1.2 Причины появления и классификация

Причиной патологических изменений при муковисцидозе является мутация гена, находящегося в длинном плече 7-й хромосомы и передающегося по аутосомно-рецессивному типу при наследовании двух мутантных генов родителей (Приложение I, Рисунок 2). Ген назван муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости (МВТР). Наиболее распространенная вариантами гена, F508del, встречается примерно у 85% аллелей. На сегодняшний день выделено более 2000 мутаций этого гена. Он регулирует транспорт электролитов (главным образом хлора) через мембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки экзокринных желез. Возможно, он имеет ряд дополнительных функций. Болезнь проявляется только у гомозиготных лиц. У гетерозигот могут появляться небольшие нарушения эпителиального транспорта электролитов, но клинически они чаще здоровы.

Варианты гена CFTR были поделены на 6 классов на основе воздействия варианта на функции или процессинг CFTR-белка. Считается, что пациенты с I, II или III классом вариантов, имеют более тяжелый генотип, что приводит к недостаточной или отсутствующей CFTR функции, тогда как пациенты с 1 или 2 копиями вариантов IV, V или VI класса, считаются имеющими более мягкий генотип, и, как результат, остаточную CFTR функцию. Тем не менее строгая зависимость между конкретными вариантами и проявлениями болезни отсутствует, поэтому клиническое исследование (т.е., определение функции органа), а не генотипирование, является лучшим руководством для прогнозирования течения заболевания. CFTR варианты могут включать сдвиг рамки считывания (делеция или вставка в последовательность ДНК, которая изменяет способ считывания последовательности) или бессмысленные (стоп) мутации. Мутация приводит к нарушению структуры и функции синтезируемого белка, в результате чего секрет, выделяемый этими железами, становится чрезмерно густым и вязким.

Название заболевания происходит от латинских слов mucus – «слизь» и viscidus – «вязкий».

В патогенезе данного генетического заболевания выделяют следующие патологические звенья:

• нарушение функции экзокринных желез;

• нарушение электролитного обмена;

• поражение соединительной ткани, что часто связано с формированием иммунных комплексов к синегнойной палочке.

В современной классификации выделяют:

1. Классический муковисцидоз:

• с панкреатической недостаточностью (смешанная или легочно-кишечная форма заболевания);

• с ненарушенной функцией поджелудочной железы (преимущественно легочная форма заболевания);

• неуточненный – неопределенный диагноз при положительном неонатальном скрининге на муковисцидоз.

2. Атипичный муковисцидоз протекает в одной из форм: хронический панкреатит, изолированная обструктивная азооспермия, диссеминированные бронхоэктазы, аллергический бронхолегочный аспергиллез, диффузный панбронхиолит, склерозирующий холангит.

Как уже было сказано, муковисцидоз – это болезнь, от которой страдает весь организм. В зависимости от того какие признаки выходят на первый план, заболевание дифференцируется на следующие формы:

• легочная – преобладают нарушения в легочной системе;

• кишечная – большинство симптомов связаны с нарушением пищеварения;

• смешанная;

• атипичная – отечно-анемическая, стертая, цирротическая.

Надо сказать, что такое деление достаточно условное, и чаще всего при муковисцидозе поражения органов сочетаются.