10. Миоглобин, его структура, роль и количество у разных видов животных.

Миоглобин содержит небелковую часть (гем) и белковую часть (апомиоглобин).

Гем - молекула, имеющая структуру циклического тетрапиррола, где 4 пиррольных кольца соединены метиленовыми мостиками и содержат 4 метальные, 2 винильные и 2 пропионатные боковые цепи. Эта органическая часть тема называется протопорфирином. Возможны 15 вариантов расположения боковых цепей, но в составе гемопротеинов присутствует только один изомер, называемый протопорфирин IX. В теме 4 атома азота пиррольных колец протопорфирина IX связаны четырьмя координационными связями с Fe2+, находящимся в центре молекулы.

Апомиоглобин - белковая часть миоглобина; первичная структура представлена последовательностью из 153 аминокислот, которые во вторичной структуре уложены в 8 ?-спиралей. ?-Спирали обозначают латинскими буквами от А до Н, начиная с N-конца полипептидной цепи, и содержат от 7 до 23 аминокислот. Для обозначения индивидуальных аминокислот в первичной структуре апомиоглобина используют либо написание их порядкового номера от N-конца (например, Гис64, Фен138), либо букву ?-спирали и порядковый номер данной аминокислоты в этой спирали, начиная с N-конца (например, Гис F8).

Третичная структура имеет вид компактной глобулы (внутри практически нет свободного места), образованной за счёт петель и поворотов в области неспирализованных участков белка. Внутренняя часть молекулы почти целиком состоит из гидрофобных радикалов, за исключением двух остатков Гис, располагающихся в активном центре.

Роль миоглобина заключается в создании в мышцах кислородного резерва, который расходуется по мере необходимости, восполняя временную нехватку кислорода.

Количество миоглобина у разных видов животных может отличаться и зависит от различных факторов. Например:

У мелких животных, таких как кролики, обычно более низкая концентрация миоглобина (0,02% от сырой массы мышц).

У более крупных животных, например лошадей, концентрация миоглобина выше (0,7%).

У глубоководных животных, таких как киты, очень высокая концентрация миоглобина (7%).

Особенно много миоглобина в мышцах морских млекопитающих, способных длительное время находиться под водой, например у дельфинов и тюленей (3,5 и 7,7% соответственно).

Богаты миоглобином также летательные мышцы птиц.

Также содержание миоглобина в мышечной ткани рыб зависит как от состояния среды, так и самого организма. Например, у высокоподвижных видов (скумбрия) его доля в общей сумме гемопротеидов может достигать 93–96%, что соответствует концентрации 620–690 мг%

11. Лейкоциты. Количество лейкоцитов. Подсчет количества лейкоцитов.

Подсчет количества лейкоцитов крови может быть произведен в счетной камере Бюркера с сеткой Горяева или в электронно-автоматических анализаторах («Целлоскоп», «Культер», «Техникан»).

12. Виды лейкоцитов. Лейкоцитарная формула. Основные функции отдельных форм лейкоцитов.

13. Тромбоциты, их количество, строение и функции.

14. Современные представления о механизме свертывания крови. Три основных этапа свертывания крови.

Гемостаз - это система различных компонентов организма, которая постоянно поддерживает структурную целостность сосуда, сохраняет жидкое состояние крови и ее способность к свертыванию в случае повреждения сосудов.

В норме состояние системы гемостаза зависит от равновесия и взаимодействия ее 5 основных компонентов:

Стенка кровеносных сосудов (в первую очередь, эндотелий и коллаген), а также ряд веществ, синтезируемых в интиме.

Клетки крови - главным образом, тромбоциты и их факторы, а также лейкоциты и эритроциты.

Белки, или факторы системы свертывания.

Активаторы фибринолитической системы.

Ингибиторы фибринолитической системы.

Принято различать три этапа свертывания крови

Первый этап (начальный, или пусковой) длится с момента активации факторов XII (фактора Хагемана) и (или) VII до образования протромбиназного комплекса, состоящего из факторов Ха и Va, фактора 3 тромбоцитов, являющегося фосфолипидом (3 пф), и ионов кальция.

Второй этап включает трансформацию протромбина (фактора II) в активный фермент тромбин (фактор IIa) под влиянием протромбиназного комплекса.

На третьем этапе осуществляется протеолитическое действие тромбина на фибриноген с последовательным образованием фибрин-мономеров, фибрин-олигомеров (или растворимых фибрин-мономерных комплексов) и фибрин-полимера, а также активация тромбином фактора XIII с последующей стабилизацией фибрин-полимера. Некоторые исследователи в конечном этапе выделяют две фазы: ферментативную, в которой тромбин отщепляет от молекулы фибриногена последовательно пептиды А и В, в результате чего образуются фибрин-мономеры с четырьмя свободными связями (обозначаются как дес-А2В2 мономеры фибрина), и неферментативную, при которой происходит полимеризация фибрин-мономеров в растворенные в плазме фибрин-олигомеры, затем в полимеры (волокна фибрина), образующие сгусток или тромб.

Самым сложным является первый этап свертывания крови, в котором по традиции условно различают два пусковых механизма – внешний и внутренний. Внешний механизм связан с поступлением в кровь из тканей и клеток тканевого тромбопластина (комплекса апопротеина III с фосфолипидным компонентом) и активацией фактора VII. Внутренний механизм свертывания крови запускается универсальным активатором всех плазменных протеолитических систем – фактором XII. Внешний и внутренний механизмы функционально между собой связаны активирующим воздействием фактора XIIa в комплексе с калликреином и высокомолекулярным кининогеном (ВМК) на фактор VII; взаимным активирующим влиянием фактора XII и IX; ретроградным активирующим действием факторов Ха и, в меньшей степени, IIa на фактор VII (с последующим его расщеплением и деактивацией). Т.о., фактор VII может активироваться разными механизмами – тканевым тромбопластином, факторами XIIa, IXa, Ха и IIa, поэтому ему, а также факторам Ха и IIa отводится одно из узловых мест в схеме свертывания крови.

(Для справки)

Факторы, способствующие свёртыванию крови в организме:

Фактор I — фибриноген. фибриллярный белок, постоянно синтезируется в

печени. Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который

образует сетчатую основу тромба и фибриновый гель, закупоривающий

поврежденный сосуд. Необходим для агрегации тромбоцитов.

Фактор II — протромбин (профермент). Протеаза, превращающая фибриноген в фибрин и активирующая факторы V, VII, VIII, XIII, С. , синтезируется в печени при участии витамина K. протромбин превращается в тромбин

Фактор III — тканевой тромбопластин. Белок-активатор мембранного комплекса VIIa-ТФ-Са2+. . Тканевой тромбопластин представляет собой термостабильный фосфолипопротеид, ходит в состав мембран многих клеток, имеется в различных органах – в легких, мозге, почках, сердце, печени, скелетных мышцах.

Фактор IV — кальций (Ca2+-фактор). Ионы кальция участвуют во всех фазах свертывания

крови; агрегации, активации и ретракции тромбоцитов; стабилизации фибрина.

Фактор V — проакцелерин (активатор, кофактор). необходим для образования внутренней (кровяной) протромбиназы (активирует фактор X) и для превращения протромбина в тромбин. Активируется тромбином

Фактор VI – акцелерин, или сывороточный

AC-глобулин – активная форма фактора V. Исключен из номенклатуры

факторов свертывания,

Фактор VII — сывороточный проконвертин (профермент). Конвертин – активная форма фактора – играет основную роль в образовании протромбиназы по внешнему пути и в превращении протромбина

в тромбин

Фактор VIII — антигемофильный глобулин А тромбопластиноген, протромбокиназа (активатор). Антигемофильный глобулин А участвует во внутреннем пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X.

Фактор IX — антигемофильный глобулин В (фактор Кристмаса, профермент). Антигемофильный глобулин B участвует во внутреннем пути формирования протромбиназы, активируя в комплексе с фактором VIII фактор X

Фактор X — фактор Стьюарта (профермент). (тромботропин, главная часть протромбиназы)

Фактор XI — плазменный предшественник. XIа активирует фактор IX, который превращается в фактор IXа, что способствует активации Х фактора.