3. Терминология в клинической фармакологии. Понятия: терапевтический эффект, спектр и широта терапевтического действия. Поддерживающая доза.

Терапевтический эффект — это основное полезное действие лекарственного средства, ради которого его назначают. Спектр терапевтического действия — это совокупность всех клинических эффектов, которые может оказывать препарат. Широта терапевтического действия — это разница между минимальной эффективной дозой и минимальной токсической дозой препарата. Чем она больше → тем безопаснее препарат. Поддерживающая доза — это количество препарата, которое вводят повторно через определённые интервалы, чтобы поддерживать его концентрацию в крови на терапевтическом уровне после достижения эффекта. Обычно лечение начинают с ударной (нагрузочной) дозы, чтобы быстро достичь эффекта. Потом переходят на поддерживающую дозу, чтобы удерживать этот эффект.

4.     Терминология в клинической фармакологии. Понятия: элиминация вещества, константа элиминации, период полувыведения, объем распределения, клиренс, равновесная концентрация, минимальный терапевтический уровень

Элиминация — это процесс выведения лекарственного вещества из организма, то есть удаление действующего вещества из крови и тканей.

Элиминация включает два этапа:

Биотрансформация (метаболизм) — химическое превращение вещества (чаще всего в печени) в более водорастворимые и менее активные формы.

Экскреция (выведение) — удаление вещества или его метаболитов с мочой (через почки), с желчью, потом, выдыхаемым воздухом и т.д.

2 вида: пресистемная – комплекс процессов, приводящих к ИНАКТИВАЦИИ лв еще ДО поступления в кровток

Например бкк ,нитраты

Эта элиминация лежит в основе эффекта ппервичного прохождения – инактивации лв при их первичном прохождении черезз печень в процессе всасывания

Системная – удаление лв после попадания в системный кровоток

⚖️ Константа элиминации (kₑ)

Это постоянная скорость, с которой препарат удаляется из организма.

Показывает, какая доля вещества выводится за единицу времени.

Единицы измерения: 1/ч (например, 0,1 ч⁻¹ = 10% препарата выводится за час).

📘 Чем больше константа — тем быстрее выводится препарат и короче его действие.

⏳ Период полувыведения (T½)

Это время, за которое концентрация препарата в крови уменьшается в 2 раза.

Зависит от клиренса и объёма распределения (об этом ниже).

За 1 т1/2 происходдит элиминация 50 проц введенной дозы лв, за 2 т1/2 – 75, за 3 – 87,5

Для большинства лв т1/2 – величина постоянная и не зависит от дозы

Этот показатель используется для подбора междозового интервала и расчета времени, нужного для создания и поддержания равновесной концентрации лв в крови, достигается та концентрация тем быстрее, чем короче показатель т1/2

Формула связи:

T1/2=0.693 / ke

🟢 Чем больше период полувыведения — тем дольше действует препарат и тем реже его вводят.

Например:

Парацетамол — T½ ≈ 2 часа

Диазепам — T½ ≈ 30–40 часов

💧 Объём распределения (Vd)

Это условный объём жидкости, в котором равномерно распределился бы препарат, если бы его концентрация везде была такая же, как в плазме крови.

Формула:

Vd=Доза/ C(концентрция)

Этот показатель нужен для рационального дозирования

Если препарат хорошо проникает в ткани — Vd большой (например, липофильные вещества).

Если остаётся в крови — Vd малый (например, белковые или гидрофильные препараты).

🧠 Проще: Vd показывает, где “живет” лекарство — в крови или в тканях.

🚰 Клиренс (Cl)

Это объём плазмы, который полностью очищается от препарата за единицу времени. Нужен для подбора поддерживающей дозы

Показывает эффективность выведения препарата.

Поскольку элиминация лв из организма происходит за счет процессов биотрансформации и экскреции то различают МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ и ЭКСКРЕТОРНЙЫ клиренс, к-е в сумме составляют системный клиренс

С тотал = С мет + С экскр

Единицы: мл/мин или л/ч.

📘 Пример:

Клиренс креатинина используют для оценки функции почек — чем ниже Cl, тем медленнее выводятся препараты.

⚖️ Равновесная (стационарная) концентрация (Css)

Если препарат вводится регулярно (или капельно), то через несколько периодов полувыведения скорость поступления = скорости элиминации, и концентрация в крови становится постоянной.

Это и есть равновесная концентрация (steady-state concentration).

🟢 Обычно достигается через 4–5 периодов полувыведения.

Важно для поддержания терапевтического эффекта без токсичности.

📉 Минимальный терапевтический уровень

Это наименьшая концентрация препарата в крови, при которой он ещё оказывает лечебное действие.

Если концентрация ниже — эффекта не будет;

Если выше верхнего порога — может быть токсичность.

Поэтому между минимальной терапевтической и токсической концентрацией есть терапевтический диапазон — безопасная и эффективная зона