Зачет ответы / зачет ответы

различных типов, однако их количество на поверхности мембран разных клеток неодинаково. Этим объясняется и неодинаковая чувствительность различных клеточных популяций к токсиканту.

Проявления интоксикации. Признаки поражения появляются, как правило, через 1-3 сут после попадания вещества в организм. Даже значительное увеличение дозы токсиканта не приводит к существенному сокращению продолжительности скрытого периода. Проявления интоксикации складываются из картины местного и резорбтивного действия, в основе которых лежит нарушение процессов метаболизма в клетках, с которыми вещество вступает в контакт.

При заглатывании семян клещевины через 10-12 ч появляются признаки значительного раздражения ЖКТ: тошнота, рвота, сильные боли в животе, приступы кишечной колики, профузный понос (часто с кровью). Позже развивается лихорадка, головная боль, цианоз кожных покровов, появляется чувство жажды, АД снижается, пульс частый слабого наполнения, на коже выступает холодный липкий пот. В крайне тяжелых случаях на высоте интоксикации (на 2-3-и сут) наблюдаются судорожный синдром, признаки поражения печени (желтуха) и почек (альбуминурия, гематурия, уменьшение количества отделяемой мочи, вплоть до анурии). При смертельных интоксикациях летальный исход наступает, как правило, на 2-7-е сут. Для несмертельного отравления клещевиной характерно затяжное течение, проявляющееся гипертермией, гиподинамией, заторможенностью, прогрессирующей слабостью, анорексией, поносом, истощением.

Резорбтивное действие рицина проявляется выраженным нарушением проницаемости сосудов, изменениями со стороны системы крови, деструктивными процессами в печени, почках, миокарде. У пораженных обнаруживаются умеренный отек легких и кровоизлияния в легочную ткань, гидроторакс, экссудативный плеврит, отек мозга, асцит, выраженный геморрагический гастроэнтсроколит, кровоизлияния во внутренние органы. В основе нарушения сосудистой проницаемости лежит повреждение эндотелиальных клеток, а также деструктивные изменения стенок сосудов.

Методы профилактики и лечения. Специальные санитарно-гигиенические, профилактические и лечебные мероприятия для ослабления местного действия рицина на догоспитальном этапе пораженным рицином необходимо тщательно промыть глаза, обработать слизистые оболочки носоглотки и полости рта водой, раствором соды или физиологическим раствором. При пероральном отравлении показано промывание желудка, при болях в глазах и по ходу ЖКТ - назначение местных анестетиков. Токсический процесс развивается медленно, поэтому есть время для эвакуации пораженных ОВ в специализированные лечебные учреждения.

Специальные табельные средства медицинской защиты отсутствуют. Существует теоретическая возможность разработки медицинских средств защиты путем создания специфических антитоксических сывороток.

23.Классификация военно-профессиональных ядов.

ВПЯ - высокотоксичные вещества, воздействующие на личный состав вооруженных и прочих

сил при авариях или при эксплуатации техники.

Вредные примеси - ядовитые вещества в атмосфере корабля, танка, авиационной техники. Классификация ВПЯ:

1. неэлектролиты:

а) предельные углеводороды (бензин, керосин); б) спирты (этиловый, метиловый, этиленгликоль);

в) галогенированные водороды (дихлорэтан, фреоны, тетрахлоруглерод); г) ароматические соединения (бензол, толуол);

2. вещества прижигающего действия:

а) кислоты (азотная, уксусная); б) щелочи (едкий натр, едкий калий, нашатырь, гидразин);

в) окислители (фтор, перекись водорода);

3. вещества с преобладающим специфическим действием на организм:

а) тетраэтилсвинец, б) трикрезилфосфат.

24.Компоненты ракетных топлив. Токсикологическая характеристика гидразина.

Ракетным топливом (РТ) называется совокупность веществ, являющихся источником энергии

и рабочим телом для создания ракетной тяги двигателя.

Ракетные топлива бывают жидкие и твердые. Жидкие РТ подразделяются на двухкомпонентные (окислители и горючие) и однокомпонентные (молекулярные и смесевые). К твердым РТ относятся баллиститые и кордитные пороха на основе нитроцеллюлозы наиболее распространены жидкие компоненты РТ (КРТ).

К окислителям жидких КРТ относятся азотная кислота и окислы азота (двуокись и четырехокись) перекись водорода, жидкий кислород и озоны, фтор и его соединения. Они составляют 60-85% всей массы топлива. В настоящее время в качестве окислителя наиболее широко используется азотная кислота и четырехокись азота.

Азотная кислота (HNO3) – летучая бесцветная жидкость, дымит на воздухе, Тпл = -41°С, Ткип

=+86°С, плотность – 1,5 г/см. На воздухе азотная кислота разлагается с образованием двуокиси азота, воды и кислорода, С50 – 0,7 мг мин/л, ПДК – 0,005 мг/л.

Четырехокись азота (HN2O4) – подвижная жидкость светло-желтого цвета. Тпл = -11°С, Ткип

=-21°С, плотность – 1,45 г/см. Пары тяжелее воздуха в 3,2 раза.

Азотная кислота в капельно-жидком состоянии вызывает болезненные ожоги тканей. Пораженные ткани приобретают буро-желтую окраску. Некротический процесс распространяется на сосочковый слой эпителия и захватывает подкожные ткани. Ожоги могут быть I и IV степени. Заживление протекает медленно, с исходом в рубец.

Чрезвычайно чувствительны к действию азотной кислоты глаза.

Гидразин применяется в производстве лекарств, пластмасс, резин, инсектицидов, взрывчатых веществ, в качестве консерванта и как компонент ракетного топлива.

Физико-химические свойства. Токсичность

Гидразин – бесцветная маслянистая жидкость с запахом аммиака. Летуч. Плотность пара в 1,1 раза выше плотности воздуха. Вещество хорошо растворяется в воде. Водные растворы обладают свойствами оснований. Разлагается при нагревании. Гидразин и его производные (монометилгидразин и диметилгидразин) – легковоспламеняющиеся вещества; горят с образованием летучих высокотоксичных нитросоединений.

Летальная доза гидразина для грызунов при введении в желудок составляет около 60 мг/кг, диметилгидразина - 33 мг/кг. При ингаляции паров в течение 4 часов, смертельной является концентрация гидразина 0,32 г/м3, диметилгидразина - 0,11 г/м3 (в 200 - 500 раз менее токсичны, чем зарин).

Токсикокинетика

В организм гидразин и его алкильные производные в виде пара и аэрозоля проникает ингаляционно и через кожу, в виде жидкости – через кожные покровы и при приеме внутрь. Проникновению веществ через кожу способствует повреждающее действие токсикантов на покровные ткани. С кровью распределяются в органах и тканях, легко проникают через ГЭБ. Элиминация гидразина из организма частично осуществляется за счет выделения с мочой в неизмененном виде, частично за счет метаболизма. Основной путь метаболических превращений – конъюгация с эндогенным уридином, фосфатом, ацетатом при участии соответствующих трансфераз (реакции конъюгации) и биологическое окисление, активируемое микросомальными цитохром-Р450- зависимыми оксидазами смешанной функции, до азота, диимида и диазена. Пораженные, подвергшиеся санитарной обработке, не представляют опасности для окружающих.

Основные проявления интоксикации

Пары гидразина вызывают сильное раздражение слизистых оболочек глаз, дыхательных путей. При тяжелых поражения возможно развитие токсического отека легких, токсической пневмонии. Жидкий гидразин (в эпицентре аварии) при попадании на кожу или глаза вызывает химический ожог ткани и сопутствующие этому общие реакции организма. Местное действие на покровные ткани диметилгидразина выражено значительно слабее.

При резорбции гидразина к проявлениям местного действия токсикантов присоединяются признаки поражения ЦНС, крови, печени и почек. Симптоматика отравления развивается спустя 3090 мин от начала воздействия.

При легкой интоксикации (наиболее вероятная форма поражения в зоне химического заражения) появляются беспокойство, возбуждение, чувство страха, бессонница. Нарушение работоспособности в течение суток и более.

При поступлении в организм в дозах, близких к смертельным, вещества вызывают тошноту, рвоту, нарушение сознания, клонико-тонические судороги, приступы которых чередуются с периодами ремиссии. У пострадавших развивается коматозное состояние на фоне нарушений функций сердечно-сосудистой системы (брадикардия, коллапс). По выходе из комы наблюдается психоз с бредом, слуховыми и зрительными галлюцинациями. Состояние психоза может продолжаться в течение нескольких дней.

Характерным проявлением интоксикации являются метгемоглобинемия, гемолиз (метгемоглобинообразование более характерно для арильных производных гидразина, например, фенилгидразина). Максимум снижения содержания эритроцитов в крови отмечается к 10-м суткам.

Механизм токсического действия

Основными механизмами, лежащими в основе токсического действия гидразина и его производных на ЦНС, являются:

1)снижение содержания пиридоксальфосфата в тканях мозга;

2)инактивация ферментов, кофактором которых является пиридоксальфосфат и, в частности, энзимов, участвующих в метаболизме ГАМК;

3)снижение содержания ГАМК и, как следствие этого, подавление тормозных процессов в

ЦНС;

4)снижение активности моноаминоксидазы (МАО) и повышение содержания биогенных аминов (норадреналин, дофамина, серотонина) в ЦНС.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

- использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты кожи и

органов дыхания) в зоне химического заражения;

-участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

-запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;

-обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.

Специальные профилактические медицинские мероприятия:

-проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.

Специальные лечебные мероприятия:

-применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний,

угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.

- подготовка и проведение эвакуации

Средства медицинской защиты

При попадании гидразина на поверхность кожи, в глаза первая помощь оказывается в соответствии с общими принципами оказания помощи отравленным. В отношении легко отравленных осуществляются мероприятия, проводимые при оказании помощи пораженным и другими веществами раздражающего действия. При тяжелых поражениях кожи и глаз мероприятия аналогичны, проводимым при отравлении ипритом. При ингаляционном поражении мероприятия должны быть направлены на профилактику, а в случае необходимости – на раннее лечение токсического отека легких.

Эффективными оказались препараты из группы производных бензодиазепина. Эти вещества потенцируют действия ГАМК в ГАМК-эргических синапсах центральной нервной системы. Диазепам (седуксен) в дозе 5-10 мг/кг в 100% случаев предотвращает острую гибель экспериментальных животных, отравленных гидразином в смертельной дозе.

Производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал) и оксазолидиндионы (триметадион) также подавляют судороги, вызываемые производными гидразина.

Дибензодиазепины (клозапин) снижают выраженность психотических реакций, развивающихся при легкой и средней степени тяжести отравления гидразином. Вещества

малотоксичны, обладают слабым седативным и гипотензивным действием. Клозапин назначают в дозе 25 - 100 мг (таблетки).

25.Галогенированные углеводороды. Токсикологическая характеристика дихлорэтана.

Галогенированные углеводороды - газообразны при нормальных условиях,

галогенуглеводороды представляют собой бесцветные жидкости и твёрдые вещества со своеобразным запахом (сладковатым для алифатических соединений). Полииодалканы окрашены в жёлтый цвет. В гомологическом ряду наблюдаются такие же изменения, как и у незамещённых углеводородов. Так, с удлинением цепи и ростом молекулярной массы растёт и температура кипения, а при увеличении степени разветвлённости температуры кипения падают. Однако полифторалканы с бо́льшим количеством атомов фтора в молекуле кипят ниже прочих — причиной этому, видимо, является уменьшение межмолекулярного взаимодействия.

Хотя алкилгалогениды и полярные соединения (дипольные моменты моногалогеналканов примерно равны величине μ у воды – ср. μ(H2O) = 1,85 D, а μ(CH3Cl) = 1,9 D), но в воде они нерастворимы, вероятно, из-за того, что они не способны образовывать полярные связи. Они растворимы в обычных органических растворителях.

Дихлорэтан применяют как органический растворитель для приготовления дегазирующих растворов из хлористого сульфурила, дихлорамина Б и гексахлормеламина. Используют для экстракции жиров, масел, смол, восков, парафинов и как исходный продукт при синтезе некоторых соединений; применяются также для химической чистки.

Физико-химические свойства. Химически чистый дихлорэтан (ДХЭ) – бесцветная, прозрачная жидкость с запахом, напоминающим хлороформ или этиловый спирт. Молекулярный вес 98,95. Удельный вес 1,2 при 20°С. Температура кипения +83,7°С. Практически нерастворим в воде, хорошо растворяется в спирте, эфире, ацетоне.

Токсичность и пути проникновения. Пары ДХЭ в 3,5 раза тяжелее воздуха. Хорошо сорбируются тканями одежды; наибольшей сорбционной емкостью обладает сукно. Весьма стоек по отношению к воде, кислотам и щелочам. Гидролизируется щелочами лишь при высокой температуре. Способен всасываться через неповрежденную кожу. Острые отравления встречаются при вдыхании паров ДХЭ и при попадании внутрь в жидком виде. При вдыхании паров ДХЭ в концентрации до 0,1 мг/л возникают, как правило, легкие отравления. ДХЭ в концентрациях 0,3 – 0,6 мг/л при длительном вдыхании (несколько часов) может вызывать отравления средней и тяжелой степени. Смертельная доза ДХЭ для человека при отравлении через рот составляет 10-50 мл.

Распределение. Попав во внутренние среды организма, ДХЭ довольно быстро исчезает из крови, накапливается в печени и тканях, богатых липидами. Однако здесь ДХЭ не образует стабильных депо и в течение нескольких дней исчезает из организма.

Метаболизм ДХЭ проходит главным образом в печени, а также в почках, селезенке, печени, эпителии ЖКТ, коже...

Наиболее важным, ведущим представляется второй механизм – образование в процессе биотрансформации продуктов более токсичных, чем исходное вещество. Этими продуктами являются 1-хлорэтанол-2 (ХЭ), хлорацетальдегид (ХАА) и монохлоруксусная кислота (МХУ), которые примерно в 10 раз токсичнее дихлорэтана.

Клиника отравления дихлорэтаном. Клиническая картина отравления ДХЭ в зависимости от путей поступления его в организм имеет некоторые особенности.

При ингаляционных отравлениях в тяжелых случаях выделяют несколько периодов: начальный, относительного благополучия, поражения печени и почек, восстановления и последствий.

Начальный период обусловлен наркотическим действием яда, выраженность которого определяется концентрацией ДХЭ и временим пребывания человека в загазованном помещении...

При легких интоксикациях астенический и гастроинтестинальный синдромы длятся в течение 3-7 суток. На 2 или 3 сутки можно выявить незначительные изменения, указывающие на поражение печени и почек без существенных нарушений их функции (нефропатия и гепатопатия I степени).

При тяжелых отравлениях в фазе наркотического действия яда наблюдается кома. При крайне тяжелых интоксикациях кома сопровождается развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности, параличом дыхательного центра.

При небольшой концентрации яда в воздухе и значительной экспозиции может развиться клиника тяжелой интоксикации без предшествующего наркотического эффекта.

Проявление отравления часто трактуется как пищевая токсикоинфекция, острый гастроэнтерит, почечная колика, аппендицит, грипп, холецистопанкреатит, внутреннее кровотечение и др.

Стадия восстановления начинается после разрешения острой почечной недостаточности со 2- 3 недели интоксикации...

Профилактика и лечение. Для предупреждения отравлений ДХЭ необходимо соблюдать следующие правила:

•при концентрации паров выше предельно допустимой работу производить в общевойсковом фильтрующем противогазе, фартуке и резиновых перчатках;

•при зачистке резервуаров и цистерн пользоваться изолирующими или шланговыми противогазами и защитной одеждой;

•по окончании работы тщательно вымыть руки теплой водой с мылом, после работы по зачистке резервуаров принять теплый душ, не использовать растворители для мытья рук, стирки обмундирования и одежды.

Из схемы метаболизма ДХЭ ясно, что главные направления антидотного воздействия могут заключаться:

•в торможении биотрансформации дихлорэтана в хлорэтанол;

•в замедлении расщепления хлорэтанола в хлорацетальдегид;

•в связывании активных метаболитов ДХЭ (хлорацетальдегида и монохлоруксусной кислоты);

•в конкуренции с хлорацетальдегидом и монохлоруксусной кислотой за активные центры биосубстрата;

•в подавлении процессов переоксидации;

•в активации процессов, происходящих в митохондриях.

26.Токсикологическая характеристика метанола.

Метиловый спирт – прозрачная бесцветная жидкость по вкусу и запаху напоминающая

этиловый спирт. Отравления метанолом могут возникнуть при приеме внутрь по ошибке или с целью опьянения, а также при вдыхании его паров или при попадании на кожные покровы. Смертельная доза 30-50мл Механизм токсического действия. Метиловый спирт быстро всасывается в ЖКТ, но в отличие от этилового спирта (этанола) медленнее окисляется и выделяется из организма (до 5-7 суток). Значительная часть всосавшегося метанола выделяется в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом и с мочой. Другая часть метаболизирует. Всосавшийся метанол и продукты его метаболизма в течение нескольких суток после отравления выделяются слизистой оболочкой в просвет желудка и снова затем всасываются в кишечнике. Метаболизм метанола протекает в печени. Основными продуктами окисления метанола являются формальдегид и муравьиная кислота. Их действием на организм обусловлена токсичность метанола. Метанол и его метаболиты считаются сильными нервно-сосудистыми и противоплазматическими ядами, нарушающими окислительное фосфорилирование в системе цитохромоксидазы, вызывая тем самым дефицит АТФ особенно в тканях головного мозга и сетчатке глаз. Все это приводит к нарушению местного обмена биологически активных веществ и вызывает в итоге демиелинизацию и последующую атрофию зрительного нерва. В результате накопления в организме органических кислот (молочной, глюкуроновой и др) развивается метаболический ацидоз, который усиливается в результате нарушения окислительных процессов в организме из-за блокирующего влияния метанола и муравьиной кислоты на клеточные дыхательные ферменты. В токсическом эффекте метанола можно выделить двухфазность действия. В начальном периоде метанол оказывает преимущественно наркотическое действие, во II появляются дистрофические изменения зрительного нерва сетчатки Клиника. Периоды: 1. начальный или опьянения;2. скрытый или относительного благополучия (от нескольких часов до 1-2 суток);3. основных проявлений интоксикации;4. обратного развития.

По степени тяжести отравления различают легкую, средней тяжести или офтальмическую и тяжелую, генерализованную формы. Легкие отравления протекают с преобладанием симптомов острого гастрита и общемозговых расстройств. Нарушения со стороны ЖКТ. Расстройства зрения

Продолжительность течения интоксикации легкой степени тяжести обычно не превышает 3-5 суток. При средней тяжести отравления наблюдаются перечисленные выше симптомы, но ведущим является нарастающее нарушение зрения, вплоть до слепоты. Для тяжелой интоксикации характерно быстрое и бурное развитие симптомов отравления. Появляются: резкая слабость, тошнота, рвота, сильные боли в животе, икроножных мышцах и поясничной области, затем сонливость, утрата сознания, нарушение дыхания, нарастание цианоза, расстройство сердечно-сосудистой деятельности вплоть до развития экзотоксического шока. Возможно резкое возбуждение и клонические судороги. Летальные исходы наблюдаются, как правило, на 1-2 сутки вследствие центральных нарушений дыхания и кровообращения. При благоприятном течение отмечается постепенное восстановление всех функций.

Лечение.

–удаление яда из организма;

–предупреждение образования токсических метаболитов метанола-введение этанола (оба спирта метаболизируются с участием АДГ,но сродство выше к этиловому спирту,когда концентрация этанола в крови=1мг\мл АДГ полностью переключается на его окисление и прекращается метаболизм метанола.Этанол назначают в\в 1г\кг\ч 5% в р-ре глюкозы)

–борьба с ацидозом.

Гемодиализ, плазмаферез, промывание желудка.

27.Токсикологическая характеристика этиленгликоля.

Этиленгликоль - двухатомный спирт (СН2ОН - СН2ОН), входит в состав многих технических

жидкостей, в том числе антифризов, используемых для охлаждения двигателей внутреннего сгорания, а также тормозных, амортизаторных и ряда гидравлических жидкостей.

Этиленгликоль представляет собой бесцветную, сиропообразную жидкость сладковатого вкуса, без запаха. Молекулярный вес 62,07. Удельный вес 1,114 при +20°С, температура кипения +1970С, температура плавления - 15,6°С. Хорошо растворяется в воде, спиртах, ацетоне и глицерине, плохо в эфире, хлороформе и бензоле. В большинстве случаев отравление этиленгликолем (антифризами) происходит при приеме его внутрь в целях опьянения. Ингаляционных отравлений этиленгликолем не бывает (низкая летучесть яда). Смертельные дозы колеблются от 50 до 500 мл (в среднем 100 мл).

Особенности токсикокинетики и биотрансформации этиленгликоля. Поступив в организм этиленгликоль в среднем за 1 час всасывается в кровь, достигая максимальной концентрации в первые 6 часов, а длительность его циркуляции составляет до 48 часов.

Этиленгликоль подвергается в организме достаточно интенсивному метаболизму, который осуществляется преимущественно в печени АДГ. Продуктами биотрансформации являются альдегиды (гликолевый, глиоксалевый) и кислоты (гликолевая, глиоксиловая, щавелевая), которые гораздо более токсичны, чем этиленгликоль. Метаболизм этиленгликоля представляет собой пример реакции токсификации, в результате которой образуются более токсичные продукты, чем исходные соединения.

В дальнейшем под влиянием АльДГ или альдегидоксидазы гликолевый альдегид превращается в гликолевую кислоту, которая, в свою очередь, при участии лактатдегидрогеназы или оксидазы гидроксикислот окисляется в глиоксиловую кислоту. Определенная часть гликолевого альдегида метаболизируется в глиоксаль, трансформация которого в глиоксилат может происходить как ферментативным (с помощью АльДГ), так и неэнзиматическим путями. Согласно современным представлениям, именно гликолевая и, особенно, глиоксиловая кислоты являются наиболее токсичными продуктами метаболизма этиленгликоля. В свою очередь, метаболизм глиоксиловой кислоты в организме осуществляется несколькими путями:

трансформацией в щавелевую кислоту под влиянием лактатдегидрогеназы или альдегидоксидазы;

образованием муравьиной кислоты с последующим окислением до угольной кислоты и разложением последней на воду и углекислый газ;

трансформацией в глицин путем трансаминирования при участии витамина В6 и далее, при взаимодействии с бензойной кислотой - превращением в гиппуровую кислоту;

конъюгацией с образованием оксаломалата, формил-S-CoA, а-гидрокси-|3 - кетоадипината и а-гидрокси-|3-кетоглутарата.

Вразвитии интоксикации этиленгликолем выделяют периоды. Вначале основные проявления интоксикации обусловлены действием этиленгликоля в виде целой молекулы. Этиленгликоль легко проникает в центральную нервную систему, сорбируется на клеточных мембранах и оказывает наркотическое действие, что характерно для спиртов (период - неспецифического наркотического действия яда на ЦНС). В этой фазе этиленгликоль проявляет себя как нейроваскулярный яд, поражая, прежде всего, сосуды мозга.

Второй период - морфологических деструктивных изменений внутренних органов (ренальная

игепаторенальная фаза). Этот период связан с продуктами метаболизма этиленгликоля (гликолевой, глиоксиловой и щавелевой кислот).

Все указанные вещества, кроме самого этиленгликоля, способны ингибировать митохондриальный транспорт электронов, разобщать окисление и фосфорилирование, угнетать синтез белка. Угнетение тканевого дыхания продуктами биотрансформации еще более усиливается на фоне развивающегося вследствие накопления недоокисленных продуктов метаболического ацидоза.

Глиоксиловая кислота является сильнейшим агентом, разобщающим окисление и фосфорилирование. В то же время весьма высокую токсичность проявляет глиоксилат, при отравлении этиленгликолем основным носителем токсичности является гликолевая кислота, которая накапливается в организме в концентрациях, превышающих уровень глиоксилата в дохуя раз.

Определенное значение в становлении токсического эффекта имеет и щавелевая кислота, хотя она и является минорным метаболитом этиленгликоля (от 0,5 до 10% от всех продуктов биотрансформации).

Во втором периоде рано проявляется токсическая нефропатия. В основе токсической нефропатии при интоксикации этиленгликолем лежит гидропическая дистрофия канальцевого эпителия, ведущая к развитию гликолевого выделительного нефроза. При легких интоксикациях этот процесс носит обратимый характер, в более тяжелых случаях развивается билатеральный кортикальный некроз почек. Токсическая нефропатия усиливается также и механическим фактором - канальцы, лоханки забиваются оксалатами действующими как местно, так и рефлекторным путем, приводя к нарушению почечного кровотока и процессов фильтрации в почках. Примерно такие же процессы при тяжелых отравлениях этиленгликолем могут привести и к развитию токсической гепатопатии.

Вклиническом течении интоксикации наблюдаются следующие периоды:

I- начальный или период опьянения, с возбуждением и эйфорией;

IIскрытый или период мнимого благополучия, продолжительностью от 1 до 12 часов, иногда дольше;

IIIпериод выраженных проявлений интоксикации: а) фаза преимущественно мозговых нарушений;

б) фаза поражения почек и печени (гепаторенальная фаза). IV. Период восстановления.

В клинической картине острых отравлений этиленгликолем наблюдаются следующие синдромы: токсическая энцефалопатия, гастроинтестинальный синдром, синдром острой сердечнососудистой недостаточности (первичный токсикогенный коллапс, экзотоксический шок, вторичный соматогенный коллапс, нарушения гемодинамики на фоне острой почечной недостаточности), синдром острой почечной недостаточности и синдром острой печеночной недостаточности.

Начальный период напоминает алкогольное опьянение, степень которого зависит от дозы принятого яда. В этот период наиболее благоприятно сказывается применение противоядий и методов форсированного удаления яда из организма.

Продолжительность скрытого периода также зависит от дозы яда. Чем тяжелее отравление, тем короче скрытый период. В этот период отравившийся может чувствовать себя здоровым, часто наступает сон.

Вслед за скрытым периодом развиваются основные симптомы интоксикации. В 1-2 сутки она обусловлены главным образом поражением головного мозга. У больных появляется общая слабость, головокружение, шаткая походка, головная боль, расстройство координации движений, тошнота,

рвота, часто многократная, сильные боли в животе и в области поясницы, из-за чего часто таких больных нередко оперируют с подозрением на острое хирургическое заболевание органов брюшной полости. В дальнейшем наступает депрессия, сноподобное оглушение, потеря сознания, нарушение сердечной деятельности и дыхания, непроизвольное мочеиспускание и дефекация.

Если больной выживает, состояние его ненадолго улучшается, а затем на 2-5 сутки вновь ухудшается в связи с переходом в гепаторенальную фазу с нарушением функции почек и печени. Вновь появляются или нарастают головная боль, общая слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе и поясничной области; повышается артериальное давление. Печень увеличивается в размерах. Диурез снижается вплоть до анурии. Моча низкого удельного веса, содержит белок, в осадке гиалиновые и зернистые цилиндры, эритроциты, оксалаты. Развивается острая почечная недостаточность, азотемическая уремия. Смерть пострадавших наступает, в основном, на 5-15 сутки.

Выздоровление наступает медленно. После полиурической стадии, которая развивается вслед за анурией, функция почек восстанавливается через несколько месяцев. Возможно и так называемое выздоровление с дефектом, когда остается та или иная степень нарушения функции почек и печени.

При легких отравлениях этиленгликолем отмечается состояние легкого опьянения, скрытый период продолжительностью 8-12 часов и более. В дальнейшем клиническая картина ограничивается общими симптомами интоксикации: головная боль, тошнота, рвота, умеренные боли в животе, жажда, общая слабость. Выраженных нарушений почечной функции не бывает. Возможна кратковременная токсическая нефропатия, характеризующаяся не резко выраженными изменениями мочи.

При отравлениях средней степени тяжести более выражено опьянение, короче скрытый период (6-8 часов). Более отчетливые симптомы токсического поражения мозга и внутренних органов. В дальнейшем развивается токсическая нефропатия, кратковременная олигурия, возможно с небольшим повышением остаточного азота крови, но без клинически выраженных признаков уремии.

При тяжелых отравлениях скрытый период укорачивается до 1-5 часов. В это время наблюдаются признаки опьянения. Позже наступает сон, сопор и кома («мозговая» фаза). Если не наступит смерть (1-2 сутки), то интоксикация переходит в следующую - ренальную фазу. Развивается тяжелая токсическая нефропатия, острая почечная недостаточность, уремия.

Иногда «мозговая» фаза выражена слабо или отсутствует и заболевание с конца первых суток после отравления проявляется в виде прогрессирующей тяжелой острой почечной недостаточности.

Профилактика и принципы оказания медицинской помощи. Для предупреждения отравлений жидкостями на гликолевой основе должны соблюдаться следующие правила:

*не засасывать жидкость ртом для создания сифона при ее переливании; *во время работы с жидкостью не курить и не принимать пищу;

*в тех случаях, когда при работе с жидкостью возможно ее разбрызгивание, необходимо пользоваться защитными очками;

*по окончании работы с техническим жидкостями тщательно вымыть руки тепой водой с мылом.

28.Токсикологическая характеристика бензина и керосина.

Бензины — смесь метановых, нафтеновых, ароматических и непредельных углеводородов с

числом углеродных атомов в молекуле от 4 до 12. Это прозрачные летучие легко воспла­меняющиеся бесцветные или желтоватые жидкости с харак­терным запахом. Бензины легко переходят в парообразное состояние: температура кипения для разных бензинов колеб­лется в пределах 140-250

"С.

По химическому составу бензины неоднородны и отличают-t я по содержанию различных групп углеводородов. Бензи­ны, получаемые прямой перегонкой нефти, как правило, со­стоят из парафиновых и нафтеновых углеводородов. Коли­чество ароматических углеводородов в них невелико, но тем не менее и в этой группе все же выделяют бензины, содержа­щие ароматические углеводороды в количестве до 15-16 %: бензины марки БР-1, БР-2, экстракционный 3 4 %; бензинрастворитель (уайт-спирит), лаковый бензин, тяжелый бен­зин. Самая низкокипящая фракция нефти

— петролейиый эфир, а самая высококипящая — уайт-спирит. В связи с тем, что вероятность отравлений бензинами свя­зана с их летучестью и испаряемостью, считают, что чем лег­че топливо

и чем быстрее оно испаряется, тем больше опас­ность образования вредной для здоровья концентрации его паров в воздухе. Автомобильные бензины в силу содержания в их составе особо легколетучих углеводородов, которых нет в авиационных, более ядовиты.

При вдыхании паров бензина в течение 8 ч в кон­центрации от 600-700 до 1200 мг/м! наблюдаются головные боли, неприятные ощущения в горле, кашель, раздражение конъюнктивы глаз, г в концентрации до 3200-3900 мг/м при экспозиции 1 ч кроме выраженного раздражения слизистых верхних дыхательных путей и глаз — нарушение двигатель­ной активности и координации движений. При вдыхании бензина в более высоких концентрациях (9500-11 500 мг/м3 и больше), кроме описанных выше явлений, уже через несколь­ко минут наблюдаются резкое головокружение, неустойчивость, выраженное чувство опьянения. Бензины способны всасываться через кожу; описаны отравления и при приеме бензина внутрь. Отравления могут возникнуть при перели­вании бензина из одной емкости в другую подсосом через шланг, при этом возможно проглатывание бензина, а иногда и его аспирация. Смертельная доза бензина при приеме внутрь — 50 мл. Предельно допустимые концентрации паров бензина-растворителя — 300 мг/м'1, топливного бензина — 100 мг/м3.

Механизм токсического действия бензинов

Токсическое действие бензинов — результат суммации вред­ного влияния алканов, циклоалканов и ароматических углеводородов, входящих в их состав. Бензин обладает местным раздражающим и общим (резорбтивным) действием 11ослед-пее носит ярко выраженный нейротропный характер, бензин прежде всего выступает как наркотик и действует аналогично метановым углеводородам и циклопарафинам, составля­ющим его основу. Жидкие углеводороды с числом угле­родных атомов 5-16 ответственны за наркотическое и раздражающее действие. Углеводороды бензина, относящиеся к высоким классам в систематике неэлектролитов Н. В. Лазарева, являются наркотиками II типа как таковые могут вызывать длительное возбуждение ЦНС

впервой фазе наркоза и иметь длительное последействие. Опас­ность развития острого отравления особенно велика при вдыхании наркотиков II типа. Поэтому нельзя допустить даже кратковременного повышения концентрации бензина во вдыхаемом воздухе.

Токсические свойства бензинов

Токсичность бензинов варьируется в зависимости от приро­ды нефти, характера ее переработки, углеводородного соста­ва топлива.

Обладая значительной летучестью, бензины легко прони­кают в организм через дыхательные пути. При этом быстро испаряющиеся сорта дают менее тяжелую картину интокси­кации, и, наоборот, весьма тяжело протекает отравление при контакте с менее летучими фракциями бензина.

Опасная для жизни концентрация паров бензина составляет 30-40 мг/л при экспозиции 5-10 мин. Легкие отравле­ния могут возникнуть при вдыхании парок бензина в концен­трации 5-10 мг/л

втечение нескольких минут, а тяжелая ин­токсикация возникает при концентрациях яда в воздухе 15-20 мг/л. Концентрации паров бензина более 40 мг/л мо­гут вызывать молниеносные формы отравлений (быстрая потеря сознания и смерть). После/шее прогнозируется исхо­дя из величин коэффициентов распределения вода/воздух (кровь/воздух). Пары бензинов имеют очень низкие коэффициенты растворимости в воде и крови. Коэффициент рас­пределения кровь/альвеолярный воздух для бензина "Гало­ша" in vivo в среднем равен 1,6 для кролика и 2,1 для собаки. органические соединения, входящие в состав сернистых и многосернистых нефтей, сами по себе обладают наркоти­ческим действием и, в отличие от углеводородов, иницииру­емый ими наркоз имеет значительную продолжительность.

Из положений общей токсикологии известно, что механизм токсического действия неэлектролитов носит неспецифиче­ский характер и обусловлен физико-химическими реакциями, присущими данному ядовитому веществу. Токсический про­цесс, инициируемый физикохимическими реакциями, как правило, обусловлен растворением токсиканта в определен­ных средах (водной, липидной) клеток и тканей организма. Это в свою очередь ведет к изменениям свойств среды ра­створителя. В частности, неэлектролитное действие — это один из способов нарушений химическими агентами прове­дения нервных импульсов: будучи высоко липофильными соединениями, углеводороды бензинов, вероятно, способны оказывать мембрано-стабилизирующий эффект за счет насы­щения липидного слоя мембран, что приводит к нарушению ионной проницаемости.

Итак, наиболее важными токсическими эффектами бензи­на являются наркотический и общий анестезирующий. Сно­творное (наркотическое) действие алифатических состав­ляющих бензина усиливается одновременно с ростом числа атомов углерода, по крайней мере до октана. При этом по­тенциально летальное наркотическое действие циклоалканов (нафтенов) сильнее, чем у алифатических компонентов с одинаковой точкой кипения. Это положение доказано во мно­гих экспериментах.

Помимо наркотического эффекта, бензины оказывают многостороннее действие на функции нервной системы, что позволяет с полным правом считать их типичными нейро-токсическими агентами. При такой интоксикации поражен­ными оказываются все отделы нервной системы: страдает высшая нервная деятельность, дезорганизуется работа вегетативной нервной системы, имеются четкие признаки поражения подкорково-стволовых отделов. Есть достоверные дан­ные о влиянии бензинов на функционирование холинергических структур: в результате снижения активности ацетил-холинестеразы под влиянием бензинов нарастает содержа­ние ацетилхолина и регистрируется возбуждение парасим­патического отдела вегетативной нервной системы.

Вдыхание воздуха, содержащего большие концентрации паров бензина, вызывает токсический (геморрагический) отек легких. Иными словами, бензины выступают как пульмонотоксичные агенты.

При проникновении жидких углеводороде) и бензина и дыхательную систему развивается химическая бронхо-пневмония с выраженным геморрагическим синдромом. При заглатывании бензинов без аспирации констатируется картина пневмопатии элиминации; при этом повреждается только паренхима легких: регистрируется массивная полиморфная конгестия с дальнейшим формированием абсцесса и сопут­ствующим артериолярным тромбоном При хроническом воз­действии (длительный профессиональный контакт с парами бензина) обнаруживаются иммунотоксические эффекты, в ре­зультате чего формируется иммунодепрессивное состояние. При этом иммунотоксичность бензинов, согласно наблюде­ниям, связана с собственно повреждающим действием их на иммунную систему. Угнетающее влияние на иммуногенез

Всасывание, распределение, выделение бензинов

Бензин, имеющий очень малый коэффициент распределения кровь/альвеолярный воздух, быстро накапливается в крови в небольшом количестве, вызывая стремительное развитие картины отравления. На­сыщение крови и попадание в центральную нервную систему происходит быстро. Выделяется бензин через легкие, и тоже быстро. С большой жирорастворимостью и высоким коэф­фициентом Овертона-Мейера связана высокая сорбционная емкость жировой ткани для бензина. Депонирование всосав­шегося бензина происходит в тканях, содержащих большое количество липидов.

Определение яда в организме в целях диагностики отрав­лений основано на выделении бензина из исследуемого ма­териала, окислении йодноватым ангидридом и титровании освободившегося йода раствором гипосульфита. Разработа­ны и другие более чувствительные методы с использованием газожидкостной хроматографии.

Основные проявления интоксикаций бензином

Отравления бензином в целом более вероятны, чем другими нефтепродуктами. Симптомы острых отравлений бензином несколько разнятся в зависимости от способа попадания и ко­личества поглощаемого кровью токсичного вещества. Карти­на острого отравления развивается при массивном вдыхании паров бензина.

К острым формам отравления обычно приводят ситуации кратковременного пребывания людей в атмосфере высокой концентрации паров бензина Существует несколько вариантов молниеносной формы отравления. Типичные проявления таких интоксикаций: внезапная потеря сознания и смерть от остановки дыхания, причиной чего является паралич дыхательного центра. Обычно так бывает, если пострадавшего не смогли вовремя вынести из зара­женной атмосферы.

Описывают и другие варианты быстрого или сравнитель­но быстрого развития заболевания. Например, при очень вы­соких концентрациях паров бензина его вдыхание приводит к необычно быстрому развитию пневмонии и плеврита со зна­чительным скоплением жидкости в плевре. При этом призна­ков аспирации или заглатывания бензина не находят.

Чаще же встречаются отравления бензинами со сравни­тельно пролонгированным течением заболевания. При этом принято различать три степени тяжести заболевания: лег­кую, среднюю и