гомеостаза в результате его патофизиологических проявлений. Для этих целей используютсякак природные, так и синтетические антиоксиданты различной химической природы, которые подразделяются на антиоксиданты косвенного (опосредованного) действия и антиоксиданты прямого (направленного) действия.

Фармакологическая регуляция активности процессов свободнорадикального окисления занимает важное место в современных медико-биологических исследованиях, поскольку позволяет проводить эффективную патогенетическую фармакотерапию заболеваний, в генезе которых деструктивную роль выполняют активные формы кислорода. Фармакологическая регуляция образования АФК может быть реализована двумя путями: непосредственным воздействием на свободные радикалы кислорода и их связыванием (прямое антирадикальное действие) и путем повышения активности антиоксидантной системы (прежде всего, активности ферментов антиоксидантной защиты). При этом применение фармакологических средств может быть направлено как на устранение первичных АФК-индуцированных повреждений, лежащих в основе патогенеза болезней, так и на блокирование индуцированного ими апоптоза.

С целью уменьшения выраженности мембранодеструктивных явлений при различных патологических процессах успешно применяют патогенетические схемы терапии, основанные на использовании

препаратов антиоксидантного и антигипоксантного типа действия. При назначении антиоксидантных препаратов животным необходимо принимать во внимание, что химическая структура каждого отдельно взятого действующего вещества предопределяет фармакодинамику и соответственно механизм эффективности в отношении различных патологических явлений. Это должно является основой выбора конкретного препарата для борьбы с определенным спектром патологии при его включении в терапевтическую схему.

Учитывая тот фактор, что при компенсировании системой антиоксидантной защиты разрушающего действия свободнорадикальных соединений (образующихся в большом количестве практически при всех заболеваниях) в крови повышается количество антиоксидантных ферментов и можно прогнозировать благоприятный исход заболевания. Наоборот, при достижении той концентрации свободнорадикальных соединений в организме, когда антиоксидантная система не справляется с ними, можно говорить о процессах декомпенсации (аналогией в этом случае является старость, как замедленное разрушение клеток), и, следовательно о неблагоприятном исходе. Однако, эти процессы можно остановить, вводя животному синтетические антиоксиданты. Тогда организм справляется с заболеванием, и затем, собственная антиоксидантная система приходит в норму.

Для животных и человека многие антиоксиданты являются витаминами, в результате чего они представляют собой необходимые компоненты питания. Прежде всего, это касается фенольных соединений, ибо животные организмы в большинстве своем не имеют ферментов синтеза ароматических структур.

Показано, что витамины-антиоксиданты (каротиноиды, аскорбиновая кислота, альфа-токоферол) защищают липопротеиды низкой плотности от окисления, препятствуя инициации атеросклероза, и их назначение в больших дозах способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Согласно литературным данным, α-токоферол участвует в антиоксидантной защите липопротеинов сыворотки крови, стабилизирует структуру клеточных мембран, разрушает большинство активных метаболитов кислорода, способен активизировать гены, участвующие в индукции и ингибиции апоптоза.

Стимуляция ферментативного и неферментативного звеньев системы антиоксидантной защиты может быть успешно осуществлена путем введения с кормом витаминных препаратов. Актуальным представляется оптимизация антиоксидантного статуса с помощью

витамина А и его предшественника бета-каротина, которые обладают широким спектром биологических свойств.

В настоящее время убедительно показано, что каротиноиды обладают ценными специфическими свойствами, не связанными с Авитаминной активностью. В живых организмах они действуют как фотопротекторы и антиоксиданты, на молекулярном и клеточном уровне предотвращают трансформации, индуцированные окислителями, генотоксическими веществами, рентгеновским и УФ-излучением; поддерживают стабильность генома и резистентность организма к мутагенезу и канцерогенезу. Увеличивают иммунокомпетентность и контактное взаимодействие клеток, участвуют в регуляции экспрессии гена коннексина-43. Способствуют экономному расходованию антиоксидантных витаминов и ферментов, проявляют антистрессорные свойства.

Известно, что защитное действие природных каротиноидов связано с их свойством дезактивировать высокореактивные свободные радикалы кислорода, ксенобиотики и перекиси. Введение комплексного антиоксидантного препарата «Липовитам Бета» в рационы коров позволяет уменьшить у них продолжительность сервис-периода и межотельного периода, увеличить оплодотворяемость после 1-2 осеменения, повысить молочную продуктивность и существенно улучшить воспроизводительные способности.

При введении коровам комплексного β-каротинсодержащего антиоксидантного препарата «Карсел» их молоко отличается лучшими технологическими свойствами при производстве из него сливок, сливочного масла и обезжиренного творога. Оно характеризуется меньшей кислотностью, большими показателями плотности, содержания жира, белка, СОМО и лучшей степенью извлечения из него жира и белка. Рекоменуется использовать антиоксидантный комплексный препарат «Карсел» в молочном скотоводстве с целью повышения молочной продуктивности и улучшения технологических качеств молока при переработке его на кисломолочные продукты.

Одним из направлений современного использования антиоксидантов в медицине является стабилизация лекарственных средств и, в частности, легкоокисляющихся препаратов, что обусловлено необходимостью увеличения сроков их хранения и входит в основные задачи фармации. Так, имеются данные об использовании с обозначенной целью ГМБЦ-1, ГМБЦ-2, дубинола, феруловой кислоты, аскорбиновой кислоты.

Восполнение природных антиоксидантов, прежде всего витаминов Е и С, не может обеспечить лечебного эффекта при заболеваниях и поэтому последние используются как профилактические или дополнительные

средства. В противоположность им синтетические антиоксиданты обладают более выраженным антиокислительным действием и используются для лечения широкого круга заболеваний.

Накоплено значительное количество данных о применении в качестве антиоксидантного средства янтарной кислоты и ее солей как самостоятельного средства так и в составе комплексных лекарственных средств. Показано, что сукцинатсодержащие препараты обладают выраженным антиоксидантным эффектом в различных экспериментальных моделях (гипо-, гипертермия, ультрафиолетовое облучение), снижая интенсивность процессов пероксидации в крови и внутренних органах животных.

Экзогенная янтарная кислота в малых дозах значительно повышает устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды, является мощным антиоксидантом. Именно эти обстоятельства определили проведение научных исследований по изучению влияния сукцината натрия в системе мер обеспечения здоровья коров в молочном животноводстве.

Назначение экзогенного сукцината сопровождается двумя основными изменениями, которые происходят в углеводном обмене веществ и окислительном фосфорилировании. Янтарная кислота ускоряет оборот дикарбоновой части цикла трикарбоновых кислот (сукцинат– фумарат–малат) и снижает концентрации лактата, пирувата (в меньшей степени) и цитрата, которые накапливаются в клетках во время гипоксии, следовательно, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ.

Пристальное внимание фармакологов в качестве перспективных лекарственных средств привлекли соединения гетероароматических фенолов, в частности производные 3-оксипиридина. Они относятся к простейшим гетероциклическим аналогам ароматических фенолов и в этой связи проявляют антиоксидантные и антирадикальные свояства. Производные 3-оксипиридина являются структурными аналогами соединений группы витамина В6 (пиридоксол, пиридоксаль и пиридоксамин), играющих важную роль в жизнедеятельности организма.

Эмицидин – водорастворимый ветеринарный антиоксидант с выраженным антигипоксическим эффектом, производное 3-оксипиридина и янтарной кислоты. Применяется при всех видах заболеваний, сопровождающихся усиленной продукцией свободнорадикальных соединений. Этот препарат ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность антиоксидантной системы организма и оказывает следующие действия: мембранопротекторное, мембраностабилизирующее, улучшает энергетический обмен в клетке,

повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях, вазопротективное, церебропротективное, кардиопротектное.

Результаты исследований Н.И. Ярован с соавт. (2012) подтверждают, что препарат «Эмицидин», обладающий ярко выраженным антиоксидантным действием, может использоваться для коррекции окислительного стресса у коров поле родов, сопровождающихся задержанием последа. Применение препарата антиоксидантаантигипоксанта «Эмицидин» в комплексе с основной схемой лечения помогает восстановить мышечный тонус матки, помогает улучшить общее состояние коров поле родов, в связи с чем инволюция матки у животных с патологией родов проходит быстрее и без осложнений.

По данным Г.С. Зулева (2010) трехкратное и пятикратное введение разных доз 2,5%-ного раствора препарата «Эмицидин» способствует повышению концентрации общих липидов в плазме и эритроцитах крови телят в раннем постнатальном онтогенезе. Это, естественно, связано с антиоксидантным действием данного препарата в организме телят. Препарат «Эмицидин» заметно снижает перекисное окисление липидов в организме телят, в результате чего повышается концентрация общих липидов в плазме крови и эритроцитах.

В ветеринарной практике широкое применение находит препарат Эмидонол 20%, разработанный фирмой ООО «НВЦ Агроветзащита», г. Москва (Россия). Он относится к антиоксидантным препаратам – ингибиторам свободнорадикальных процессов в организме. Препарат обладает выраженными антиоксидантными, антигипоксическими и мембранопротективными свойствами, оказывает лечебное и профилактическое действие при гипоксиях различной этиологии. В животноводстве, свиноводстве и звероводстве препарат используют для повышения продуктивности и оплодотворяемости животных, лечения дисфуксии молочных желез, профилактики и терапии стресса при перевозке и скученности животных, а также для лечения жизнеспособности молодняка.

Оригинальный отечественный лекарственный препарат мексидол (2этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) является мощным ингибитором процессов перекисного окисления липидов, нейтрализует свободные радикалы, активирует супероксиддисмутазу и глутадионпероксидазу. В присутствии мексидола активизируется сукцинатоксидазный путь окисления, что на ранних стадиях гипоксии в условиях ограничения НАД-зависимого окисления позволяет сохранить в митохондриях определенный уровень окислительного фосфорилирования. Мексидол, наряду с антиоксидантной активностью, проявляет

антигипоксантные и антитромбогенные свойства. Препарат подавляет агрегацию тромбоцитов, предотвращает гемолиз эритроцитов и окислительную модификацию тканевого тромбопластина, повышает антитромбогенный потенциал сосудистой стенки при экспериментальном атеросклерозе.

Мексидол способен проявлять выраженное антиоксидантное действие: увеличивает активность динамической системы стрессорных агентов, стабилизируя при этом механизм поддержки баланса между антиоксидантной и прооксидантной системами. Он ингибирует окислительную модификацию биополимеров (белков, липидов, нуклеиновых кислот, углеводов).

В работе Г.В. Зыриной (2005) сообщается, что мексидол оказывает влияние на физико-химические свойства мембраны, активирует энергосинтезирующие функции митохондрий и улучшает энергетический обмен в клетке и, таким образом защищает и клетку, и клеточную мембрану. Антистрессорный эффект мексидола обусловлен антигипоксическим эффектом за счет влияния на транспорт медиаторных аминокислот и увеличения содержания в головном мозге гаммааминомасляной кислоты.

Исследования, проведенные Ю.В. Ивановым с соавт. (2000) подтверждают, что однократное внутрибрюшинное введение мексидола животным с острым панкреатитом предотвращает увеличение масштаба некрозов ацинарной паренхимы, которые не подвергаются нагноению, а атрофируются, претерпевая ацинарно-протоковую трансформацию с замещением соединительной тканью. Результаты исследований позволяют рекомендовать включение нового антиоксидантного препарата мексидола в комплексную терапию острого панкреатита.

В медицинской практике широко применяется препарат «Эмоксипин», обладающий антиоксидантным действием. Имеются сведения о том, что его назначение приводит к уменьшению морфофункциональных изменений в сердце при патологии. Эффективность эмоксипина в восстановлении функциональных изменений в сердце коррелирует с его способностью корригировать качественные и количественные изменения липидного спектра. На фоне использования препарата отмечается снижение уровня свободных жирных кислот, лизофосфолипидов, повышение содержания суммарных фосфолипидов, фосфатидилхолина.

Активирующее действие оксиметилурацила на базальные клеточные процессы обусловливает его главное клиническое применение, поскольку синтез белка лежит в основе иммунных реакций, репаративных и восстановительных процессов. Антиоксидантные свойства

оксиметилурацила были открыты В.А. Мышкиным в 1982 году, однако до настоящего времени препарат в качестве самостоятельного антиоксидантного средства широкого применения еще не получил.

На различных моделях токсического процесса ‒ острых, подострых, субхронических интоксикаций ‒ и химически индуцированных видах патологии выявлены наиболее активные антиоксиданты пиримидиновой структуры – 5-гидрокси-6- метилурацил (оксиметилурацил), 5аминоурацил, 5-амино-6-метилурацил, 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацил в качестве средств коррекции процессов перекисного окисления липидов.

В статье А.В. Колесникова (2012) дается обзорная характеристика ионола. 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол (ионол, дибунол) – синтетический пространственно затрудненный фенол, производное 2,6ди-трет-бутифенола, как химическое вещество известен с 1921 г. и по основному биологическому эффекту относится к прямым антиоксидантам. Особенности антиоксидантных свойств этого соединения связаны с экранированием ароматической ОН-группы третбутильными заместителями в ортоположении. Природных соединений аналогичного строения нет, что связано с отсутствием в живых организмах трансфераз, способных перенести третбутильные группы на бензольное кольцо. Ионол – классический синтетический фенольный жирорастворимый антиоксидант – обладает ярко выраженной антирадикальной активностью и в большинстве модельных систем превосходит по эффективности другие пространственно затрудненные фенолы.

Установлено, что антиоксиданты на основе амидов салициловой кислоты в процессе окисления способны как эффективно уничтожать пероксильные радикалы, так и разрушать гидропероксиды молекулярным путем. Вероятно, что антирадикальная активность ингибиторов обусловлена присутствием в их химической структуре фенольного гидроксила, а способность разрушения гидропероксидов связана с наличием амидной группы.

Детоксицируюшие, противовоспалительные, антиоксидантные, десенсибилизирующие свойства натрия тиосульфата позволяют применять его в самых разных направлениях медицины и ветеринарии. Он показан при комплексной терапии пневмонии и туберкулеза в качестве антиоксиданта и для предупреждения и устранения побочных эффектов противотуберкулёзных препаратов аллергического характера. Имеются данные об эффективности натрия тиосульфата как средства, задерживающего развитие кальцификации коронарных артерий, при лечении пеллагры, атопического дерматита, осложненного стафилококковой инфекцией, псориаза, шизофрении и алкоголизма; препарат назначается в гинекологической практике, для детоксикации и

десенсибилизации организма при укусах змей. Под индексом Е-539 натрия тиосульфат используется в пищевой промышленности в качестве комплексообра-зователя и антиокислителя.

А.Ф. Исмагиловой и Г.В. Базекиным (2015) установлено, что применение глицирризиновой кислоты в дозе 50 мг/кг телятам, больным острой формой бронхопневмонии, оказывало стимулирующее влияние на показатели естественной резистентности, тормозило процессы разрушения биологических мембран и функциональную активность белков – ферментов, обеспечивая функционирование в организме животных ключевых механизмов антиоксидантной защиты.

Альфа-липоевая кислота считается универсальным антиоксидантом. Существует как в окисленной, так и в восстановленной форме, характеризующийся ростостимулирующими, противовоспалительными, антиоксидантными, иммуностимулирующими и гипохолестеринемическими свойствами при применении в качестве кормовой добавки для сельскохозяйственных животных. Она представляет собой кислоту жирного ряда, которая находится в каждой клетке. Альфа-липоевая кислота образуется в организме естественным путем и по химическому строению определяется как 1,2-дитиолан-3пентаноевая кислота (С8Н14О2S2). Синтезируется в печени и других тканях. Является мощным липофильным антиоксидантом, эффективность которого доказана как в лабораторных условиях, так и в организме. Основной эффект кислоты – поглощение различных реактивных окисленных субстанций. Она универсальный антиоксидант, поскольку является как водо-, так и жирорастворимой субстанцией. Это свойство обеспечивает преимущество альфа-липоевой кислоте в протекции различных форм оксидантного стресса, в частности, внутриклеточную защиту.

Липоевая кислота может существовать в окисленной (-S-S-) и восстановленной (SH-) формах, благодаря чему реализуются её коферментные и антиоксидантные функции. Восстановленная форма, дигидролипоевая кислота служит донором электронов для восстановления других антиоксидантов (витамина С, витамина Е и глутатиона), а в условиях массивного окисления мембран дигидролипоевая кислота осуществляет рецикл витамина Е при его истощении. Альфа-липоевая кислота повышает интра- и экстрацеллюлярный уровни глутатиона в Тклеточных культурах, эритроцитах человека, глиальных клетках и лимфоцитах периферической крови.

Антиоксидантный эффект альфа-липоевой кислоты обусловлен наличием двух тиоловых групп в молекуле, а также способностью связывать молекулы радикалов и свободное тканевое железо,

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 89 / 149 10 11 12 13 14 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]