Элиминация лекарственных средств

Элиминация - удаление лекарственных средств из организма в результате биотрансформации и экскреции.

фармакокинетические параметры элиминации:

константа скорости элиминации - доля лекарственного средства, удаляемая за единицу времени (измеряется в процентах);

период полуэлиминации - время, за которое концентрация лекарственного средства в плазме уменьшается наполовину (Т1/2);

клиренс - объем жидких сред организма, освобождающихся от лекарственного средства в результате биотрансформации и экскреции (измеряют в мл/мин на килограмм массы тела).

Биотрансформация

Биотрансформация представляет собой метаболические превращения лекарственных средств.

две фазы:

метаболическая трансформация – ЛС подвергаются окислению, восстановлению или гидролизу.

реакции конъюгации - к ЛС присоединяются ковалентной связью полярные фрагменты с образованием неактивных продуктов.

Фармакодинамика лекарственных средств

Фармакодинамика - раздел общей фармакологии, включающий фармакологические эффекты, механизмы действия, локализацию действия и виды действия ЛВ (т.е. представление о том, как, где и каким образом лекарственные вещества действуют в организме).

Фармакологические эффекты ЛВ - это изменения в деятельности органов и систем организма, которые вызывает данное ЛВ.

Механизмы действия ЛВ - это способы, посредством которых вещества вызывают фармакологические эффекты.

основные молекулярные мишени ЛС:

рецепторы;

ферменты;

ионные каналы;

транспортные системы.

Взаимодействие лекарственных веществ с циторецепторами

Циторецепторы - биомакромолекулы, генетически детерминированные для взаимодействия с биологически активными веществами, включая лекарственные средства.

Липопротеины

Гликопротеины

Металлопротеины

Нуклеопротеины

Функционирует четыре основных типа циторецепторов:

рецепторы, ассоциированные с ионными каналами;

рецепторы - протеинкиназы;

рецепторы, ассоциированные с G- белками;

рецепторы - регуляторы транскрипции.

Виды межмолекулярных связей:

вандерваальсовы,

ионные,

водородные,

дипольные,

ковалентные.

Аффинитет (сродство) - способность образовывать комплекс с циторецептором.

Внутренняя активность - создание активной стереоконформации рецептора, приводящей к появлению клеточного ответа.

Агонисты, или миметики, - лекарственные средства с умеренным аффинитетом и высокой внутренней активностью.

Полные агонисты вызывают максимально возможный клеточный ответ.

Частичные (парциальные) агонисты - менее выраженную клеточную реакцию.

Антагонисты, или блокаторы, - лекарственные средства с высоким аффинитетом, но лишенные внутренней активности.

экранируют циторецепторы от действия эндогенных лигандов,

усиливают эффекты других, неблокированных циторецепторов.

Конкурентные антагонисты - лекарственные средства, блокирующие активные центры циторецепторов.