Клинико-генеалогический метод

Клинико-генеалогический метод был предложен в 1883г. Ф. Гальтоном. Он основан на построении родословных и прослеживании в ряду поколений передачи определенного признака. Этот метод относится к наиболее универсальным методам генетики человека. Он широко применяется для решения теоретических и прикладных проблем.

Метод позволяет установить:

1) является ли данный признак наследственным (по проявлению его у родственников);

2) тип и характер наследования (доминантный или рецессивный, аутосомный или гоносомный);

3) зиготность лиц родословной (гомо- или гетерозиготы);

4) пенетрантность гена (частота его проявления);

5) вероятность рождения ребенка с наследственной патологией (генетический риск).

Родословная собирается по одному или нескольким признакам.

В зависимости от цели исследования родословная может быть полной или ограниченной.

Пробанд должен хорошо знать родственников по линии матери и отца не менее трех поколений и состояние их здоровья, что бывает крайне редко.

Этапы генеалогического анализа складываются из

1) сбора данных обо всех кровных родственниках обследуемого (пробанда) с максимально широким охватом сведений по восходящей и нисходящей линии, а также по боковым направлениям;

2) графического построения родословной, сопровождаемого поясняющими описаниями (легенда);

3) анализа родословной и формулированием выводов.

Правила построения родословной:

1) родословную начинают строить с пробанда;

2) каждое поколение нумеруется римскими цифрами слева; 3) символы, обозначающие особей одного поколения, располагаются на горизонтальной линии и нумеруются арабскими цифрами. Основой родословной является пробанд - лицо, с которого начинается исследование семьи. В родословных пробанд помечается стрелкой.

Первая задача при анализе родословной - установление наследственного характера признака. Если в родословной встречается один и тот же признак (болезнь) несколько раз, то можно думать о его наследственной природе. После обнаружения наследственного характера признака (болезни) необходимо установить тип наследования. Для этого используются принципы генетического анализа и различные статистические методы обработки данных многих родословных.

Для анализа родословной необходимо знать специфические признаки каждого типа наследования.

Аутосомно-доминантный (ахондроплазия, синдром Марфана, нейрофиброматоз, миотоническая дистрофия, хорея Гентингтона) – популяционная частота - 0,5-1,0%

Прослеживается в родословных только по вертикали.

Соотношение больных и здоровых детей приблизительно 1:1.

Здоровые дети от больных родителей имеют здоровое потомство.

Соотношение больных мальчиков и девочек одинаково.

Пациенты независимо от пола одинаково часто передают болезнь.

У гомозигот болезнь нередко летальна.

Болезнь - часто результат спонтанных мутаций.

Риск развития болезни у ребенка, если один из родителей болен = 50%, если больны оба родителя = 75%.

Аутосомно-рецессивный тип наследования характерен для большинства моногенных болезней обмена веществ, популяционная частота около 0,25%.

Прослеживается в родословных по горизонтали (не во всех поколениях).

От здоровых родителей могут родиться больные дети.

У здоровых детей от больных родителей могут родиться больные дети.

Соотношение больных мальчиков и девочек одинаково.

Пациенты независимо от пола одинаково часто передают болезнь.

Болезнь чаще встречается в кровно-родственных браках.

Если больны оба родителя, то все дети будут больными.

Риск развития болезни у ребенка, если один из родителей болен, а второй – здоров и не является носителем = 0%, но при этом все дети будут носителями.

Если оба супруга носители, то риск развития болезни у ребенка = 25%.

Если один из супругов болен, а второй – носитель, то риск развития болезни у ребенка=50%.

Если один из супругов носитель, а второй – здоровый гомозиготный, то риск развития болезни у ребенка = 0%, но вероятность 50%, что он будет носителем.

Х-сцепленный рецессивный тип наследования (миодистрофия Дюшенна, гемофилии А и В, синдромы Леша-Нихена, Хантера, болезнь Фабри). Характерные признаки:

Болеют в основном лица мужского пола.

Больные мальчики могут родиться от фенотипически здоровых родителей, если мать является носителем мутантного аллеля.

В браке больного мужчины и здоровой матери, не являющейся носительницей, все дети будут здоровыми, но все дочери становятся носителями.

В браке больного мужчины и здоровой матери-носительницы риск развития болезни у сыновей = 50%, у дочерей = 50%.

Болезнь передается по горизонтали (не в каждом поколении).

Около 1/3 случаев болезни являются спорадическими (вызваны неомутациями).

Х-сцепленный доминантный тип наследования (синдром Ретта, витамин D резистентный рахит). Для него характерно:

В браке больной женщины и здорового мужчины риск развития болезни у ребенка = 50% не зависимо от пола.

В браке больного мужчины со здоровой женщиной риск развития болезни у сыновей = 0%, у дочерей = 100%.

Болезнь передается «по вертикали».

Женщины болеют в 2 раза чаще.

При некоторых болезнях (синдром Ретта) болеют только женщины, так как гемизиготность по мутантному аллелю не совместима с жизнью.

К другим типам наследования относятся:

Y-сцепленные (нарушения сперматогенеза, рост тела, конечностей, зубов, гипертрихоз ушных раковин).

Митохондриальные болезни (атрофия зрительного нерва Лебера, синдром Кернса-Сейра, синдромы MELAS и MERRF), для которых характерно:

Болезнь передается только по материнской линии.

Болеют мальчики и девочки.

Больные мужчины не передают болезнь потомству.

Характерна гетероплазмия (не все митохондрии несут мутации).