1. Предмет и задачи клинической фармакологии. Понятие и виды фармакотерапии. Основные принципы рациональной фармакотерапии.

Фармакология – интегративная медиц-я наука, предметом изучения к-го явл-ся взаим-ие между ЛВ и живыми орг-ми.

Клиническая фармакология – раздел фармкологии, к-й изучает как лекарственные средства действуют на организм человека в условиях болезни и как правильно применять их медицинской практике. Разделы: фармкодинамика, кинетика, генетика, экономика, эпидемиолоигия

Главная цель – обеспечить рациональную фармакотерапию. Задачи: изучение фармакокинетики ( действие организма на ЛВ), и фармакодинамики ( действие лв на организм); определение оптимальных дозировок и схем применения; изучение взаим-я ЛВ между собой; оценка побочек и профилактика осложнений; индивидуализация лечения; контроль эффективности и безопасности лекарст-й терапии.

Фармакотерапия – лечение заболеваний с помощью ЛС

Виды: этиотропная, патогенетическая, симптоматическая, заместительная, профилактическая

Основные принципы рациональной фармакотерапии: лечим причину, не только симптомы; обоснованный выбор препарата; индивидуализация; минимальная эффективная доза; удобная форма введения; минимум полипрагмазии; соответствие стандартам КЛИНРЕКОВ!

2. Оценка клинической эффективности и безопасности лекарственных средств. Суррогатные и твердые конечные точки фармакотерапии.

Клиническая эффективность (или терапевтическая эффективность) — это способность лекарственного средства (ЛС) при его правильном применении достигать преднамеренных лечебных эффектов у пациентов: улучшения состояния, уменьшения симптомов, уменьшения заболеваемости, предотвращения осложнений или смерти.

Безопасность ЛС — это степень, в которой лекарство не причиняет вреда пациенту при применении в дозах, режимах и при условиях, для которых оно предназначено: наличие, характер, тяжесть и частота побочных эффектов, токсичности, взаимодействий и др.

Оценка эффективности и безопасности — ключевая часть клинической фармакологии, важна как на этапе клинических испытаний, так и в пострегистрационном применении (фармаконадзоре).

Методы оценки

Клинические испытания (фазы I-IV):   Фаза I —проводится примерно около 1 года на 80-100 здоровых добровольцах с целью верификации выявленного экспериментальным путем эффекта лекарства, оценки его переносимости, изучения фармакокинетики и динамики. Среднем в эту фазу испытаний не выдерживает 30 % ЛВ.   Фаза II — предусматривает назначение лп небольшой группе 200-600 чел больных с заболеванием, для лечения к-го и разрабатывалось это ЛВ. Основная цель – подтвердить клиническую эффективность. Обязательное условие – наличие контрольной группы пациентов.

Фаза III — проводится при условии успешного прохождения фазы 2. сравнение с плацебо или стандартом лечения, достаточное число пациентов, оценка конечных клинических исходов;   Фаза IV — наблюдения после выхода на рынок, постмаркетинговые данные, редкие, длительные и возрастающие побочные эффекты.

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) — золотой стандарт доказательств эффективности и части безопасности.

Наблюдательные исследования: когортные, случаев-контроль, проспективные/ретроспективные. Они менее надёжны из-за возможных искажений, но важны для оценки реальной безопаббсности и практического использования.

Мониторинг лекарственного воздействия — терапевтическое лекарственное мониторирование (концентраций, эффектов), контроль лабораторных показателей, качество жизни, нежелательных реакций. Конечная точка (hard clinical endpoint, жесткая / твердая конечная точка) — это результат, непосредственно значимый для здоровья пациента, например: выживаемость, частота инфаркта, инсульта, инвалидность, смерть, предотвращение осложнений, выздоровление. То, что пациент ощущает, либо что существенно влияет на прогноз и качество жизни.

Суррогатная конечная точка (surrogate endpoint) — это «замещающий» показатель, который прогнозирует/коррелирует с конечным исходом, но сам по себе не является прямым измерением конечного клинического результата. Например, связываются с ожидаемым полезным эффектом: снижение АД будет суррогатной точкой, если конечный эффект — уменьшение смертности или инсультов; уровень HbA1c при диабете; биомаркер, лабораторный или физиологический параметр, изображение и т.п.

Почему используют суррогатные точки? Чтобы ускорить испытания: конечные точки могут требовать длительного времени (годы) и большого числа участников, а суррогат может показать эффект быстрее. Когда целевой исход (например, смерть, инфаркт) редок или требует долгого наблюдения. Чтобы снизить затраты и ресурсы исследования. Недостатки и риски суррогатных точек Не всегда суррогат достоверно отражает конечный результат — может быть ложная корреляция, могут быть побочные эффекты, влияющие именно на конечную точку, но не отражённые суррогатом. Возможны случаи, когда лекарство улучшает суррогат, но не влияет или даже ухудшает конечную клиническую пользу (или имеет серьёзные побочные эффекты, нивелирующие пользу). Требуется валидация: показать, что изменение суррогата приводит к изменению конечной точки в разных исследованиях, что есть доверие к предсказательной силе. Примеры “Снижение артериального давления” — суррогатная точка; конечные точки — снижение риска инсульта, инфаркта, смерти от ССЗ. HbA1c у диабетиков — суррогат для уменьшения микро- и макрососудистых осложнений. LDL-холестерин — суррогат при атеросклерозе и ИБС. Общее выживание (overall survival) — твёрдая конечная точка.