20. Классификации и патогенез амилоидоза. Характеристика вторичного амилоидоза, функциональное значение.

Клетки:

- амилоидобласты Серова (образуют) – плазматические, нервные, мышечные, кардиомиоциты

- амилоидокласты (рассасывают) - ретикулоэндотелиоциты, синтезирующие фибриллярный белок амилоида

Физико-химическая структура: 1) F компонент - фибриллярный белок; 2) P компонент - плазменный

Теории:

1) Диспротеиноз - по этой теории считается главным нарушение белкового обмена с последующим появлением клеток, вырабатывающий патологический белок – амилоид.

2) Иммунологическая - придает большое значение иммунным нарушениям, находит экспериментальное подтверждение.

3) Теория клеточного локального генеза - считается что при амилоидозе большую роль имеют местные нарушения, связанные с превращением нормальных клеток в патологические с выработкой патологического белка - амилоида.

4) мутационная - объясняет амилоидоз изменениями в функции генома, который отвечает за метаболизм белкового обмена. В результате чего появляются клетки, вырабатывающие патологический белок-амилоид.

Классификация:

1) По этиологии:

- первичный (идиопатический)

- вторичный (системный, реактивный)

- наследственный (генетический, семейный)

- старческий (откладывается А-бетаамилоид в тканях ГМ при болезни Альцгеймера)

2) По специфике белка фибрилл:

- AL амилоидоз - первичный, всегда генерализованный, с поражениями сердца, сосудов, легких (миеломная болезнь, болезнь тяжелых цепей, лимфома, болезнь Вальденстрема)

- АА амилоидоз (вторичный, наследственный, генерализованный с поражениями почек)

- AF (наследственный, поражаются периферические нервы)

- ASC1 (старческий, генерализованный или системный, поражает сердце и сосуды)

3) По распространенности:

- генерализованный

- локальный

3) По клиническим проявлениям:

- кардиопатический

- нефропатический

- нейропатический

- гепатопатический

- эпинефропатический

- смешанный

- АПУД амилоидоз (эндокринная форма, например: амилоидоз стромы ЩЖ)

Первичный амилоиодоз

1. Причина неизвестна

2. Непостоянство красочных реакций

3. Чаще поражается ССС

Вторичный амилоидоз

1. Причины:

a. Заболевания, характеризующиеся хроническими гнойно-деструктивными процессами, остеомиелит костей, раны, хронические неспецифические заболевания легких (хронические инфекции – туберкулез, злокачественный новообразования – плазмацитома, лимфогрануломотоз, рак).

b. Ревматические болезни.

2. Постоянство красочных реакций.

3. Чаще поражаются почки, печень, селезенка.

Патогенез:

При АА-амилоидозе фибриллы амилоида образуются из поступающего в макрофаг - амилоидобласт, плазменного предшественника фибриллярного белка амилоида - белка SAA, который усиленно синтезируется в печени. Усиленный синтез SAA гепатоцитами стимулирует макрофагальный медиатор интерлейкин-1, что приводит к резкому увеличению содержания SAA в крови (предамилоидная стадия). В этих условиях макрофаги не в состоянии осуществить полную деградацию SAA, и из его фрагментов в инвагинатах плазматической мембраны амилоидобласта происходит сборка фибрилл амилоида. Стимулирует эту сборку амилоидстимулирующий фактор, который обнаруживают в селезенке, печени в предамилоидной стадии. Таким образом, ведущую роль в патогенезе АА-амилоидоза играет макрофагальная система: она стимулирует усиленный синтез белка-предшественника SAA печенью, она же участвует и в образовании фибрилл амилоида из деградирующих фрагментов этого белка.

При AL-амилоидозе сывороточные предшественники белка амилоидных фибрилл - L-цепи иммуноглобулинов. Возможны два механизма образования AL-амилоидных фибрилл: нарушение деградации моноклоновых легких цепей с образованием фрагментов, способных к агрегации в амилоидные фибриллы; появление L-цепей с особыми вторичными и третичными структурами при аминокислотных заменах. Синтез амилоидных фибрилл из L-цепей иммуноглобулинов может происходить не только в макрофагах, но и в плазматических и миеломных клетках, синтезирующих парапротеины. Таким образом, к патогенезу AL-амилоидоза причастна, прежде всего, лимфоидная система. С ее извращенной функцией связано появление амилоидогенных легких цепей иммуноглобулинов - предшественников амилоидных фибрилл. Роль макрофагальной системы при этом вторичная, соподчиненная.