2_Blok_voprosov

14. Фенилбутазон (бутадион) можно идентифицировать реакциями осаждения солями: меди (осадок бледно-голубого цвета); серебра (белого цвета), получив предварительно натриевую соль бутадиона действием раствора натрия гидроксида:

2

15. Производные пиразола, обладая основными свойствами дают характерные реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами.

Метамизол-натрий (анальгин) при нагревании с реактивом Миллона (раствор ртути в азотной кислоте) образует темно-синее окрашивание.

Чистота. Обнаружение специфических примесей.

Вфеназоне обнаруживают органические примеси, а также бензолсульфонат натрия (по прозрачности 10% раствора в дихлорэтане).

Вметамизоле-натрия посторонние примеси (не более 0,5%) устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254, сравнивая со стандартным образцом вещества свидетеля

– 4-аминофеназона.Хроматографирование проводят восходящим методом в системе растворителей хлороформ-метанол (9:1), просматривают в УФ-свете и сравнивают значения Rf пятен.

Вфенилбутазоне устанавливают отсутствие примеси гидразобензола по отрицательной цветной реакции с железа (III) хлоридом в присутствиии серной кислоты концентрированной.

Количественное определение

Для количественного анализа используют реакции замещения, а также восстановительные, основные или кислотные свойства растворов производных пираэолона.

1. Иодиметрическое определение феназона (антипирина) основано на его способности вступать с иодом в реакцию электрофильного замещения за счет подвижного атома водорода в положении 4. Образующийся осадок 4-иодопирина может адсорбировать некоторое количество иода. Поэтому осадок растворяют в хлороформе. Добавляют также ацетат натрия, чтобы предотвратить обратимость реакции. Избыток иода оттитровывают раствором натрия тиосульфата:

2.Йодхлорометрическое определения феназона (антипирина). Оно может быть выполнено прямым титрованием 0,1 М растором йод монохлорида (индикатор крахмал) в присутствии 1 капли 1%-ного раствора калия иодида или по избытку иодмонохлорида (обратное титрование) в присутствии 10 мл 10%-ного раствора иодида калия. Выделившийся при этом иод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата (индикатор крахмал).

3.Иодхлорометрическое определение фенилбутазона (бутадиона) основанное на реакции электрофильного замещения. Бутадион растворяют при нагревании в 0,1 М растворе натрия гидроксида, нейтрализуют 0,1 М раствором кислоты хлороводородной и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 М раствором иодмонохлорида (индикатор крахмал):

4. Цериметрическое определение фенилбутазона (бутадиона) в водно-спиртовой среде в присутствии серной кислоты. В кислой среде при нагревании происходит гидролиз бутадиона с образованием гидразобензола, который окисляется сульфатом церия до азобензола. Избыток титранта устанавливают иодиметрическим методом.

5. Иодиметрическое определение метамизол-натрия (анальгина) основано на окислении препарата иодом в слабокислой водно-спиртовой среде (до окисления серы (IV) в серу

(VI)):

Конец титрования устанавливают по избытку титрованного раствора иода (желтое окрашивание).

6. Фенилбутазон (бутадион) по ГФ определяют алкалиметрически 0,1 М раствором натрия гидроксида в ацетоне с индикатором – фенолфталеин (кислотные свойства енольной формы бутадиона).

Хранение.

Препараты, производные пиразола, хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Особенно чувствителен к действию света и влаги метамизол-натрий (анальгин), который поэтому необходимо хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Применение Феназон (антипирин), метамизол-натрий (анальгин) и фенилбутазон (бутадион) применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств. Антипирин и анальгин назначают внутрь при головных болях, невралгиях, артритах и других заболеваниях по 0,25 - 0,5 г на прием. Анальгин ввиду хорошей растворимости в воде можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно в виде 50%-ного раствора. Бутадион назначают при острых формах ревматизма и полиартритов по 0,1 - 0,15 г.

Необходимо отметить, что рассмотренные производные пиразола не безвредны для человеческого организма. Все они могут вызывать аллергические реакции, оказывают влияние на функцию кроветворения (особенно антипирин и амидопирин). Кроме того, применение этих препаратов повышает риск возникновения злокачественных новообразований. Вот почему многие государства ввели значительные ограничения на применение этих препаратов или запретили использование их в медицинской практике.

10. Лекарственные средства, производные имидазола: тиамазол, метронидазол, пилокарпина и бендазола гидрохлориды. Международные непатентованные и химические названия, методы определения подлинности и количественного содержания, область применения в медицине.