Принципы получения живых противовирусных вакцин. Контроли вакцин (примеры).

Живые вакцины изготавливают из штаммов м/о, которые обладают высокой иммуногенностью и низкой вирулентностью. Такое штаммы могут быть найдены в природе (штамм Ла-Сота против Ньюкаслской болезни), получены в условиях лаборатории (вирус фикс – бешенство) и могут быть гетерогенные штаммы (ФС-126 – герпес вирус индеек). Живые вакцины проверяют по иммуногенности, АГнной активности, специфичности, стерильности (в отношении микрофлоры) и на безвредность.

Технология изготовления живых вакцин сводится к культивированию вакцинного штамма вируса в какой-либо биологической живой системе (животные, куриные эмбрионы, культуры тканей и клеток). Полученный вируссодержащий материал подвергают очистке от балластных (клеточных компонентов и др.) веществ. Далее проводят контроль на чистоту (посев на бактериальные питательные среды), безвредность и активность на восприимчивых животных. При соответствии этим требованиям полученный материал разливают по ампулам или флаконам и подвергают лиофильному высушиванию.

Интерферон. Интерференция вирусов и практическое использование этого явления.

Подавление процесса репродукции одного вируса другим в живых клетках называется вирусной интерференцией. Основой служит особое вещество – интерферон, образующийся клеткой в ответ на проникновение вируса. Он обладает антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью.

Образование интерферона обусловлено устойчивостью клетки к вирусу и степенью вирулентности вируса. Если клетка устойчива к вирусу и вирус маловирулентен, то в клетке начинается синтез интерферона. Он подавляет синтез вирусных нуклеаз и активирует синтез другого клеточного белка, обладающего антивирусной активностью. Если клетка чувствительна к вирусу и последний достаточно вирулентен, то клетка синтезирует вирусные компоненты и начинается репродукция вирусных частиц.

Интерферон адсорбируется другими клетками и по мере наступления адсорбции развивается устойчивость клеток к заражению вирусом.

Механизм интерференции основан на том, что первичное заражение может индуцировать образование интерферона, который затем ингибирует репликацию второго вируса. При гетерологической интерференции инфицирование одним вирусом полностью блокирует возможность репликации второго вируса в пределах одной клетки. Это происходит за счет угнетения адсорбции другого вируса путем блокировки или разрушения специфических рецепторов

Неспецифические факторы противовирусного иммунитета и их роль в защите организма.

Неспецифические факторы иммунитета представляют собой врожденную систему защиты организма, которая обеспечивает первую линию обороны против вирусных и других инфекционных агентов.

Основные компоненты неспецифической противовирусной защиты:

Физиологические барьеры:

• Кожа и слизистые оболочки

• Определенный уровень pH

• Бактерицидные вещества

• Нормальная микрофлора

• Реснитчатый эпителий бронхов

• Кислая среда желудка

• Лизоцим

Клеточные факторы:

• Фагоцитоз - процесс поглощения и переваривания вирусов специальными клетками-фагоцитами (нейтрофилы, моноциты, макрофаги). При этом фагоциты выделяют медиаторы воспаления, привлекающие новые защитные клетки.

Гуморальные:

• Пропердин – принимает участие в нейтрализации вирусов. Активность проявляется не за счет самого пропердина, а за счет системы пропердина (комплимента и ионов Мг)

• Интерферон - особый белок с противовирусными свойствами. Он блокирует процесс воспроизведения вирусных ДНК и РНК. Делает соседние клетки невосприимчивыми к возбудителю. Останавливает размножение вирусов в пораженных клетках

• Повышение температуры. Высокая температура подавляет репродукцию вируса и стимулирует фагоцитоз.