Тест с ограничением жидкостей
Тест с ограничением жидкостей позволяет установить диагноз несахарного диабета и провести дифференциальную диагностику между нефрогенным и центральным несахарным диабетом. Принцип данного теста состоит в том, что дегидратация повышает осмолярность плазмы крови. Осмолярность более 300 моем/кг является мощным стимулом для секреции вазопрессина, что ведет, в свою очередь, к максимальному концентрированию мочи. Так как в большинстве лечебных учереждений России исследование осмолярности крови и мочи не проводится, то эквивалентом этого может служить определение уровня натрия в сыворотке и удельного веса мочи. Метод проведения. После ночного голодания больного взвешивают, после чего он прекращает прием жидкостей, обычно с 8.00 утра. Базальное лабораторное исследование включает определение уровней натрия и азота мочевины в сыворотке крови; удельного веса и уровня натрия в моче. Длительность водной депривации колеблется от 6-8 часов (у детей младшего возраста и при значительной полиурии) до 24 часов в зависимости от переносимости. Обычно дегидратация, стимулирующая выброс вазопрессина, наступает через 6-9 часов. Каждый час пробы измеряется вес больного, исследуется уровень натрия в сыворотке крови, объем и удельный вес мочи. Если отмечается нарастание уровня натрия в сыворотке более 3 ммоль/л или снижение веса больного на 5%, проба должна быть прекращена. Это подтверждает наличие несахарного диабета вследствие отсутствия антидиуретического гормона. При достаточной секреции антидиуретического гормона (здоровые люди или нейрогенная полидипсия) при проведении пробы наблюдается значительное уменьшение объема выделяемой мочи, отсутствие повышения натрия в сыворотке и отсуствие потери веса. Необходимо при проведении пробы строго следить за отсутствием потребления жидкости!
Далее, для дифференциальной диагностики центрального и нефрогенного несахарного диабета назначают Минирин в дозе: детям по 50 мкг 2 раза в сутки, взрослым по 100 мкг 2 раза вдень и определяют пробу Зимницкого до и на фоне Минирина. При центральном несахарном диабете на фоне приема Минирина уменьшается объем и повышается удельный вес мочи. Тест противопоказан при наличии гипернатриемии.
Вазопрессин плазмы крови
Тест с ограничением жидкостей является достаточным для диагностики несахарного диабета и дифференциальной диагностики между центральной и нефрогенной его формой у большинства пациентов. В ряде клиник в ходе теста определяется также вазопрессин в плазме крови, хотя в диагностических данный показатель используется редко. Значение данного показателя относится прежде всего к дифференциальной диагностике между парциальным центральным и нефрогенным несахарным диабетом, при этом уровень гормона низкий в первом случае и высокий во втором.
Магнитно-резонансная томография
Магнитно-резонансная томография головного мозга имеет существенное значение в диагностике центрального несахарного диабета. В норме нейрогипофиз представляет собой область яркого свечения на Т1-взвешенных снимках. Яркое пятно нейрогипофиза отсутствует или слабо прослеживается при центральной форме несахарного диабета, главным образом вследствие сниженного синтеза вазопрессина при центральной форме заболевания. При первичной полидипсии яркое пятно нейрогипофиза сохраняется, вероятно вследствие того, что вазопрессин накапливается в нейрогипофизе в период длительного поступления жидкости в организм. Кроме того, МРТ выявляет опухоли, пороки развития гипоталамо-гипофизароной области, при которых может иметь место несахарный диабет.
Лечение До последнего времени в качестве заместительной терапии центрального (нейрогенного) несахарного диабета применяется препарат Адиуретин (Десмопрессин, Ферринг) для интраназального применения. В настоящее время основным препаратом лечения является таблетированная форма десмопрессина - препарат Минирин (Десмопрессин, Ферринг). В Эндокринологическом Научном Центре Российской Академии Медицинских Наук и Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова было проведено открытое исследование по разработке схемы применения таблетирован-ной формы десмопрессина - препарата МИНИРИН ("MINIRIN", Ferring), для лечения несахарного диабета центрального генеза. Характеристика препарата
Минирин (десмопрессин, 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин) является синтетическим аналогом натурального антидиуретического гормона задней доли гипофиза аргинин-вазопрессина, который регулирует реабсорбцию воды, воздействуя непосредственно на почки через V2 рецепторы. Структурные модификации Минирина (отсутствие аминогруппы в положении 1 и замена "L"-на "D" аргинин в положении 8) повышают устойчивость молекулы препарата Минирин к ферментативному расщеплению, усиливают антидиуретическую активность и устраняют вазопрессорный эффект (не действует на гладкую мускулатуру). Таким образом, Минирин обладает более мощным пролонгированным антидиуретическим эффектом. После приема Минирина (таб.) десмопрессин начинает обнаруживаться в плазме крови через 15-30 минут. Максимальная концентрация достигается не позднее, чем через 2 часа после приема препарата. После перорального приема десмопрессина всасывание его происходит преимущественно в 12-ти перстной кишке и проксимальном отделе тонкого кишечника. При быстром прохождении препарата через эти отделы кишечника его всасывание может быть менее эффективным (при приеме препарата Минирин вместе с пищей).
Клиническими исследованиями доказана эффективность таблетированного Минирина у больных с центральным несахарным диабетом в различных клиниках мира, где препарат применяется с 80-х годов.
Минирин выпускается в таблетках по 0,1 и 0,2 мг. по 30 штук в упаковке.
Схема лечения препаратом Минирин
Рекомендовано назначать Минирин (0.1 мг/0.2 мг) в таблетках за 30-40 минут до еды или через 2 часа после еды. Адекватная доза Минирина подбирается в основном в течение первых 3-4 дней лечения индивидуально.
У большинства больных суточная доза Минирина составляет 0.1 -0.4 мг (1 таб. по 0.1 мг - 2 таб. по 0.2 мг). Отсутствует корреляция между возрастом пациентов и суточной дозой Минирина. Так, пациент пяти лет получал 0.2 мг Минирина в сутки, а больная шестнадцати лет - 0.06 мг Минирина в сутки.
Кратность приема Минирина составляет 2-3 раза в сутки (утро - день - вечер). Анализ соотношения дозового эквивалента интраназального Адиуретина и таблетированного Минирина в изучаемой когорте пациентов показал, что у одной группы пациентов (47%) одна капля Адиуретина соответствовала 0.1 - 0.15 мг Минирина, у другой группы (53%) одна капля Адиуретина соответствовала 0.2 - 0.25 мг Минирина.