Лекарственные средства, влияющие на холинергические синапсы
|
|
|
|
Холиномиметики |
|
М- холиномиметики |
|
Пилокарпин |
Н- холиномиметики |
|
Цитизин |
(ганглиостимуляторы) |
|
|
Ингибиторы холинэстеразы |
||
Обратимые ингибиторы |
|
Галантамин, ипидакрин, неостигмина |
|
|
метилсульфат, ривастигмин, донепезил |
|
Холиноблокаторы |
|
М-холиноблокаторы |
|
Атропин, платифилин, метоциния |
|
|
йодид, ипратропия бромид, тиотропия |
|
|
бромид, оксибутинин |
Н- холиноблокаторы |
|
Азаметония бромид |
(ганглиоблокаторы) |
|
|
|
Миорелаксанты |
|
Антидеполяризующие |
|
Пипекурония бромид, атракурия |
|
|
безилат, цисатракурия безилат, |
|
|
рокурония бромид |
Деполяризующие |
|
Суксаметония йодид |
|
М-холиномиметики |
|
|
Эффекты мускарина |
|
|
|
|
стимуляция |
энтерохромаффиноподобных клеток желудка увеличивает |
|
М1- |
выделение гистамина, который стимулирует секрецию |
|
холинорецепторов |
хлористоводородной кислоты париетальными клетками |
|
|
||
|
|
|
стимуляция |
урежает сокращения сердца (вызывает брадикардию) и |
|
М2- |
затрудняет атриовентрикулярную проводимость |
|
холинорецепторов |
|
|
стимуляцией |
суживает зрачки (вызывает сокращение круговой мышцы |
|
М3- |
радужки); |
|
холинорецепторов |
вызывает спазм аккомодации (сокращение ресничной |
|
мышцы ведет к расслаблению цинновой связки; хрусталик |
||
|
||
|
становится более выпуклым, глаз устанавливается на |
|
|
ближнюю точку видения); |
|
|
повышает тонус гладких мышц внутренних органов |
|
|
(бронхи, желудочно-кишечный тракт и мочевой пузырь), за |
|
|
исключением сфинктеров; |
|
|
увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных |
|
|
и потовых желез; |
|
|
снижает тонус кровеносных сосудов |
М-холиномиметики
Пилокарпин алкалоид листьев кустарника Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, произрастающего в Южной Америке.
обладает высокой токсичностью, применяют местно в виде глазных лекарственных форм для снижения внутриглазного давления (курсового лечения глаукомы (1-2% раствор) и купирования острого приступа закрытоугольной глаукомы).
в глазных каплях активирует м3-холинорецепторы глаза, что сопровождается сокращением круговой и цилиарной мышц.
уменьшает внутриглазное давление через 10-30 мин после применения, удаляется из сред глаза в неизмененном виде с периодом полуэлиминации 1,5-2,5 ч.
! При передозировке М-холиномиметиков используют их антагонисты М-холиноблокаторы (атропин и
атропиноподобные средства).
Строение глаза |
Эффекты пилокарпина: |
|
|
|
Миоз (сужение зрачков), вызванный |
|
|
сокращением круговой мышцы радужки. |
|
Уменьшение внутриглазного давления. |
|
|
|
При сужении зрачков радужка становится |
|
|
тонкой, ее корень освобождает угол |
|
|
передней камеры. Это облегчает отток |
|
|
внутриглазной жидкости в вены через |
|
|
дренажную систему глаза - фонтановы |
|
|
пространства и шлеммов канал. |
|
Спазм аккомодации (искусственную |
|
|
|
близорукость). При сокращении |
|
|
цилиарной (аккомодационной) мышцы |
|
|
ослабляется натяжение цинновой связки |
|
|
и капсулы хрусталика. Хрусталик |
|
|
вследствие своей упругости приобретает |
|
|
выпуклую форму, его сила преломления |
|
|
увеличивается. Четкое изображение |
|
|
получается при рассматривании близко |
|
|
расположенных объектов. |
|
Макропсию – предметы кажутся |
|
|
|
увеличенными и видны нечетко. |
Ингибиторы холинэстеразы
Антихолинэстеразные средства ингибируют ацетилхолинэстеразу, фермент, который гидролизует ацетилхолин в синаптической щели, и холинэстеразу плазмы крови (бутирилхолинэстераза, псевдохолинэстераза, ложная холинэстераза).
повышение |
усиливается и |
концентрации |
удлиняется |
ацетилхолина в |
действие |
синаптической |
ацетилхолина на |
щели |
м- и н- |
|
холинорецепторы |
Обратимые ингибиторы холинэстеразы
Третичные амины:
галантамин - алкалоид клубней подснежника Воронова;
ипидакрин - синтетическое производное хинолина, ингибирует холинэстеразу, уменьшает проводимость калиевых каналов нейронов, что препятствует выходу ионов калия и облегчает деполяризацию.
хорошо всасываются в кровь при приеме внутрь, ингибируют холинэстеразу в ЦНС и периферических синапсах.
Обратимые ингибиторы холинэстеразы
Четвертичные амины:
неостигмина метилсульфат - упрощенный аналог физостигмина, карбамат, оказывает сильное, быстро наступающее и непродолжительное действие;
пиридостигмина бромид - производное неостигмина с длительным эффектом.
плохо проникают через мембраны, не проникают через ГЭБ, слабо влияют на функции холинергических синапсов внутренних органов и вегетативных ганглиев, значительно улучшают нервно-мышечную передачу.
Эффекты ингибиторов холинэстеразы
Действие на глаз Аналогично эффектам м-холиномиметиков, но сильнее и продолжительнее. Вызывают миоз, спазм аккомодации, уменьшают внутриглазное давление.
Галантамин оказывает на глаз сильное раздражающее действие.
Центральные |
Улучшение памяти и |
способности |
к |
обучению. |
эффекты |
Активация моторики. |
|
|
|
Мускарино- |
Угнетение сердечной |
деятельности, |
артериальная |
|
подобные эффекты |
гипотензия, сокращение |
гладких мышц, |
повышение |
|
|
секреторной функции желез. |
|
|
|
Никотино- Активация парасимпатических и симпатических подобные эффекты ганглиев, мозгового слоя надпочечников (выброс адреналина и норадреналина), увеличение тонуса и
сократительной активности скелетных мышц.
Применение ингибиторов холинэстеразы
Заболевания |
Галантамин и |
ипидакрин при заболеваниях ЦНС |
||
нервной системы |
воспалительного |
и |
дегенеративного |
характера: |
|
полиневрите, параличах и парезах у больных |
|||
|
полиомиелитом, |
энцефалитом, менингитом, детском |
||
|
церебральном параличе, после инсульта и травм мозга. |
|||
Миастения |
Галантамин, |
|
неостигмина |
метилсульфат |
и |
|||
|
пиридостигмина |
бромид |
|
увеличивают |
объем |
|||
|
движений, мышечную силу, двигательную активность, |
|||||||
|
жизненную емкость легких. |
|
|
|
|
|
||
Атония гладких |
Неостигмина метилсульфат и ипидакрин при атонии |
|||||||
мышц |
пищевода, |
кишечника, |
мочевого |
пузыря |
и |
|||
|
паралитической непроходимости кишечника. |
|
|
|||||
Декураризация |
Галантамин |
или |
неостигмина |
метилсульфат |
вводят |
|||
|
внутривенно |
для устранения миопаралитического |
||||||
|
действия антидеполяризующих миорелаксантов |
|
|
|||||
! При передозировке антихолинэстеразных средств обратимого действия применяют М-холиноблокаторы (атропин).
Антихолинэстеразные средства необратимого действия:
Фосфорорганические соединения (ФОС), ингибируют ацетилхолинэстеразу за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фермента.
связи очень прочные и гидролизуются очень медленно (в течение сотен часов).
ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо,
значительное накопление ацетилхолина сопровождается перевозбуждением м- и н- холинорецепторов в ЦНС и перефирических синапсах.