Креатинин сыворотки крови
•На уровень креатинина влияют:
–неренальные факторы
•возраст, пол, раса, мышечная масса, состояния питания, парентеральное питание, инфекция
–ренальные факторы, также не зависящие от функции почек
•триметоприм, циметидин, салицилаты
•Уровень креатинина не чувствителен к потере резервной почечной функции
Stevens LA, Lafayette RA, Perrone RD, Levey AS. Laboratory evaluation of kidney function. In: Schrier RW, editor. Diseases of the Kidney and Urinary Tract. 8th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins; 2007. p. 299-336 [chap. 11]. Star RA. Treatment of acute renal failure. Kidney Int 1998;54:1817-31.
Липокалин ассоциированный с желатиназой нейтрофилов
•Neutrophil gelatinase-associated lipocalin, (NGAL) – небольшой белок, содержащийся в нейтрофилах и эпителиальных клетках, почечных канальцев
•pNGAL и NGAL в моче представлены разными молекулярными формами и могут иметь разные предсказательные значения как биомаркеры ОПП
Наиболее значимые исследования NGAL как биомаркера ОПП в ОРИТ
Категория |
N |
Основные результаты |
AUC ROC |
пациентов |
632 |
NGAL, измеренный при госпитализации в ОРИТ, предсказывал развитие тяжелого ОПП, |
0.77-0.88 |
Взрослые |
|||
Взрослые |
301 |
сходнопо сравнению с клиренсом креатинина |
0.78-0.82 |
NGAL в плазме – хороший диагностический маркер для диагностики ОПП и |
|||
Взрослые |
109 |
определения потребности в ПЗТ. |
НД |
Уровни NGAL были выше среди умерших. NGAL в сыворотке – мощный независимый |
|||
Взрослые |
700 |
предиктор 28-дневной выживаемости |
НД |
В прогнозе стойкого ОПП NGAL в моче лучше, чем цистатин С |
|||
Взрослые |
88 |
Как предиктор ОПП NGAL в моче более полезен, чем NGAL в сыворотке. Уровни NGAL в |
0.86 |
Взрослые |
65 |
моче не были увеличены у пациентов с сепсисом без ОПП. |
0.96 |
NGAL определенный на момент госпитализации в ОРИТ - ранний биомаркер ОПП |
|||
Взрослые |
88 |
NGAL в плазме крови при поступлении в ОРИТ был ранним биомаркером ОПП. Уровень |
0.92 |
Дети |
140 |
NGAL увеличивался за 48 часов до появления ОПП (RIFLE). |
0.78 |
Уровень NGAL в моче увеличивается у больных ОПП за 2 дня до повышения уровня |
|||
Дети |
168 |
креатинина в сыворотке крови на 50%. |
|
Уровень NGAL в сыворотке крови был повышен по сравнению с пациентами без ОПП. |
0.96 |
||
Взрослые |
88 |
NGAL предиктор прогрессирования ОПП. |
|
Дети с сепсисом |
143 |
Значительная разница сывороточного уровня NGAL выявлена между здоровыми |
|
Неотложное |
635 |
детьми, детьми с ССВР и детьми с септическим шоком. |
0.948 |
Уровень NGAL в моче определялся при ОПП, преренальной азотемиии, ХПН и при |
|||
отделение |
|
нормальной функцией почек. NGAL мочи был хорошим предиктором клинических |
|
ОРИТ/травма |
31 |
исходов. |
0.98 |
Уровень NGAL в моче предиктор ОПП |
Интерлейкин-18 (Interleukin-18, Il- 18)
•Интерлейкин-18 (ИЛ-18) является провоспалительным цитокином, который играет роль как во врожденном, так и в приобретенном иммунном ответе
•ИЛ-18 является одновременно медиатором и биомаркером ОПП ишемического генеза
Наиболее значимые исследования IL-18 в моче как биомаркера ОПП
Категория |
N |
Основные результаты |
AUC ROC |
пациентов |
101 |
Установлена тесная взаимосвязь между сывороточной концентрацией IL-18 и |
НД |
Взрослые с ПЗТ |
|||
Взрослые с ОРДС |
138 |
госпитальной летальностью пациентов ОРИТ с диализ-зависимым ОПП. |
0.73 |
IL-18 позволял прогнозировать развитие ОПП за 24 и 48 ч. Уровень ИЛ-18 в моче в день |
|||
Дети |
137 |
начала механической вентиляции был сильным предиктором смертности. |
НД |
Пиковые концентрации IL-18 коррелировали с тяжестью ОПП. У пациентов с ОПП без |
|||
|
|
сепсиса, уровень IL-18 в моче увеличивался на 2 дря раньше сывороточного |
|
Младенцы |
47 |
креатинина. |
0.62 |
Уровни NGAL, IL-18, и цистатина C, но не KIM-1, позволяли прогнозировать |
|||
Взрослые |
451 |
неблагоприятные исходы в раннем послеоперационном периоде. |
0.67 |
Уровень IL-18 в моче не позволял достоверно предсказывать развитие ОПП, но был |
|||
Взрослые |
101 |
предиктором плохих клинических исходов. |
НД |
Была установлена тесная взаимосвязь между сывороточной концентрацией IL-18 и |
|||
Взрослые |
4512 |
госпитальной летальностью у пациентов ОРИТ с диализ-зависимым ОПП. |
0.66 |
IL-18 предиктор развития ОПП |
Молекула почечного повреждения- 1 (Kidney Injury Molecule-1, KIM-1)
• КИМ-1 представляет собой мембранную молекулу эпителиальных клеток, содержащую иммуноглобулиновый домен.
• Экспрессия мРНК KIM-1 слабо выражена при нормальной почечной функции, но увеличиваются при ишемии
Наиболее значимые исследования KIM-1 как биомаркера ОПП
Категория |
N |
Основные результаты |
AUC ROC |
пациентов |
150 |
Уровень KIM-1 значительно возрастал через 6 часов после госпитализации в |
ND |
Взрослые |
|||
|
|
ОРИТ, достигал пика через 24 часа и оставался значительно повышенным до 48 |
|
Младенцы |
49 |
часов. |
ND |
KIM-1 не позволял прогнозировать плохие исходы в раннем послеоперационном |
|||
Взрослые |
700 |
периоде. |
0.73 |
Уровень KIM-1 увеличивался на момент диагностики ОПП, но не ранне |
Цистатин С (Cystatin C, CysC)
•Белок массой 13 кДа, продуцируемый всеми клетками, имеющими ядро.
•Свободно фильтруется клубочками нефронов, полностью реабсорбируется в проксимальных канальцах и не подвергается секреции
•При появлении почечной дисфункции увеличение концентрации цистатина С происходит раньше, чем креатинина
Наиболее значимые исследования Цистатина C как биомаркера ОПП
Категория |
N |
Основные результаты |
AUC ROC |
пациентов |
6 |
Цистатин C сыворотки показал недостаточную значимость при определении |
НД |
Взрослые с |
|||
септическим |
|
остаточной функции почек у септических пациентов. |
|
шоком |
160 |
NGAL хороший маркер ОПП, диагностированного по уровню цистатина C. |
0.69 |
Дети без |
|||
кардиальной |
|
Комбинация креатинина сыворотки и цистатина C улучшало диагностическую |
|
патологии |
151 |
значимость. |
0.66 |
Взрослые |
Цистатин С как в сывротке так и в моче - недостаточный предиктор ОПП и |
||
Взрослые |
327 |
потребности в ПЗТ в ОРИТ. |
0.78-0.80 |
Уровни цистатина С и креатинина не отличались у пациентов с сепсисом и без |
|||
Взрослые |
47 |
сепсиса. Цистатин С позволял прогнозировать исходы. |
0.94 |
Сывороточный цистатин C превосходил креатинин сыворотки как маркер |
|||
Взрослые |
50 |
нарушенной клубочковой фильтрации у пациентов ОРИТ. |
0.927 |
Сывороточный цистатин C лучше креатинина сыворотки коррелировал с уровнем |
|||
Взрослые |
422 |
клубочковой фильтрации. |
0.80 |
Цистатин С - ранний предиктор ОПП в ОРИТ, а так же предиктор развития |
|||
Дети |
25 |
стойкого ОПП. |
0.792- |
Сывороточный цистатин С и beta-2 микроглобулин были лучше креатинина при |
|||
|
|
идентификации клиренса креатинина менее 80 мл / мин. |
0.851 |
Маркеры клеточного цикла [TIMP-2]·[IGFBP7]
• определяемый в моче белок-7, связывающий инсулиноподобный фактор роста (insulin-like growth factor–binding protein 7, IGFBP7)
• тканевой ингибитор металлопротеиназы-2 (tissue inhibitor of metalloproteinases-2, TIMP-2)
Bihorac, A., Chawla, L. S., Shaw, A. D., Al-Khafaji, A., Davison, D. L., DeMuth, G. E., ... & Heung, M. (2014). Validation of cell-cycle arrest biomarkers for acute kidney injury using clinical adjudication. American journal of respiratory and critical care medicine, 189(8), 932-939.
Kashani, K., Al-Khafaji, A., Ardiles, T., Artigas, A., Bagshaw, S. M., Bell, M., ... & Davison, D. L. (2013). Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury. Critical care, 17(1), R25.
Hoste EA, McCullough PA, Kashani K, Chawla LS, Joannidis M, Shaw AD, Feldkamp T, Uettwiller-Geiger DL, McCarthy P, Shi J, Walker MG, Kellum JA, Sapphire Investigators. Derivation and validation of cut-offs for clinical use of cell cycle arrest biomarkers. Nephrol Dial Transplant 2014;29:2054–61