+Распространенные (1:1000 и более новорожденных)
+Умеренно частые (0,1-0,99:1000 новорожденных)
+Очень редкие (меньше 0,01:1000 новорожденных)
2.По тяжести:
−Летальные (смерть до репродуктивного периода)
−Средней тяжести (не угрожает жизни, но требует оперативного вмешательства)
−Малые аномалии развития или информативные морфологические варианты
3.По проявлению:
♦Изолированные (одиночные) - расщелина твердого неба
♦Системные - скелетные дисплазии
♦Множественные - синдром, ассоциация
4.По этиологии:
Моногенные (гемофилия, синдром Марфана)
Хромосомные (синдром Дауна)
Внешнесредовые (тератогены, материнские факторы)
Мультифакториальные
Неустановленные причины
Классификация ВПР в зависимости от времени и объекта воздействия вредных факторов
Гаметопатии - связаны с возникновением мутаций в половых клетках родителей (генные, хромосомные синдромы)
Бластопатии - поражение бластоцисты (зародыш первых 15 дней после оплодотворения - двойниковые пороки, циклопия, сиреномиелия)
Эмбриопатии - возникают в период от 16 дня до конца 8 недели беременности (активный органо- и гистогенез в этот период): аплазия, гипо- и гиперплазия органов, стенозы, атрезии
Фетопатии - повреждение плода в период от 9 недели до окончания беременности (крипторхизм, тазовая почка, метаболические фетопатии)
47.Врожденные заболевания, диагностируемые с помощью неонатального скрининга. Клиническая картина, диагностика, принципы лечения врожденного гипотиреоза.
Врожденный гипотиреоз
— одно из наиболее часто встречающихся врожденных заболеваний ЩЖ у детей, в основе которого лежит полная или частичная недостаточность тиреоидных гормонов, приводящая к задержке развития всех органов и систем организма при отсутствии своевременно начатого лечения.
Этиология и патогенез
Гетерогенная по этиологии группа заболеваний, обусловленных чаще всего морфофункциональной незрелостью ЩЖ, реже - гипоталамо-гипофизарной системы (ГГС).
Гипотироксинемия приводит:
•к развитию метаболических нарушений,
•снижению скорости окислительных процессов и активности ферментных систем,
•повышению трансмембранной клеточной проницаемости и накоплению в тканях недоокисленных продуктов обмена.
•нарушает процессы роста, дифференцировки всех тканей и систем организма.
•особенно в первые месяцы жизни, приводит к задержке процессов миелинизации нервных волокон, снижению накопления липидов и гликопротеидов в нервной ткани, что вызывает морфофункциональные нарушения в мембранах нейронов проводящих путей мозга.
•задерживает созревание ЦНС, приводя к необратимой умственной отсталости
Эпидемиология
У девочек заболевание встречается в 2 - 2,5 раза чаще.
Распространенность в РФ 1 случай на 3600 новорожденных
Классификация
1. По уровню поражения
Первичный гипотиреоз
Дисгенезия щитовидной железы (нарушение строения и закладки):
агенезия,
гипоплазия,
гемиагенезия,
дистопия (язычная, подъязычная, срединная, загрудинная).
Дисгормоногенез (нарушение синтеза тиреоидных гормонов):
дефект транспорта йода (мутация гена NIS),
дефект пероксидазной системы (мутация генов TPO, DUOX2),
дефект синтеза тиреоглобулина (мутация гена TG),
синдром Пендреда (мутация гена SLC26A4).
Центральный гипотиреоз (вторичный, третичный)
сочетанный дефицит гипофизарных гормонов (гипопитуитаризм),
изолированный дефицит ТТГ.
Периферическая резистентность к тиреоидным гормонам (рТТГ)
Транзиторный гипотиреоз
2. По степени тяжести:
•Латентный (субклинический) — повышенный уровень ТТГ при нормальном уровне свободного T4;
•Манифестный — гиперсекреция ТТГ при сниженном уровне свободного T4, наличие клинических проявлений;
•Тяжелого течения (осложненный), при котором может быть кретинизм, сердечная недостаточность, выпот в серозные полости, вторичная аденома гипофиза.
3. По степени компенсации
•Компенсированный;
•Декомпенсированный.
Клиническая картина
1. Обменно-гипотермический синдром:
постоянное чувство зябкости,
пониженная температура тела,
умеренное увеличение массы тела (вследствие уменьшения липолиза и задержки воды).
2. Трофические нарушения кожи и ее придатков.
Развитие этого синдрома связано с нарушением обмена ГАГ в условиях дефицита тиреоидных гормонов, следствием чего является повышение гидрофильности тканей.
микседематозный плотный отек лица и конечностей;
большие губы и язык с отпечатками зубов по латеральным краям;
«старообразное лицо» с огрубевшими чертами;
толстая, сухая, холодная, бледная кожа с желтоватым оттенком, не собираемая в складки; шелушение на локтях;
медленно растущие тусклые, ломкие волосы, усиленное их выпадение на голове, бровях, конечностях вплоть до развития тотальной алопеции;
тонкие ногти с продольной или поперечной исчерченностью.
3. Поражение нервной системы и органов чувств.
заторможенность,
сонливость,
снижение памяти,
гипомимия.
Симптомы поражения периферической нервной системы:
парестезии,
замедление сухожильных рефлексов.
Дисфункция органов чувств:
снижение слуха (отек слуховых труб и среднего уха),
нарушение обоняния (из-за набухания слизистой оболочки носа),
затруднение носового дыхания,
понижение тембра и огрубение голоса (вследствие отека и утолщения голосовых связок).
4. Поражение ССС.
Изменения ССС связаны с уменьшением влияния на сердце тиреоидных гормонов и катехоламинов, а также с развитием дистрофических изменений в миокарде.
брадикардия,
глухость тонов сердца,
пониженное артериальное давление,
снижение пульсового давления.
5. Изменения со стороны ЖКТ
запоры,
дискинезия желчевыводящих путей,
снижение аппетита.
6. Анемический синдром
железодефицитная анемия,
B12-дефицитная анемия (редко).
7. Дисфункция репродуктивной системы.
Задержка полового созревания.
Удевочек:
олигоопсоменорея или аменорея,
ановуляторные циклы.
8. Поражение костно-мышечной системы.
замедление процессов костного ремоделирования:
угнетение костной резорбции,
угнетение костного образования,
задержка дифференцировки костной ткани.
миопатии, как с гипертрофией мышц, так и с их атрофией.
Симптоматика ВГ у новорожденных и грудных детей.
переношенная беременность (более 40 недель);
большая масса тела при рождении (более 3500 г);
отечное лицо, губы, веки, полуоткрытый рот с широким, «распластанным» языком;
локализованные отеки в виде плотных «подушечек» в надключичных ямках, тыльных поверхностях кистей, стоп;
признаки незрелости при доношенной по сроку беременности;
низкий, грубый голос при плаче, крике;
позднее отхождение мекония;
позднее отпадение пупочного канатика,
плохая эпителизация пупочной ранки;
затянувшаяся желтуха.
Диагностика
1.ОАК (анемия)
2.ОАМ (протеинурия)
3.Б/х (гиперхолестеринемия, дислипидемия)
4.Гормональные исследования (снижение тиреоидных гормонов, норма/снижена/повышена ТТГ)
5.ЭКГ: синусовая брадикардия, уменьшение амплитуды комплексов QRS, замедление внутрипредсердной, предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости
6.Рентгенография кисти и лучезапястного сустава: задержка появления ядер окостенения, асимметрия ядер окостенения, нарушение последовательности созревания.
7.Рентгенография коленного сустава и стопы: отсутствие центров оссификации (эпифизарный дисгенез) дистальных отделов бедренных костей, проксимальных концов большеберцовых костей и кубовидных костей
8.УЗИ ЩЖ
9.Сцинтиграфия ЩЖ
10.Молекулярно-генетическое исследование
Лечение
1.Консервативное лечение.
сразу же после установления диагноза, а также в сомнительных случаях заместительная терапия препаратами левотироксина натрия;
вся суточная доза левотироксина натрия вводится per os с небольшим количеством жидкости утром за 30-40 мин до завтрака. Маленьким детям допустимым считается введение препарата в растолченном и разведенном водой или грудным молоком виде, во время утреннего кормления;
2.Хирургическое лечение.
Оперативное лечение рекомендуется:
пациентам, имеющим зоб, при наличии:
злокачественного образования ЩЖ, подтвержденного результатами ТАБ,
загрудинного узлового или многоузлового зоба, вызывающего локальный компрессионный синдром;
пациентам без зоба:
в случае повреждения (кровотечения) эктопированной ЩЖ,
при затруднении глотания твердой пищи и наличии компрессионного синдрома при эктопии ЩЖ.