Ответы к экзамену 1

Влияния из кишечника на железы желудка обеспечивают их секрецию в третью, кишечную, фазу. Возбуждающие и тормозные влияния из двенадцатиперстной и тощей кишок на железы желудка, осуществляемые с механо- и хеморецепторов нервными и гуморальными путями, играют корригирующую роль.

Торможение желудочной секреции в ее кишечную фазу вызывается рядом веществ в составе кишечного содержимого, которые по убывающей силе тормозного действия расположены в следующем порядке: продукты гидролиза жира, полипептиды, аминокислоты, продукты гидролиза крахмала, ионы водорода (рН менее 3,0 оказывает сильное тормозное действие).

Высвобождение в двенадцатиперстной кишке секретина и холецистокинина под влиянием поступившего в кишечник содержимого желудка и образовавшихся продуктов гидролиза питательных веществ тормозит секрецию соляной кислоты, но усиливает секрецию пепсиногенов.

В гуморальной стимуляции желудочной секреции принимают участие и всосавшиеся в кровь продукты гидролиза питательных веществ, особенно белков.

От общего объема желудочной секреции после приема смешанной пищи на долю мозговой фазы приходится 30—40 %, желудочной — более 50 % и кишечной — менее

10 %.

Влияние пищевых режимов на желудочную секрецию. Секреция желудочных желез подопытных собак значительно изменяется в зависимости от характера питания. При длительном (30—40 дней) употреблении пищи, содержащей большое количество углеводов (хлеб, ОВОЩИ), секреция уменьшается. Если животные длительный срок (30—60 дней) питаются пищей, богатой белками, например мясом, то секреция увеличивается. Меняются не только объем желудочной секреции, ее динамика во времени, но и ферментативные свойства желудочного сока. А. М. Уголев экспериментально установил, что длительный прием растительной пищи повышает гидролитическую активность желудочного сока по отношению к белкам растительного происхождения, а преобладание в пищевом рационе животных белков повышает способность желудочного сока их гидролизовать.

В регуляции желудочной секреции условно выделяют 3 фазы:

1. Мозговая фаза, по механизму - сложнорефлекторная. Желудочный сок начинает выделяться в эту фазу до попадания пищи в желудок. И.П.Павлов назвал данную фазу «аппетитной», или «запальной». Количество выделяемого желудочного сока в мозговую фазу зависит от многих обстановочных факторов, которые влияют на аппетит человека. От нормального включения этой фазы зависит все дальнейшее пищеварение в желудке. Если мозговая фаза нарушена или отсутствует, то все дальнейшее пищеварение затягивается на длительное время.

Латентный период для первой фазы составляет 5-10 мин. В эксперименте получить эту фазу в чистом виде позволяет опыт мнимого кормления, когда собака видит пищу,

чувствует ее запах, слышит звуковые проявления, ощущает вкус, но пища так и не попадает в желудок. Несмотря на это желудочный сок продолжает выделяться в течение 2-4 часов.

В основе мозговой фазы лежат условные и безусловные рефлексы.

Условные рефлексы. При виде, запахе, звуковых сопровождениях знакомой пищи возбуждаются зрительные, слуховые, обонятельные экстерорецепторы. Сигналы по афферентным чувствительным нервам поступают в ЦНС и достигают коры больших полушарий, возбуждая центры зрения, слуха и обоняния в коре. От этих центров импульсы возбуждения по временным связям поступают в высший корковый центр пищеварения (он доминирует). Высший центр пищеварения посылает импульсы в аналогичный главный центр продолговатого мозга, откуда сигналы по блуждающему нерву поступают в желудок и стимулируют секрецию желудочного сока всеми типами секреторных клеток, а также деятельность инкреторных клеток.

Безусловные рефлексы. После попадания пищи в ротовую полость возбуждаются вкусовые, тактильные, температурные, а иногда и болевые рецепторы слизистой

оболочки рта. Сигналы в составе афферентных нервов поступают в главный центр пищеварения продолговатого мозга и по вагусу идут к желудку, возбуждая все 4 типа

клеток (главные, обкладочные, добавочные и инкреторные).

Несмотря на то, что мозговая фаза по механизму является сложно-рефлекторной, она включает механизмы гуморальной регуляции за счет рефлекторного возбуждения

инкреторных клеток желудка.

Стимуляторы мозговой фазы. Все факторы, повышающие аппетит человека, являются стимуляторами мозговой фазы. К ним относятся: чувство голода, приятный запах, опрятный вид, хорошие вкусовые качества пищи (ритуалприема пищи, сервировка стола), хорошее настроение и др.

Ингибиторы мозговой фазы. Сюда относятся обстановочные факторы, снижающие аппетит человека: отсутствие голода, неопрятный вид, неприятный запах, плохие вкусовые качества пищи, отвлекающие раздражители (известия и т.д.), плохое настроение.

2. Желудочная фаза - по механизму нейрогуморальная. В обычных условиях она начинается на фоне первой фазы после попадания пищи в желудок. В чистом виде желудочную фазу можно получить в эксперименте, если собаке с фистулой желудка незаметно (дав рауш-наркоз) ввести пищу в желудок через фистулу или раздуть в

желудке у бодрствующей собаке резиновый баллончик. При отсутствии мозговой фазы желудочная фаза начинается через длительный латентный период (1 час) и продолжается примерно 6-8 часов. В желудке пища раздражает механо-, хемо- и осморецепторы. Сигналы в составе афферентных веточек блуждающего нерва поступают в продолговатый мозг (в главный центр пищеварения) и далее по вагусу к желудку, возбуждая все 4 типа секреторных клеток. В естественных условиях на базе этого безусловного рефлекса условные рефлексы обычно не образуются. В желудочную фазу больше всего желудочного сока вырабатывается за счет гуморального механизма регуляции. Рефлекторно и под влиянием НС1 G-клетки пилорического отдела желудка вырабатывают гормон гастрин, а тучные клетки желудка – БАВ – гистамин, поступающий в кровь и тканевую жидкость. Эти гуморальные факторы действуют на секреторные клетки и стимулируют выработку ферментов, НСl и слизи. Когда среда желудочного сока становится очень кислой (рН 1-1,5), то НС1 начинает тормозить выработку гастрина, гистамина и соответственно желудочного сока (ауторегуляция).

В желудочную фазу имеет место местная регуляция секреции. В толще стенки желудка расположены нервные сплетения (подслизистое, межмышечное и субсерозное), в

состав которых входят нервные клетки Догеля 1, 2 и 3-го типа. Они образуют местные рефлекторные дуги, которые стимулируют желудочную секрецию под влиянием ингредиентов самой пищи и химических раздражителей желудочного сока. Клетки Догеля

1-го типа одновременно являются постганглионарными нейронами блуждающего нерва. Таким образом, интрамуральная регуляция желудка находится под контролем экстрамуральной нервной системы.

Симпатическую иннервацию желудок получает за счет веточек чревного нерва, которые заходят в желудок и разветвляются в его стенках. Симпатическая нервная

система оказывает трофическое влияние на железы желудка.

Стимуляторы желудочной фазы: Пищевые стимуляторы: белковые экстракты - мясные, овощные бульоны; мясная пища; соления, горечи, приправы в небольшом количестве; овощные салаты, содержащие гистаминоподобные вещества (салат из свежей капусты и свежих огурцов); кислые продукты в небольшом количестве; алкоголь в небольшом количестве. Регуляторные стимуляторы: НС1 в небольшом количестве; ацетилхолин; гастрин; гистамин. Ингибиторы желудочной фазы. Пищевые ингибиторы: сладкая пища; жирная пища; соления, горечи, приправы в большом количестве; алкоголь в большом количестве; Регуляторные ингибиторы: НСl в большом количестве; Адреналин; норадреналин.

3. Кишечная фаза. Кишечная фаза начинается после поступления химуса в 12-перстную кишку. В регуляции участвуют 2 механизма.

1.Нервно-рефлекторный механизм. Представлен безусловными рефлексами. Они начинаются с механо- и хеморецепторов 12-перстной кишки. Импульсы от рецепторов идут в составе афферентных веточек блуждающего нерва в пищеварительный центр продолговатого мозга и далее по вагусу к желудку, стимулируя деятельность секреторных клеток. Возможна также регуляция с помощью местных рефлекторных дуг через клетки Догеля трех типов - сигналы от рецепторов 12-перстной кишки переходят на сплетения желудка.

2.Гуморальный механизм. В основном имеет тормозное значение. На желудочную секрецию оказывают влияние следующие гормоны и биоактивные вещества; Секретин

– вырабатывается инкреторными клетками 12-перстной кишки под влиянием НСl поступающего химуса. Выделяется в кровь и с кровью поступает в желудок, тормозя его секреторную активность;

ХЦК-ПЗ. Вырабатывается в 12-перстной кишке под влиянием НС1 и продуктов гидролиза белков. Через кровь поступает в желудок, тормозя его секрецию; ВИП (вазоактивный интестинальный пептид). Вырабатывается в 12-перстной кишке, тормозит секрецию желудка; ЖИП (желудочный ингибирующий пептид). Вырабатывается в 12-перстной кишке, тормозит желудочную секрецию; жировые вещества пищи, которые тоже тормозят желудочную секрецию; бомбезин – вырабатывается в 12-перстной кишке при поступлении химуса, вначале стимулирует желудочную секрецию.

70. Моторная деятельность желудка. Виды моторики желудка. Регуляция моторики желудка.

Во время приема пищи и в первое время после него фундальная часть желудка расслабляется и ее сокращения очень слабые — пищевая рецептивная релаксация желудка, которая способствует депонированию пищи в желудке и его секреции. Спустя некоторое время в зависимости от вида пищи сокращения усиливаются, имея наименьшую силу в кардиальной части желудка и наибольшую в антральной. Сокращения желудка начинаются на большой кривизне в фундальной части желудка, где расположен пейсмекер, и следуют в антропилорическую часть.

При регистрации внутрижелудочного давления методом открытых катетеров выявляют сокращения желудка 2 типов: фазовые (А) и тонические (В). Первые быстрые перистальтические с частотой около 3 в 1 мин, вторые длительные — до 2 мин. Волны А делят на 2 вида: первые имеют амплитуду 1—15 мм рт. ст., вторые — 16—30 мм рт. ст. Тонические волны могут сочетаться и не сочетаться с фазовыми. Волны В более выражены в антропилорической части.

Стенка желудка в отличие от кишечника имеет не 2, а 3 разнонаправленных слоя мышц (продольный, косой и циркулярный), что обеспечивает сложные движения стенки органа и соответственно его пищевого содержимого.

В наполненном пищей желудке возникают 3 основных вида движений: перистальтические ваты, систолические сокращения антрального отдела и тонические,

уменьшающие размер полости дна и тела желудка. Перистальтические волны (в среднем 3 в 1 МИН) распространяются от кардиальной части желудка к пилорической со скоростью окало 1 СМ/С, быстрее по большой, чем по малой кривизне, охватывают 1—2 см желудочной стенки, длятся около 1,5 с. В антральной части скорость перистальтической волны увеличивается до 3—4 СМ/С.

После приема пищи и в зависимости от вида параметры моторной деятельности желудка имеют характерную кинетику перемещения желудочного содержимого. В течение 1 -го часа перистальтические волны слабые, в дальнейшем они усиливаются, приобретая в антральном отделе большую величину и скорость, проталкивая пищу к выходу из желудка. Давление в этом отделе повышается до 10—25 см рт. ст., открывается пилоричсекий сфинктер, и порция желудочного содержимого переходит в двенадцатиперстную кишку. Оставшееся (большее) количество его возвращается в проксимальную часть антрального отдела желудка. Такие движения желудка обеспечивают перемешивание и перетирание (фрикционный эффект) пищевого содержимого, его гомогенизацию. В теле желудка такого перемешивания не происходит, перистальтическая волна, все более углубляясь, идет по нему и перемещает порцию фундального содержимого, прилегающую к слизистой оболочке, наиболее подвергнутую действию желудочного сока, в антральную часть. Перемещенный слой пищи замещается более центральным содержимым желудка.

При пищеварении - 4 вида моторики:

1.Перистальтика - сокращение круговых мышц желудка, идет от кардиальной части желудка к пилорической. Скорость распространения равна 1см/сек - в кардиальной части; 3-4 см/сек - в пилорической части. Обеспечивает продвижение пищи по желудку;

2.Тонические сокращения - неперистальтические сокращения, которые проявляются изменением тонуса мышц желудка. При повышении тонуса объем желудка уменьшается и давление внутри него увеличивается. Это способствует эвакуации и наоборот;

3.Антральная систола - сокращение пилорической части желудка - эвакуация пищи из желудка в ДПК;

4.Антиперистальтика - волна перистальтического сокращения, направленная от пилорической части к кардиальной (при рвоте).

Покровский:

1.Тонические сокращения желудка без утомления:

базальный тонус пустого желудка. Создает небольшое давление желудочного содержимого; пластический тонус - растяжение желудка при его наполнении в зависимости от

количества принятой пищи. Пластический тонус обеспечивает тесный контакт слизистой желудка с пищевой массой. Проглатываемая порция пищи попадает в кардиальную часть желудка - на дно послойно. Сокращения желудка начинаются вблизи от пищевода, где находится водитель ритма - кардиальный пейсмекер. Затем волна сокращений распространяется по телу желудка.

2. Перистальтические сокращения - это волнообразные сокращения с участием

циркулярных и косых мышц желудка, которые обеспечивают передвижение химуса от кардиальной части к пилорической. Химус в пищевой массе желудка образуется

пристеночно и перистальтической волной снимается, как перчатка. Если в пилорическую часть попадает непереваренная масса, то она забрасывается обратно на дно желудка за

счет антиперистальтических сокращений.

3. Систолические сокращения (пропульсивная волна) - это мощные сокращения мышц пилорической части желудка, обеспечивающие эвакуацию порции химуса из желудка в 12перстную кишку.

Раздражение блуждающих нервов и выделение АХ усиливают моторику желудка: увеличивают ритм и силу сокращений, ускоряют движение перистальтических волн. Влияния блуждающих нервов могут оказывать и тормозной эффект: рецептивная релаксация желудка, снижение тонуса пилорического сфинктера. Раздражение симпатических нервов и активация α-адренорецепторов тормозят моторику желудка: уменьшают ритм и силу его сокращений, скорость движения перистальтической волны. Описаны и стимулирующие α- и β-адренорецепторные влияния (например, на пилорический сфинктер). Двунаправленные влияния осуществляются пептидергическими нейронами. Названные типы влияний осуществляются рефлекторно при раздражении рецепторов рта, пищевода, желудка, кишечника. Замыкание рефлекторных дуг осуществляется на различных уровнях ЦНС, в периферических симпатических ганглиях и интрамуральной нервной системе. В регуляции моторики желудка велико значение гастроинтестиналъных гормонов. Моторику желудка усиливают гастрин, мотилин, серотонин, инсулин, а тормозят — секретин, ХЦК, глюкагон, ЖИП, ВИП. Механизм их влияний на моторику прямой (непосредственно на мышечные пучки и миоциты) и опосредованный через интрамуральные нейроны. Моторика желудка зависит от уровня его кровоснабжения, и сама влияет на него, изменяя сопротивление кровотоку при сокращениях желудка.

Покровский:Регуляция моторики желудка. Блуждающие нервы посредством холинергического механизма усиливают моторику желудка: увеличивают ритм и силу сокращений, ускоряют движение перистальтических волн. Влияния блуждающих нервов имеют и тормозной эффект: рецептивную реалксацию желудка, снижение тонуса пилорического сфинктера.

Симпатические нервы через а-адренорецепторы тормозят моторику желудка: уменьшают ритм и силу его сокращений, скорость движения перистальтической волны. Описаны и стимулирующие а- и б-адренорецепторные влияния (например, на пилорический сфинктер). Двунаправленные влияния осуществляются пептидергическими нейронами. Названные типы влияний осуществляются рефлекторно при раздражении рецепторов полости рта, пищевода, желудка, тонкой и толстой кишок. Рефлекторные дуги замыкаются на различных уровнях центральной нервной системы, в периферических симпатических ганглиях и интрамуральной (метасимпатическая) нервной системе.

В регуляции моторики желудка велико значение гастроинтестинальных гормонов.

Моторику желудка усиливают гастрин, мотилин, серотонин, инсулин, а тормозят — секрегин, ХЦК, глюкагон, соматостатин, ЖИП, ВИП. Стимуляторы моторики желудка повышают уровень его кровоснабжения, и сама моторика влияет на него, изменяя сопротивление кровотоку при сокращениях желудка. Нарушение кровоснабжения желудка воздействует на его моторную активность.

71. Секреция поджелудочной железы. Состав и свойства поджелудочного сока.

Основная масса поджелудочной железы - экзокринные элементы, 80-95% которых приходится на ацинозные (ацинарные) клетки, секретирующие ферменты. Центроацинозные и протоковые клетки секретируют воду, электролиты, слизь, из протоков компоненты смешанного секрета частично реабсорбируются. Поджелудочная железа натощак выделяет 0,2-0,3 мл/мин панкреатического секрета, после приема пищи - 4-4,5мл/мин. За сутки 1,5-2,5л. Содержание воды среднее - 987г/л. Щелочность сока - pH 7,5-8,8 обусловлена гидрокарбонатами , концентрация которых в соке изменяется прямо пропорционально скорости секреции. В соке содержатся хлориды Na, K, между концентрацией гидрокарбонатов и хлоридов обратная зависимость, что связано с механизмом образования гидрокарбонатов клетками протока железы. Они участвуют в нейтрализации кислого пищевого содержимого желудка в 12перстной кишке. Кальция - 1-2,5ммоль/л. В соке концентрация белка значительна - 2-3,5г/л, основную часть которого составляют ферменты, переваривающие все виды питательных веществ. Амилаза, липаза , колипаза, щелочная фосфатаза, ингибитор трипсина и нуклеазы секретируются поджелудочной железой в активном состоянии, а протеазы и фосфолипазы - в виде зимогенов. Трипсиноген поджелудочного сока в 12перстной кишке под действием ее фермента энтерокиназы (энтеропептидаза) превращается в трипсин. Последующую активацию трипсиногена вызывает трипсин. Активация состоит в отщеплении от трипсиногена гексапептида под действием энтерокиназы и трипсина при рН 6,8-8,0. Процесс ускоряется в присутствии кальция. Химотрипсиноген, прокарбоксипептидазы А и В, проэластазы и профосфолипазы активируется трипсином. Трипсин, химотрипсин и эластаза, будучи эндопептидами, расщепляют преимущественно внутренние пептидные связи белков и высокомолекулярных полипептидов. В результате этого образуются в основном низкомолекурные пептиды. Экзопептидазами являются карбоксипептидазы А и В. Сок поджелудочной железы содержит альфа-амилазу, расщепляющую полисахариды. Производные нуклеиновых кислот расщепляют рибо- и дезоксирибонуклеазы. Липазы расщепляет жиры - триглицериды до моноглицеридов и жирных кислот. На липиды действуют также фосфолипаза А2 и эстераза. Триглицериды нерастворимы в воде , следовательно липаза действует на поверхности жира. Чем больше поверхность жира, тем активнее идет его гидролиз, поэтому эмульгирование жира имеет огромное значение для его переваривания. Эмульгирование обеспечивается желчью. Активность липазы повышает фермент колипаза. Она связывается с липазой в присутствии желчных солей и снижает оптимум рН действия фермента с 9 до 7-6, а также способствует адсорбции липазы на слизистой оболочке кишки.

72. Фазы секреции поджелудочной железы. Влияние пищевых режимов на поджелудочную секрецию. Регуляция секреции поджелудочной железы.

Нервная регуляция Раздражение блуждающих нервов вызывает выделение поджелудочного сока, богатого

ферментами. Холинергические волокна блужд нервов посредством АХ действуют на М3-холинорецепторы панкреацитов и стимулируют секрецию ими ферментов и гидрокарбоната. Холинергические нейроны – потенцируют секреторные эффекты секретина и холецистокинина. Хирургическая ваготомия существенно снижает секрецию поджелудочной железы.

Симпатические волокна, иннервирующие поджелудочную железу через B-адренорецепторы, тормозят поджелудочную секрецию, усиливают в ней синтез органических веществ. Эффекты снижения секреции обеспечиваются также уменьшением кровоснабжения поджелудочной железы, сужением кровеносных сосудов через их a-адренорецепторы. Торможение секреции вызывают болевые раздражения, сон, напряженная физическая и умственная работа.

Поджелудочная железа имеет пептидергическую иннервацию. Окончания этих нейронов выделяют ряд нейропептидов , одни стимулируют (гастрин-рилизинг-пептид,вазоактивный интестинальный пептид, пептид гистидин-изолейцин), другие тормозят (энкефалины, пептид тирозин-тирозин) секрецию.

Гуморальная регуляция

Секретин – стимулятор обильного по объему сокоотделения и секреции гидрокарбонатов. Высвобождение этого гормона в кровь дуоденальными S-клетками происх при действии на слизистую оболочку 12-перстной кишки кислого желудочного содержимого. Секретин стимулирует :1)центроацинозные и протоковые клетки через мембранные рецепторы и вторичные мессенджеры – аденилатциклазу и цАМФ, 2)ацинарные клетки ( выделяется секрет с высокой концентрацией гидрокарбонатов и низкой ферментативной активность).

Секрецию гидрокарбонатов и воды усиливают – ВИП, нейротензин, гастрин-рилизинг-пептид, тормозят – вещество П, соматостатин, простагландины (Е), пептид YY, кальцитонин, глюкагон, PP.

ХЦК – гормон, усиливающий секрецию поджелудочной железы. Химус - вызывает высвобождение гормона в кровь из ССК-клеток слизистой оболочки 12-перстной и тощей кишок.

Стимулируют высвобождение ХЦК – Са2+ и снижение pH содержимого 12-перстной кишки.

ХЦК действует на ациноциты поджелудочной железы – сок богат ферментами. Одновременное влияние на железу секретина и ХЦК – усиливает друг друга. Химоденин стимулирует секрецию химотрипсиногена.

Секрецию ациноцитов усиливают :

-гастрин-рилизинг-пептид

-гастрин

-секретин

-инсулин

-NO

-ВИП (ВАЗОАКТИВНЫЙ ИНТЕСТИНАЛЬНЫЙ ПЕПТИД) Тормозят :

-глюкагон

-соматостатин -вещество П -энкефалин

-ГИП (ГАСТРОИНГИБИТОРНЫЙ ПЕПТИД) -ПП

-пептид YY -кальцитонин

Ациноциты на базолатеральной мембране имеют рецепторы нескольких типов, на которые действуют нейротрансмиттеры и гормоны.

В зависимости от них включаются 2 цепи вторичных посредников. Первая цепь мобилизуется секретином и ВИП :

Аденилатциклаза -> цАМФ и протеинкиназа->активация экзоцитоза гранул зимогена Вторая цепь – АЦХ, ХЦК :

Мобилизует фосфатидил-4,5-инозитолбифосфат->инозитол-1,4,5-трифосфат и 1,2- ДАГ->в присутствии ИТФ и ДАГ - из ретикулума высвобождаются Ca2+,

оксидазотсинтаза выделяет из L-аргинина NO->NO->активация цГМФ->активация протеинкиназы-> экзоцитоз гранул зимогена через апикальную мембрану ациноцита.

73. Желчеобразование и желчевыделение, их регуляция. Состав и функции желчи.

За сутки образуется 1-2 л желчи. Процесс образования желчи - желчеотделение ( холерез ) - идет непрерывно. Поступление желчи в 12перстную кишку - желчевыделение (холекинез) - идет периодически, при приеме пищи. Натощак желчь идет в желчный пузырь, где при депонировании концентрируется и изменяет свой состав.

2 вида желчи: печеночная и пузырная.

Желчь - секрет и экскрет.

В ее составе выводятся различные эндогенные и экзогенные вещества. В желчи содержатся белки, ак, витамины и др вещества. Небольшая ферментативная активность, рН печеночной желчи 7,3-8. При прохождении желчи по желчевыводящим путям и нахождении в желчном пузыре жидкая и прозрачная золотисто-желтого цвета печеночная желчь концентрируется, т.к. из нее всасываются вода и минеральные соли, к ней добавляется муцин желчных путей и пузыря, и желчь становится темной, тягучей, увеличивается ее относительная плотность и снижается рН до 6-7 за счет образования солей желчных кислот и всасывания гидрокарбонатов. Основное