Фармакокинетика лекарственных средств

Фармакокинетика (от греч. phannacon -

лекарство, kinetikos - двигать) - судьба лекарственных средств в организме, механизмы их всасывания, распределения,­ биотрансформации (метаболизма) и экскреции.

Фармакодинамика (от греч. phdrmacon - лекарство, dynamis - сила) - биологическое­ действие лекарственных средств, локализация и механизмы реализации­ фармакологических эффектов.

Пути введения:

Энтеральные (через жкт):

1.Внутрь (перорально, через рот) (pe ros);

2.Под язык (сублигвально)(sublingua);

3.За щеку (трансбукально);

4.В 12-перстную кишку (дуоденально);

5.В прямую кишку (ректально) (per rectum);

Парентеральные (минуя жкт):

5.Внутрибрюшинный;

6.Внутриплевральный (в полость между оболочками легких);

7.Субарахноидальный;

8.Интрастернальный;

9.Внутрисердечный;

10.Внутрикостный;

11.В полость суставов.

Всасывание лекарственных средств

Всасывание - преодоление лекарственными средствами липопротеиновой плазматической мембраны клеток и межклеточных щелей.

Варианты трансмембранного транспорта:

диффузия (пассивная и облегченная),

парацеллюлярный транспорт (фильтрация),

активный транспорт,

пиноцитоз.

Пассивная диффузия - по градиенту концентрации лекарственных средств - из зоны с большей концентрацией в зону с меньшей концентрацией, не требует затрат энергии макроэргов.

Облегченная диффузия - процесс пассивного транспорта веществ по градиенту концентрации, облегченного транспортными белками.

Парацеллюлярный транспорт (фильтрация) ЛВ происходит в основном в эндотелии капилляров, через межклеточные промежутки которого проникает плазма с растворенными в ней веществами.

Активный транспорт - транспорт ЛВ через мембраны с помощью специальных транспортных систем:

избирателен;

насыщаем (имеет количественные ограничения в единицу времени);

требует затрат энергии;

может происходить против градиента концентрации.

Пиноцитоз - инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли.

Эндоцитоз - процесс поглощения вещества клеткой после связывания со специфическим рецептором.

Биодоступность лекарственных средств

Биодоступность - часть дозы лекарственного средства, поступающая с определенной скоростью в кровь и биофазу циторецепторов.

завист от:

растворимости лекарственного средства в липидах,

лекарственной формы и технологии ее изготовления,

пути введения,

интенсивности кровотока,

площади всасывающей поверхности,

проницаемости эпителия.

Распределение лекарственных средств в организме

Истинный объем распределения - реальный объем жидких сред организма, в которых распределено лекарственное средство.

Очевидный (условный) объем распределения - объем жидких сред организма, в котором должна распределиться вся введенная доза лекарственного средства, чтобы создать концентрацию, равную концентрации в плазме.

Объем распределения зависит от:

физико-химических свойств лекарственного средства (молекулярной массы, растворимости в воде и липидах, степени диссоциации),

возраста,

пола,

массы жировых депо,

функционального состояния печени, почек и сердечно-сосудистой системы,

наличия гистогематических барьеров.

Депонирование лекарственных средств

ЛС транспортируются к циторецепторам и органам элиминации в комплексе с белками плазмы (слабые кислоты связываются с альбуминами, слабые основания - с кислым а1-гликопротеином и липопротеинами).

Адсорбция на белках обратима и происходит по принципу комплементарности при участии вандерваальсовых, водородных, ионных, дипольных сил взаимодействия.

Связанная с белками фракция лекарственного средства не оказывает фармакологического действия, но пополняет активную свободную фракцию по мере ее удаления из кровотока.

При высокой степени связи с белками действие лекарственных средств наступает позднее.

Если ЛС имеет выраженное сродство к тканевым белкам, его концентрация в плазме оказывается ниже, чем в органах.

ЛС могут конкурировать за связь с белками между собой и с естественными метаболитами.

При высокой концентрации ЛС места связывания на белках плазмы насыщаются (белковая связь играет роль в возникновении аллергических реакций).

ЛС адсорбируются также на эритроцитах (местные анестетики, менадиона натрия бисульфит, нитрофураны) и тромбоцитах (серотонин).

Растворимые в липидах лекарственные средства депонируются в жировой ткани (средство для наркоза тиопентал натрия).