5. Этапы изучения токсичности вновь синтезируемых соединений с целью разработки пдк

Предварительная токсикологическая оценка соответствует стадии лабораторного синтеза и опытного производства вещества. Она начинается во время разработки проектного задания или технического проекта еще до разработки рабочих чертежей. Предварительной токсикологической оценке подвергаются все без исключения вновь синтезированные химические вещества и материалы, предназначенные для промышленного и сельскохозяйственного производства, отделки жилых и общественных зданий, хранения и упаковки пищевых продуктов, изготовления водопроводных труб, одежды, обуви. Значительная часть химических веществ на этом этапе отсеивается вследствие высокой токсичности, низких технологических или потребительских качеств, дороговизны сырья. Предварительная токсикологическая оценка заключается прежде всего в установлении ориентировочных. ПДК или ОБУВ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных пунктов и воде водоемов санитарно-бытового водопользования.

Предварительная токсикологическая оценка дает не только ори­ентировочное значение ПДК (ОБУВ) в различных объектах окру­жающей человека среды, но и предусматривает получение сведе­ний о клинической картине острого смертельного отравления, общем характере действия на организм. Кроме того, предусматри­вая установление наряду со смертельными значениями пороговых концентраций, она позволяет судить о степени опасности возник­новения острых отравлений, в том числе смертельных, и возмож­ности появления отдаленных эффектов.

Полная токсикологическая оценка предполагает проведение острых, подострых и хронических экспериментов с использовани­ем как минимум четырех видов лабораторных животных. При про­ведении экспериментов устанавливаются все параметры токсич­ности и опасности, предусмотренные схемой токсикометрии (см. табл. 6.3). Особое внимание уделяется установлению порогов ост­рого и хронического общетоксического и возможного специфи­ческого действия. Если обнаружен специфический эффект при од­нократном воздействии, в обязательном порядке устанавливается пороговый уровень соответствующего специфического действия (канцерогенного, мутагенного, тератогенного) в хроническом экс­перименте.

Основной целью проведения полной токсикометрической оцен­ки является экспериментальное обоснование значения ПДК, ко­торое в дальнейшем экстраполируется на людей.

Помимо токсикометрических, на данном этапе могут прово­диться дополнительные исследования, направленные на изучение тонких механизмов действия вещества, знание которых необходи­мо для разработки приемов и методов профилактики интоксика­ций, обусловленных изучаемыми соединениями. Кроме того, про­водятся клинико-гигиенические исследования на лабораторных и полузаводских установках.

Клинико-гигиеническая корректировка ПДК осуществляется в те­чение первых трех лет работы новой технологической установки, но может продолжаться и далее для изучения отдаленных послед­ствий воздействия вещества на население. Этот этап предполагает проведение натурных исследований, направленных на установле­ние так называемых клинико-гигиенических параллелей, т. е. изу­чение и последующее сопоставление данных, характеризующих санитарное состояние объекта окружающей среды, для которого разработан норматив, с данными о состоянии здоровья контин­гента населения, подвергающегося воздействию изучаемого веще­ства. -Выявление повышенной заболеваемости и изменений в со­стоянии здоровья того или иного контингента по сравнению с контрольной группой свидетельствует о недостаточной надежно­сти разработанного норматива и служит основанием к его пере­смотру и снижению. На этом этапе применяются различные совре­менные методы гигиенических, клинических и статистических исследований.