- •5. Лечение выявленных больных.
- •Контингенты женщин, подлежащих осмотру
- •Алгоритм скрининга заболеваний шейки матки
- •Факторы риска рака шейки матки:
- •Фоновые процессы: эрозии шейки матки; лейкоплакия; полипы шейки матки; плоские кандиломы.
- •Предраковые процессы: дисплазия (слабая, умеренная, тяжелая).
- •Фельдшерско-акушерский пункт (ФАП)
- •Женская консультация
- •Цитологическая лаборатория
- •Порядок работы
- •Организация потока женщин
- •Направление на цитологическое исследование оформляется по форме № 446/у приказа МЗ РФ от 24.04.2003г. №174.
- •Алгоритм обследования
- •II этап
- •Контингенты женщин, подлежащих осмотру
ванную сеть возлагается углубленное обследование лиц «групп риска» и лечение выявленных больных.
Под скринингом понимают комплекс мероприятий, направленных на определение групп пациенток с наибольшей вероятностью развития РМЖ. Отбор больных в данные группы производят методом анкетирования населения или беседы с врачом.
Цель скрининга – выявление непальпируемых опухолей молочных желез, обнаружение РМЖ на ранних стадиях, при которых лечение позволяет достичь стойкого выздоровления у 90-95% больных. Выявление РМЖ в доклинической стадии позволяет уменьшить летальность на 20-30%, проводить органосохраняющее лечение большему количеству женщин, снижая инвалидизацию и затраты на лече-
ние (4, 5, 9).
Контингенты женщин, подлежащих осмотру
При наличии семейного анамнеза РМЖ маммографию рекомендуют проводить ежегодно, начиная с возраста 35 лет. Всем остальным женщинам, достигшим 35-36 летнего возраста, выполняют первичную маммографию для определения структуры ткани молочной желез (5).
Регулярно проводить маммографию рекомендуется начиная с 40 лет.
С40 до 49 лет маммографию производят один раз в два года (при показаниях
–чаще). С 50 лет маммографию проводят ежегодно. Верхняя возрастная граница для прекращения маммографического скрининга не определена (женщины старше 75 лет должны индивидуально принимать решение о скрининговой маммографии).
Диагностику опухоли рентгеновским методом у женщин моложе 40 лет затрудняет высокая плотность ткани железы, обусловленная преобладанием железистого компонента.
Обнаружение на маммограммах трудно интерпретируемых изменений ткани требует исключения РМЖ дальнейшего обследования, включая биопсию и хирургическое вмешательство.
Рентгенографическое исследование – основной метод ранней диагностики
РМЖ.
В настоящее время в большинстве развитых стран маммография – обязательный метод обследования женщин (2, 3, 4, 5, 9). Обычно выполняют снимки в двух проекциях – вертикальной и косой (45). Для уточнения диагноза используют нестандартные укладки, местную компрессию, контрастные методы (пневмоцистографию, дуктографию).
Маммографияэто обследование молочной железы с использованием пониженной дозы рентгеновских лучей, помогает обнаружить в ткани железы уплот-
нения, которые трудно определить пальпаторно, а также другие изменения, которые могут указывать на возможное развитие опухоли.
Основная роль маммографии - выявление ранних форм рака молочной железы при отсутствии симптомов заболевания.
Рентгенологические признаки рака молочной железы
Первичным, основным, рентгенологическим признаком рака молочной железы является наличие опухолевой тени и микрокальцинатов. Следует отметить, что наиболее четко тень опухоли дифференцируется у женщин старшей возрастной группы на фоне инволютивной железы в постклимактерическом периоде. Форма - звездчатая или амебевидная, с неровными, нечеткими контурами, характерной радиарной тяжистостью, в отличие от плавных, четких контуров фиброаденом.
Но некоторые формы ограниченно растущего узлового рака, которые составляют 20% злокачественных опухолей молочной железы (медуллярный слизистый рак), в рентгеновском изображении так же дают округлую, овальную тень с четкими, но полицикличными контурами, а иногда и без таковых. В подобных случаях затрудняется дифференциация рака молочной железы, доброкачественных новообразований и ограниченно растущих сарком. Довольно часто опухолевый узел сопровождается "дорожкой" к соску и его втяжением.
Имеется большое количество сообщений о больных раком молочной железы, у которых не пальпировались опухоли и не определялись опухоли на маммограммах. У этих больных были обнаружены множественные микропетрификаты в виде теней мелких известковых солей, сгруппированных преимущественно в одной области железы. Чем их больше и чем они мельче, тем больше вероятность рака. Женщины, у которых выявлено небольшое количество микрокальцинатов и не установлен рак молочной железы, подлежат динамическому наблюдению и причисляются к группе повышенного риска. Следует отметить, что микрообызвествления примерно с такой же частотой, как и при раке встречаются и при дисгормональных гиперплазиях и даже в норме. Однако характер микрокальцинатов при этом значительно отличается от описанного. При фиброаденоме, например, их немного, они значительно крупнее, более бесформенные и глыбчаты. Если при раке микрокальцинаты обычно в диаметре до 1 мм, то при доброкачественных процессах их диаметр более 5мм.
К вторичным (косвенным) рентгенологическим признакам рака молоч-
ной железы относят симптомы со стороны кожи, соска, окружающих опухоль тканей молочной железы, усиленную васкуляризацию и т. д.
Несмотря на эффективность рентгенологического метода исследования молочной железы, у отдельных больных разрешающая способность маммографии резко снижается. Происходит это в основном при диффузных формах мастопатии, маскирующий фон которой зачастую крайне затрудняет выявление тени опухоле-
вого образования. Если на рентгенограмме опухолевый узел все же получает отображение, то трудно интерпретировать характер тени.
Рентгенологическое исследование позволяет наиболее точно определить степень распространенности первичного опухолевого процесса в молочной железе. Известно, что определение размеров опухолевого узла в органе путем пальпации не точно. Это вызвано трудностями клинической оценки величины раковой опухоли из-за сопутствующих раку мастопатии, перифокального отёка и воспалительной инфильтрации тканей, окружающих опухолевый узел. Величина пальпируемого узла также может зависеть от степени развития в молочной железе железистой и жировой тканей. Прослойку этих тканей врач захватывает рукой вместе с опухолью.
При обнаружении изменений в молочных железах пациентка должна быть направлена к онкологу для уточняющей диагностики и возможного лечения.
УЗИ не используют для скрининга опухолей, т.к. метод плохо визуализирует микрокальцинаты и перестройку структуры ткани железы, характерные для доклинической стадии рака молочной железы.
Чувствительность УЗИ составляет 98,4%, а специфичность 59% (4, 5). Преимущества:
-Возможность использования у молодых женщин и беременных; -Отсутствия вредного влияния на организм;
- Коррекция движения иглы при биопсии непальпируемых или нечетко пальпируемых опухолей.
УЗИ предпочтительна при оценке состояния регионарных лимфатических узлов, дифференциации солидных и кистозных образований, поликистозе молочных желез.
Самообследование молочных желез
Всем женщинам, достигшем 20-летнего возраста, рекомендуется проводить самостоятельное ежемесячное обследование молочных желез.
В России более 80% опухолей в молочной железе женщины обнаруживают самостоятельно.
Цель самообследования – повышение внимания женщин к состоянию молочных желез и своевременное обращение к врачу при обнаружении патологических изменений.
Схема. 3 Алгоритм диагностики рака молочной железы
ФАП, смотровой кабинет, МЧС, женская консультация, первичный, врачебный осмотр
Компьютерное тестирование, физикальное обследование
(осмотр, пальпация молочных желез и регионарных лимфатических узлов)
Группа риска |
|
Группа |
|
Группа отсутствия риска |
||
|
|
|
неопределенности |
|
(осмотр 1 раз в два года, |
|
|
|
|
|
|
|
маммография после 40 лет |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
1 раз в два года) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Направление в первичный онкологический кабинет
Обследование: цитологическое исследование выделений, УЗИ, МГ, пункционная биопсия
Дисгормональное за- |
|
|
|
|
болевание |
|
Рак |
|
Здоровые |
молочных желез |
|
молочной железы |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Консультация гинеколога, |
|
|
|
Профилактические |
эндокринолога, невролога. |
|
Специализированное ле- |
|
мероприятия, ос- |
Комплексное лечение |
|
чение в онкологическом |
|
мотр 1 раз в два |
|
|
диспансере |
|
года, МГ после 40 |
|
|
|
|
лет 1 раз в два го- |
|
|
|
|
да |
|
|
|
|
|
Ранняя диагностика рака яичников
Рак яичников (РЯ) составляет 4-6% среди злокачественных опухолей у женщин, занимает 7-е место по частоте и первое место в структуре смертности от онкогинекологических заболеваний в мире.
По данным МАИР (Международного агентства по изучению рака) ежегодно в мире регистрируется более 160 тыс. новых случаев РЯ и более 100 тыс. женщин умирает от злокачественных опухолей этого органа.
Хотя в настоящее время активно используется хирургическое вмешательство на разных этапах лечения, развивается цитостатическая терапия, тем не менее, 5- летняя выживаемость больных с поздними стадиями рака яичников составляет только 29%. Высокие показатели смертности обусловлены тем, что 75% всех впервые выявленных случаев представлены поздними стадиями заболевания.
В Российской Федерации ежегодно РЯ выявляется более чем у 11 тысяч женщин. У 34,2% пациенток РЯ выявлен в I-II стадии, у 40,1% - III стадии, 22,7% - IV. Одногодичная летальность составила – 28,1%, активная выявляемость –
10,4%.
За период 1996-2006 гг. прирост заболеваемости злокачественными новообразованиями яичников составил 18,3%.
По Забайкальскому краю заболеваемость на 100 тыс. населения составила в 2005 году 12,7, смертность - 11,5 на 100 тыс. населения.
Причины увеличения заболеваемости РЯ:
Общие факторы: влияние окружающей среды, питание, социальноэкономические условия, генетическая предрасположенность.
Изменение репродуктивного статуса: раннее менархе (наступление менархе до 12 лет увеличивает вероятность рака яичников в 5,3 раза), поздняя менопауза (в 2,4 раза), снижение числа беременностей (первичное бесплодие – в 4,1 раза), отсутствие родов - в 2,4 раза).
Этиология возникновения опухолей яичников неизвестна. Существует множество теорий возникновения злокачественных опухолей яичников:
1. инфекционная (перенесенные в прошлом воспалительные заболевания придатков);
2. травматическая (множественные овуляции, приводящие к травматизации коркового слоя яич-
ников; риск возникновения рака яичников прямо пропорционален числу репараций покровного эпителия яичников после овуляторных циклов в течение всей жизни женщины);
3.гормональная;
4.наследственная
Внастоящее время описаны две независимые формы наследственного РЯ:
1.Синдром рака молочной железы и яичников (breast-ovarian cancer syndrome), на который приходится 90-95% всех случаев наследственного РЯ.
2.Синдром неполипозного рака толстой кишки в сочетании с РЯ и раком эндометрия – 5-10% случаев (Lynch syndrome I).
РЯ в 2 раза чаще встречается у женщин с нарушенной функцией яичников, не живших половой жизнью, не беременевших или хотя и беременевших, но не рожавших, с отмечающейся в анамнезе ранней менопаузой. Беременность и роды снижают риск развития этой онкопатологии.
К группе риска относятся женщины:
1)с нарушением функции яичников (менструальной, детородной);
2)с кровотечениями в постменопаузе, не зависящими от патологического состояния матки;
3)длительно находящиеся под диспансерным наблюдением по поводу
бессимптомной миомы матки, хронических воспалительных процессов придатков матки и доброкачественных опухолей яичников;
4)ранее оперированные в пре- и постменопаузе по поводу доброкачественных опухолей половых органов с оставлением или резекцией одного или обоих яичников; кроме того в яичники может метастазировать опухоль любой локализации;
5)леченные в прошлом по поводу рака молочной железы толстой кишки (т.к. имеют двойной риск синхронного или метахронного развития рака яичников);
6)с отягощенной наследственностью.
Факторы риска:
Отсутствие беременностей и родов, нерациональное применение заместительной гормональной терапии; гормональное медикаментозное лечение бесплодия; наследственные факторы (наличие случаев рака яичников в семье).
Все женщины, относящиеся к вышеперечисленным группам, должны два раза в год подвергаться обследованию: ректовагинальный осмотр, УЗИ малого таза, с использованием трансвагинального датчика и цветового доплеровского картирования, определение опухолевого маркера СА-125 и по показаниям – пункция заднего свода влагалища с цитологическим исследованием пунктата или смыва малого таза.
Клиническая симптоматика
Большинство эпителиальных злокачественных опухолей яичников (70-80%), к сожалению, выявляются уже в III и IV стадиях заболевания. Это в значительной мере связано с тем, что симптомы заболевания при этой патологии крайне неспецифичны и очень неопределенны. Примерно 1/3 больных предъявляет жалобы на увеличение живота (за счет асцита), 1/3 – на боли в животе, еще у 1/3 отмечаются симптомы общего характера (общая слабость, быстрая утомляемость, вздутие живота, тошнота, изжога, быстрое насыщение, похудание). Жалобы на кровотечение из половых путей и нарушение менструального цикла крайне редки – у 1,5-3% больных. В более поздней стадии распространения процесса в малом тазу пальпируется опухоль, связанная в единый конгломерат, малоподвижная; определяются плотные бугристые болезненные шиповидные образования в Дугласовом кармане.
У молодых больных заболевание нередко проявляется болями, которые часто носят острый характер, что бывает связано с перекрутом ножки новообразования, нарушением целостности капсулы, некрозом, геморрагией.
Для раннего выявления рака яичников возможно определение опухолевых маркеров.
Опухолевые маркеры при раке яичников:
-онкофетальные и онкоплацентарные антигены (РЭА, АФП, ХГ, ТБГ);
-опухоль-ассоциированные антигены (СА-125, СА-19-9, СА-72-4);
-ферменты (ПЩФ-плацентарная щелочная фосфатаза, НСЕнейронспецифическая энолаза, являющаяся маркером апуд-системы);
-гормоны (кальцитонин, экстрадиол, пролактин, ТТГ);
-продукты онкогенов (BRCA 1,2; Р53).
Многие авторы предлагают использовать Р53 в качестве генетического скрининга. Ген Р53 является супрессором опухоли, его мутация приводит к безудержному росту новообразования:
-белки острой фазы (ферритин, С-реактивный белок, РЭА);
-биологически активные пептиды (простогландины, гликозаминогликаны, макрофагальный колонийстимулирующий фактор - М CSF).
В настоящее время для исключения злокачественности опухоли яичника целесообразно определение показателя концентрации СА-125 крови. Это опухольассоциированный антиген, вырабатываемый клетками серозных злокачественных опухолей яичников и определяемый с помощью клональных антител. При его оценке следует заметить, что СА-125 не является строго специфичным только для РЯ. Он может быть повышен при других локализациях опухолей серознопапиллярного строения, при циррозе печени, остром панкреатите, эндометриозе, миоме матки, беременности. У молодых женщин его концентрация за период менструального цикла может меняться. Тем не менее, содержание СА-125 выше
35Ед/мл определяется почти у 80% больных раком яичников, у 90% - с распространенными формами заболевания и у 50% - с ранними стадиями.
Определение СА-125 является стандартом в обследовании женщин при обнаружении опухоли в малом тазу, и женщин старше 40 лет при прохождении профосмотра.
СА 125 – специфический белок, гликопротеин, относящийся к муциноподобным опухолеассоциированным антигенам. Он содержится в клеточных элементах серозных аденокарцином, но не в муцинозных опухолях яичника. Этот антиген присутствует также в эпителии фаллопиевых труб, шейки матки, трахеи, бронхов, плевре, брюшине, перикарде. Его концентрация повышается в сыворотке крови при поражении данных органов и тканей опухолевым и неопухолевым процессом, во время беременности и менструации. СА 125 выявляется в сыворотке крови, грудном молоке, цервикальном секрете беременных и в амниотической жидкости.
Методы исследования СА 125 в сыворотке крови – РИА, ИФА и другие с моноклональными антителами.
Основные предназначения – ранняя диагностика серозного рака яичников в группах высокого онкологического риска, мониторинг лечения больных раком яичников, выявление рецидивов.
Показатели нормы варьируют в зависимости от используемого метода исследования. Содержание опухолевого маркера в сыворотке крови практически здоровых взрослых людей составляет менее 35,0 Ед/мл.
Клинико-диагностическое значение
•Диагностика РЯ Повышение этого антигена наблюдается уже на 1-й стадии заболевания в
85% случаев. Диагностическая чувствительность составляет 87 – 100%.
•Мониторинг РЯ В клинической практике анализ содержания СА 125 используется главным
образом для оценки эффективности лечения больных РЯ и диагностики рецидивов. Увеличения содержания этого онкомаркера на несколько месяцев опережает клинический рецидив. Среднее время опережения выявления рецидива составляет 3,6 месяцев. Но величину СА 125 следует интерпретировать в комплексе с данными других методов исследований и клиническими проявлениями.
При РЯ концентрация СА 125 в сыворотке крови может увеличиваться в несколько тысяч раз. После хирургического лечения происходит снижение этой величины в течение недели и нормализация показателя через 3 недели.
Ложноотрицательные результаты выявляются примерно в 40% случаев. Среди иммунометрических методов наибольшее значение имеет иммуноферментный тест для определения альфафетопротеина (АФП). Концентрация
АФП в крови не превышает 10нг/мл. Его концентрации появляется у пациенток с герминогенноклеточными опухолями яичников, при эмбриональном раке яичников, незрелых тератомах, хорионкарциномах и смешанных герминоклеточных новообразованиях гонад.
Для больных с герминоклеточными опухолями, включающие такие многокомпонентные образования как дисгерминома, опухоль желточного мешка, хорионкарцинома, характерно наличие в сыворотке крови повышенного уровня ХГ.
Показатель нейроспецифической энолазы используется при проведении дифференциальной диагностики опухолей яичников и забрюшинных новообразований у девочек. При нейробластомах уровень этого маркера оказывается повышенным у 82,5% больных.
Алгоритм диагностики рака яичников:
Клинический осмотр, бимануальное ректовагинальное исследование с цитологическим контролем состояния шейки матки, эндометрия, целесообразно проведение пункции заднего свода влагалища для верификации опухолевого процесса; рентгенологическое исследование грудной клетки; УЗИ брюшной полости и органов малого таза с использованием цветной доплерометрии или КТ и МРТ; обследование органов желудочно-кишечного тракта (эндоскопическое или рентгенологическое); исследование уровня опухолевых маркеров (для эпителиальных опухолей –СА 125; для муцинозных опухолей – СА 72-4 и СА 19-9; для герминогенных опухолей – ХГЧ, АФП; для гранулезоклеточных опухолей – ингибин); консультация онкогинеколога (уточняющая диагностика).
Специализированное лечение - в онкологическом диспансере
Список литературы
1.Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман – СПб. : Фолиант,
2002 – 540с.
2.Онкология: модульный практикум: учебное пособие / М.И.Давыдов [и др].- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008.-320с.
3.Клиническая онкогинекология. Руководство для врачей / под ред. В.П. Козаченко. – М. : Медицина, 2005. – 376с.
4.Клиническая маммология / под ред. Е.Б. Комполова-Полякова. – М. : ГЕОТАР МЕДИО, 2006.- 511 с.
5.Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ЕСМО).- М., 2009.- 288с.
6.Практическая онкология: избранные лекции / под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко – СПб. : Центр ТОММ, 2004.-784с.
7.Энциклопедия клинической онкологии (основные средства и методы диагностики и лечения злокачественных новообразований) / под ред. М.И Давыдо-
ва.- М. : РЛС,2004.- 1456 с.
8.Клиническая онкогинекология. Рук. для врачей / под ред. В.П. Козаченко. –
М. : Медицина, 2005. – 376с.
9.Организация онкологической службы России : методические рекомендации, пособия для врачей / под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Б.Н.Ковалева. - М. : ФГУ МНИОН им. П.А.Герцена Росмедтехнологии, 2007. – Ч.2 - 663с.
10.Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов.- Минск., Выш. шк., 2002,-415 с.: ил.
11. Роль и задачи смотрового кабинета поликлиники как этапа в организации профилактических мероприятий, направленных на совершенствование онкологической помощи населению. Методические рекомендации./ О.В.Кривонос, В.И. Чиссов, В.В. Старинский [и др].- М.: ФГ «МНИСИ им. П.А.Герцена Минздравсоцразвития России», 2010, 34 с.
Оглавление
Введение………………………… |
3 |
Методология скрининга рака шейки матки |
4 |
Организация маммографического скрининга |
12 |
Ранняя диагностика рака яичников |
18 |
Список литературы |
23 |
