16. Современные представления об иммунных свойствах крови. Виды иммунитета. Тканевый и клеточный иммунитет.

Одна из важнейших функций крови – защитная. Она реализуется в

следующих формах:

1) Иммунные реакции – гуморальный (связывание АГ, выработка антител, токсинов, аутоантигенов) и клеточный (макрофагальные реакции, фагоцитоз) специфический и неспецифический иммунитет;

2) Регуляция агрегатного состояния крови: поддержание ее в жидком состоянии в норме и обеспечение свертывания крови при повреждении сосудов.

Различают:

– врожденный (видовой) иммунитет обусловлен действием врожденных факторов неспецифической резистентности и контролируется генетическими механизмами, носит неселективный характер.

– индивидуальный (приобретенный) иммунитет определяется защитными механизмами, которые формируются в течение жизни. Характеризуется развитием специфических реакций иммунной системы на конкретный чужеродный АГ в виде образования иммуноглобулинов или сенсибилизированных лимфоцитов, носит селективный (избирательный характер) и обладает высокой активностью.

Тканевый иммунитет — это врождённая система защиты организма, которая присутствует с момента рождения и не требует предварительного контакта с инфекцией для активации. К факторам тканевого иммунитета относятся, например, моноциты — предшественники макрофагов (клетки, пожирающие чужеродные частицы).

Клеточный иммунитет активируется при помощи Т-лимфоцитов, которые распознают и уничтожают инфицированные клетки. Этот вид иммунитета важен для борьбы с вирусами и раковыми клетками. Он работает благодаря главному комплексу гистосовместимости первого типа (MHC-I) — группе специфических уникальных для каждого человека белков, которые находятся на всех клетках. Если клетка изменяется под воздействием вируса или перерождается в раковую, то конфигурация MHC-I меняется или же он исчезает вовсе. Натуральные киллеры и Т-киллеры распознают MHC-I рецептор и, как только находят клетку с изменённым или отсутствующим MHC-I, уничтожают её.

17. Специфический и неспецифический иммунитет. Роль лимфоцитов в образовании антител. Механизм иммунного ответа.

Приобретенный специфический (адаптивный) иммунитет реализуется лимфоцитами, и его также можно разделить на два компонента (звена); гуморальный и клеточный.

Клеточный (клеточно-опосредствованный) иммунный ответ имеет в виду накопление в организме клонов Т-лимфоцитов, которые несут специфические для данного антигена антиген-распознающие рецепторы и ответственных за клеточные реакции иммунного воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, в которых кроме Т-лимфоцитов принимают участие макрофаги.

Пусковым звеном в формировании клеточного типа иммунного ответа является продукция макрофагом, на территории которого идет процессинг антигена, интерлейкина IL-12. События развиваются следующим образом.

MHC-I макрофага презентирует пептид (антиген) Т-хелперу (CD4 ). Под влиянием IL-12, продуцируемого этим же макрофагом, Th трансформируется в Th1. IFN-γ является важнейшим из цитокинов , выделяемых Th1. Он активирует контакт Т CD 8 с рецептором MHC-I макрофага, на котором представлен тот же антиген. Выделяемый Th1 IL-2 стимулирует пролиферацию таких, уже антигенспецифических Т-цитолитических лимфоцитов (Т-супрессоры). Главной функцией Т-супрессоров в противоинфекционной защите является уничтожение соматических клеток организма, внутри которых находится возбудитель, а на поверхности - метка, комплекс MHC-I - антиген патогена . При прямом контакте с такой клеткой Т с выделят гранулы, содержащие белки - перфорин, гранзим. Перфорин встраивается в мембрану соматической клетки, образует в ней каналы «поры» и может действовать как мембраноатакующий белок. Гранзим (сериновые протеиназы ) индуцирует один из вариантов апоптоза и гибель соматической клетки вместе с находящимися в ней микробами

Неспецифический иммунитет – система иммунной защиты, не связанная с антигенами и антителами, которая включает в себя фагоцитоз и общую неспецифическую резистентность.

Фагоцитоз - активный захват, поглощение и переваривание живых клеток и неживых частиц особыми клетками организма - фагоцитами. Это самые большие клетки организма человека, они выполняют важную функцию неспецифической защиты. Открыл фагоцитоз в 1882 г. выдающийся русский биолог, лауреат Нобелевской премии Илья Ильич Мечников. Эти клетки обладают удивительной способностью - положительным хемотаксисом. Как только в организме (в любом его месте) появились «непрошеные гости» в виде микробной клетки или каких-либо плотных частиц, возникает реакция тревоги (как в средние века набатный колокол) и тотчас все фагоциты, расположенные в разных частях организма, устремляются к этой точке. Начинается жестокая борьба, направленная на сохранение постоянства внутренней среды, своеобразной стерильности организма. Причем фагоциты не различают, какова природа проникшей в организм микрочастицы, чужая это клетка или клетка собственного организма с измененными свойствами. Фагоцит защищает организм от любых проникновений в его внутреннюю среду. И в этом его, фагоцита, предназначение. Реакция фагоцитоза протекает в три стадии: движение к цели, обволакивание инородного тела (живого или неживого - неважно), поглощение и переваривание.

Общая резистентность организма. В переводе с английского на русский resistor означает сопротивление.

В системе защитных механизмов организма в отношении микробов большое значение имеют и факторы неспецифического порядка: общее состояние организма, возраст и др. Люди, ослабленные переутомлением, голоданием, неблагоприятным влиянием внешних условий и болезней, а также в преклонном возрасте более восприимчивы к различным инфекциям.

Иммунный ответ – это специфическая реакция организма, направленная на уничтожение определенного антигена. В иммунном ответе принимают участие иммунокомпетентные клетки, которые могут быть разделены на антиген-представляющие (А-клетки, АПК – презентирующие АГ), регуляторные (регулирующие реакции) и эффекторы иммунного (осуществляющие заключительный этап в борьбе с АГ). К антигенпредставляющим клеткам относятся моноциты, макрофаги, В-лимфоциты, имеющие антиген-распознающий иммуноглобулиновый рецептор, дендритные клетки, пигментные клетки кожи (клетки Лангерганса) и др. К регуляторным клеткам относятся Т-хелперы, Т-супрессоры, клетки памяти. Наконец, роль эффекторов иммунного ответа принадлежат Т-киллерам и В-лимфоцитам, являющимся антителопродуцентами. Важная роль в иммунном ответе отводится ИЛ. Они представляют собой небольшие белковые молекулы и обеспечивают взаимосвязь отдельных видов лейкоцитов иммунном ответе.

Иммунный ответ включает следующие этапы:

– распознавание АГ антиген-представляющими клетками, а затем

представление АГ Т-хелперам;

– выбор пути иммунного ответа в зависимости от типа антигена

(клеточный или гуморальный);

– пролиферация Т- или В-лимфоцитов (бласттрансформация – это

трансформация лимфоцитов в лимфобласты под влиянием АГ с последующим

размножением и клонированием лимфоцитов специфичных для данного АГ);

– дифференцировка Т- или В-лимфоцитов до зрелых эффекторных

клеток, как реакция на АГ;

– нейтрализация и уничтожение АГ.