ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ

ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «СМОЛЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Кафедра биологии

РЕФЕРАТ

по биологии

на тему:

«Муковисцидоз, генетические основы возникновения и

фенотипическая характеристика»

Исполнитель: студентка 1 курса

Лечебного факультета

Тагирова Анастасия Андреевна, 115 группа

Руководитель: Елагина Елена Михайловна

Смоленск, 2024

Содержание

Введение 3

I. Теоретическая часть «Муковисцидоз» 3

1.1 История открытия заболевания 3

1.2 Причины появления и классификация 4

1.3. Симптоматика 5

1.4 Диагностика муковисцидоза 7

1.5 Фенотипы муковисцидозе 8

1.6 Ген и белое CFTR при муковисцидозе 9

1.7 Патофизиология 9

1.8 Генетика муковисцидоза. Генокопирование: мутации в гене эпителиального натриевого канала SCNN1 10

Заключение 11

Список литературы 11

Приложение

Введение

Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу и регистрируется в большинстве стран Европы с частотой 1:2000-1:2500 новорождённых. В России в среднем частота болезни 1:10000 новорождённых. Если оба родителя гетерозиготные (являются носителями мутировавшего гена), то риск рождения больного муковисцидозом ребёнка составляет 25 %. Носители только одного дефектного гена (аллели) не болеют муковисцидозом. По данным исследований, частота гетерозиготного носительства патологического гена равна 2-5 %. В прошлом (из-за высокой ранней смертности) муковисцидозом болели в основном дети. На сегодняшний момент муковисцидозом могут болеть люди разного возраста. Современный уровень диагностики и лечебных мероприятий позволяет значительно продлить жизнь таких больных в среднем до 40 лет. Прогноз при муковисцидозе до настоящего времени остаётся неблагоприятным. Летальность составляет 50—60 %, среди детей раннего возраста — выше. При поздней диагностике и неадекватной терапии прогноз значительно менее благоприятный. Большое значение приобретает медико-генетическое консультирование семей, в которых есть больные муковисцидозом. Критерием качества диагностики и лечения муковисцидоза является средняя продолжительность жизни больных. В европейских странах этот показатель достигает 40-50 лет, в Канаде и США — 48 лет, а в России — 40 лет.

Актуальность: на сегодняшний день заболеванием страдают люди разных возрастов, особенно дети, которые не доживают до преклонного возраста. Из-за этого важно знать причины и методы диагностики и лечения муковисцедоза, дабы уменьшить вероятность летальности больных этим заболеванием и помочь увеличить продолжительность их жизни.

I. Теоретическая часть «Муковисцидоз»

1.1 История открытия заболевания

Считается, что МВ появился около 3000 лет до н. э. в результате миграции народов, генных мутаций и новых условий питания. Хотя весь клинический спектр муковисцидоза не был известен до 1930-х годов, некоторые аспекты болезни были выявлены гораздо раньше. Немецкие авторы 18 века предупреждали "Wehe dem Kind, das beim Kuß auf die Stirn salzig schmeckt, es ist verhext und muss bald sterben" («Горе ребенку, который на вкус соленый от поцелуя в лоб, ибо он проклят и скоро должен умереть»), что указывало на потерю соли при муковисцидозе.

В 1938 году Дороти Хансин Андерсен (Приложение I, Рисунок 1) опубликовала статью «Кистозный фиброз поджелудочной железы и его связь с глютеновой болезнью: клиническое и патологическое исследование» в Американском журнале детских болезней. Она была первой, кто описал характерный кистозный фиброз поджелудочной железы и связал его с заболеванием легких и кишечника, характерным для муковисцидоза. Она также впервые выдвинула гипотезу о том, что муковисцидоз является рецессивным заболеванием, и впервые применила замену ферментов поджелудочной железы для лечения больных детей. В 1952 году Поль ди Сант-Аньезе обнаружил отклонения в электролитах пота.

Впервые связь между муковисцидозом и другим маркером (пароксоназой) была обнаружено в 1985 г. Гансом Эйбергом. В 1988 году Фрэнсис Коллинз, Сюй Личжи и Джон Р. Риордан обнаружили первую мутацию CF, ΔF508, на седьмой хромосоме. Последующие исследования выявили более 1000 различных мутаций, вызывающих муковисцидоз.

Поскольку мутации в гене CFTR, как правило, невелики, классические методы генетики не могли точно определить мутировавший ген. Используя белковые маркеры, исследования сцепления генов позволили сопоставить мутацию с хромосомой 7. В 1989 году Сюй Личжи возглавил группу исследователей в больнице для больных детей в Торонто, которые обнаружили ген, ответственный за муковисцидоз. 

Муковисцидо́з (кистозный фиброз) — системное, наследственное, опасное для жизни аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желёз внешней секреции, а также тяжёлыми нарушениями функций жизненно важных органов и систем: дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, печени, слюнных и потовых желез, репродуктивной системы.