5. Антигены гистосовместимости (мнс). Их классификация и роль в процессинге антигенов.

Это большая группа генов, занимающая важную роль в иммунной системе и развитии иммунного ответа.

Гены комплекса МНС кодируют выработку белков - рецепторов, локализующихся на клеточной мембране. Основное различие между HLA и MHC заключается в том, что HLA является формой антигенов MHC у людей, тогда как MHC представляет собой группу антигенов, которые встречаются у других позвоночных.

Это большая группа генов, занимающая важную роль в иммунной системе и развитии иммуного ответа.

Главный комплекс гистосовместимости (МНС) является регионом с одной из самых высоких плотностей локализации генов.

Гены комплекса кодируют белки - рецепторы, локализующиеся на клеточной мембране.

ФУНКЦИЯ: Они обеспечивают представление (презентацию) фрагментов антигенов микроорганизмов, попадающих в организм T-лимфоцитам (хелперам и киллерам), которые уничтожают зараженные клетки или стимулируют другие клетки имм. системы.

У человека главный комплекс гистосовместимости находится в  6 хромосоме.

1. Введение в мнс (mhc)

Антигены гистосовместимости — это молекулы, представленные на поверхности клеток, играющие ключевую роль в иммунном распознавании. В англоязычной литературе они обозначаются как MHC (Major Histocompatibility Complex) — главный комплекс гистосовместимости.

Эти молекулы необходимы для представления антигенов Т-лимфоцитам, обеспечивая запуск адаптивного иммунного ответа.

2. Локализация и генетика

Гены MHC расположены на 6-й хромосоме (6p21) у человека и обозначаются как HLA (Human Leukocyte Antigen) — антигены лейкоцитов человека.

Они полиморфны (имеют множество аллелей), что объясняет индивидуальные различия между людьми.

3. Классификация антигенов мнс

Молекулы MHC делятся на три класса:

3.1. MHC I класса (HLA-A, HLA-B, HLA-C)

• Презентуют антигены: эндогенные (внутриклеточные) — например, вирусные или опухолевые белки.

• Экспрессия: на всех нуклеарных клетках организма.

• Взаимодействуют с: CD8+ цитотоксическими Т-лимфоцитами.

• Строение: тяжёлая α-цепь + β2-микроглобулин.

• Функция:

  • Обнаружение заражённых или мутировавших клеток.

  • Запуск цитотоксической реакции (убийство клетки).

3.2. Mhc II класса (hla-dp, hla-dq, hla-dr)

• Презентуют антигены: экзогенные (внеклеточные) — фагоцитированные патогены, бактерии, токсины.

• Экспрессия: только на антигенпрезентирующих клетках (АПК):

  • макрофаги,

  • дендритные клетки,

  • B-лимфоциты.

• Взаимодействуют с: CD4+ Т-хелперами.

• Строение: α- и β-цепи.

• Функция:

  • Активация хелперных Т-клеток.

  • Стимуляция гуморального и клеточного иммунитета.

3.3. MHC III класса

• Не участвуют в презентации антигенов.

• Включают гены, кодирующие:

  • компоненты системы комплемента (C2, C4, фактор B),

  • цитокины (TNF-α, лимфотоксин),

  • теплошоковые белки и др.

• Роль: регуляция воспаления, иммунного ответа и комплементарных реакций.

4. Роль в процессинге и презентации антигенов

Процессинг антигена — это превращение белка в пептиды, пригодные для связывания с MHC и последующей презентации Т-клеткам.

4.1. Эндогенный путь (MHC I класс)

• Источник антигена: белки цитоплазмы (например, вирусные).

• Обработка:

  1. Белки расщепляются протеасомой.

  2. Пептиды транспортируются в ЭПР с помощью TAP-белков.

  3. Пептиды связываются с молекулами MHC I.

  4. Комплекс транспортируется на поверхность клетки.

• Результат: активация CD8+ Т-киллеров.

4.2. Экзогенный путь (MHC II класс)

• Источник антигена: поглощённый извне (фагоцитоз или эндоцитоз).

• Обработка:

  1. Антиген расщепляется в эндолизосомах.

  2. MHC II синтезируется в ЭПР и связывается с инвариантной цепью (Ii).

  3. В эндосоме инвариантная цепь удаляется, и пептиды связываются с MHC II.

  4. Комплекс выходит на поверхность.

• Результат: активация CD4+ Т-хелперов, координация иммунного ответа.