2_Blok_voprosov
.pdf
(реакция 5 пункта)
(реакция 6 пункта)
9. Лекарственные средства, производные пиразола: феназон, метамизолнатрий, фенилбутазон, пропифеназон. Международные непатентованные и химические названия, методы определения подлинности и количественного содержания, область применения в медицине.
CH3 Phenazone**
Феназон**
O |
|
N |
CH3 |
N |
|
||
|
|
1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5
|
|
Metamizole Sodium** |
|
CH3 |
Метамизол-натрий** |
|
|
|
H2C |
N |
CH3 |
|
||
|
|
NaO3S
O |
|
N |
CH3 |
N |
|
||
|
|
1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5- N- метансульфонат натрия
|
|
Phenylbutazone** |
C4H9 |
O |
Фенилбутазон** |
|
|
|
O |
N |
|
N |
|
|
|
|
1,2-Дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5
Cвойства. Препараты представляют собой белые или бесцветные кристаллические вещества (метамизол-натрий и фенилбутазон могут иметь желтоватый оттенок), без запаха, горького вкуса.
Феназон очень легко, метамизол-натрий легко растворимы в воде, а фенилбутазон нерастворим в воде. В этаноле феназон легко растворим, а метамизол-натрий и фенилбутазон трудно растворимы. В эфире и хлороформе метамизол-натрий практически нерастворим из-за наличия гидрофильной группы в молекуле. Остальные производные пиразола легко растворимы в хлороформе.
Кислотно-основные свойства. Феназон (антипирин) - нейтральное соединение. Метамизол-натрий (анальгин) образует водные растворы нейтральной реакции (на лакмус). Фенилбутазон (бутадион) в ацетоновом растворе обладает кислотными свойствами вследствие наличия подвижного атома водорода в положении 4.
Для этой группы лекарственных средств нет общей групповой реакции.
Метамизол-натрий (анальгин) проявляет восстановительные свойства, которые используют для доказательства подлинности и количественного определения окислительно-восстановительными методами.
Феназон (антипирин), благодаря наличию в положении 4 подвижного водорода, вступает в реакции электрофильного замещения, используемые для качественного и количественного анализа. Кроме того, феназон (антипирин) отличает способность к комплексообразованию, например, с хлоридом железа (III). Слабые основные свойства производных пиразола, обусловлены наличием двух гетероатомов азота, которые значительно ослаблены из-за сопряжения с фенильным радикалом.
Подлинность
1.ИК-спектры лекарственных веществ, производных пиразолона, используют для идентификации каждого препарата по расположению характеристических полос поглощения.
2.Метамизол-натрий (анальгин) под действием окислителей (например с раствором железа (III) хлорида) образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет. Окраска этих продуктов быстро изменяется под влиянием различных факторов: температуры, рН среды и других.
3.Метамизол-натрий (анальгин) при действии 0,1 М раствором иода раствор приобретает фиолетовую или красно-фиолетовую окраску, переходящую от избытка реактива в бурую.
4.Фенилбутазон (бутадион) окисляют в более жестких условиях действием концентрированной серной кислотой в присутствии натрия нитрита (стойкое вишневое окрашивание) сообразованием гидразобензола, который окисляется до окрашенных производных азобензола:
C4H9 O
O |
N |
H |
[O] |
|
N |
N |
N N |
||
|
||||
|
N |
|||
|
H |
|
|
5. Феназон (антипирин) и метамизол-натрий (анальгин) под действием раствора калия дихромата в концентрированной серной кислоте приобретают зеленое окрашивание, а фенилбутазон (бутадион) − темно-красное.
6. Феназон (антипирин) вступает в реакцию электрофильного замещения с йодом, образуя йодантипирин.
|
|
CH3 |
I |
|
CH3 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|||
O |
N |
N |
CH3 |
|
|
N |
|
+ HI |
|
O |
|
CH3 |
|
||||
|
|
|
N |
|
|
|||
|
|
|
|
I2 |
|
|
|
|
7.Производные пиразола открывают с помощью цветных реакций, которые протекают с различными реактивами: кислотой азотной концентрированной, смесью концентрированных азотной и серной кислот (реактив Эрдмана), 0,5%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной кислоте, 1%-ным раствором п-диметиламино- бензальдегида в кислоте хлороводородной разведенной.
8.Феназон (антипирин) образует окрашенную в красный цвет комплексную соль − феррифеназон, имеющую состав: 3С11Н12N2O 2FeCl3.
9.Для отличия феназона (антипирина) от других препаратов используют реакцию электрофильного замещения с образованием окрашенного в изумрудно-зеленый цвет нитрозофеназона.
|
|
|
CH3 |
|
O N |
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
N aN O |
2 |
|
|
O |
|
CH3 |
|
|
|
N |
|
|
|
|
O |
|
|||
|
N |
|
H C l |
N |
CH3 |
||
|
|
|
|
10. Специфической для феназона (антипирина) является реакция, основанная на образовании пиразолонового азокрасителя феназона (антипирина) с а-нафтиламином:
|
|
CH3 |
O |
N |
|
CH3 |
NH2 |
||
|
|
|
|
|
|||||
|
|
N |
CH3 |
|
|
|
N |
CH3 |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|||
N |
|
|
O |
N |
|
|
|||
|
|
NaNO2 |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HC l |
|
|
|
|
H2SO4 |
N N |
|
C H 3 |
|
|
|
N |
C H 3 |
O |
N |
|
|
|
|
||
11 Специфическими реакциями на метамизол-натрий (анальгин) являются: определение иона натрия – с пикриновой кислотой, и выделение диоксида серы и формальдегида при нагревании с минеральными кислотами.
Серы диоксид и формальдегид можно обнаружить по запаху или в присутствии концентрированной серной и салициловой кислот формальдегид образует ауриновый краситель, имеющий интенсивное красное окрашивание.
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
H2C N |
|
CH3 |
|
H |
N |
|
CH |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
NaO3S |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
CH3 |
HC l |
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
N |
|
|
O |
N |
CH2 |
O |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SO2 |
H C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NaC l |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
COOH |
|
|
|
|
|
COOH |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
H |
C |
|
|
|
|
H 2S O4 |
|
|
|
|
||
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HOOC |
|
|
C |
COOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
O |
12.Серу в метамизол-натрии (анальгине) можно обнаружить также путем прокаливания препарата со смесью карбонатов натрия и калия. Плав растворяют в азотной кислоте и в фильтрате обнаруживают сульфат-ионы с помощью раствора бария хлорида.
13.При окислении метамизол-натрия (анальгина) раствором калия иодата в присутствии кислоты хлороводородной раствор приобретает малиновое окрашивание, а затем выделяется бурый осадок иода за счет взаимодействия калия иодата с образующимся при гидролизе анальгина диоксидом серы:
5SO2 + 2KIO3 → 4SO2 + I2 + K2SO4